本发明涉及一种新型化合物的合成方法，特别是涉及一种亚砜四氮唑衍生物及其制备方法与应用，更具体的是涉及一种氨基四氮唑与亚砜类化合物反应合成的亚砜四氮唑衍生物。
背景技术：
含硫化合物在自然界中普遍存在，由于它具有很好的药物生物活性，在农药/药物应用中极其广泛，所以含硫化合物受到极大的关注。其中，亚砜类化合物是合成各种各样不同含硫化合物的中间产物，比如：用于获取新的功能材料；也可以作不对称反应中作指导基团、手性辅助剂或配体基团。因此，亚砜类化合物在有机合成和医药应用研究中备受科学家关注，其中n-杂环与亚砜的组合构成的中间体，在农药和医药上更是备受关注。
在过去几十年中，在有机合成中引入亚砜研究领域得到蓬勃的发展。在包括选择性氧化、亲核取代和过渡金属催化的方案中，二甲基亚砜由于具有安全、廉价和环境友好的特性，被认为是c(sp2)-s键形成的最合适试剂之一。目前，已经有很多种引入甲基、甲基磺酰基和硫代甲基方案。然而，目前尚未有四氮唑类化合物和亚砜类化合物反应新方法的报道或专利。
技术实现要素：
本发明的目的在于在四氮唑杂环上引入亚砜基团，得到了一系列亚砜四氮唑衍生物。研究表明，该方法在合成亚砜四氮唑衍生物上目前是独一无二的，并且产率高，能很好合成此类衍生物。
本发明的另一个目的是提供氨基四氮唑(vorobiova.n.；gaponikp.n.；petrovp.t.andivashkevicho.a.synthesis,2006,8,1307.)与亚砜类化合物反应生成亚砜四氮唑衍生物的方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种如式ⅰ所示的亚砜四氮唑衍生物：
其中，r为如式
n＝0～5的整数，r1选自卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、
萘基的取代基为卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、
萘基的取代基为卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、
喹啉基的取代基为卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、
r3选自h、烷基，r4选自烷基。
优选的，r为如式
进一步优选的，r为如式
所述的卤素为f、cl、br、i。
本发明所述的亚砜四氮唑衍生物优选自以下化合物：
1-(4-甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(4-(叔丁基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2,4-二甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(4-氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(4-溴-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(4-碘苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；4-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯；4-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苯甲酸乙酯；4-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苄腈；1-(3,5-二甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-乙氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；3-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苄腈；1-(3-(叔丁基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-异丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(间甲苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-氯-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(邻甲苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(4-乙苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-异丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-烯丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苯基)乙酮；1-(2-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-碘苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；2-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苄腈；1-(2-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-(三氟甲氧基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3,5-二甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3,5-二甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2,3-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2,4-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3,4-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-氯-3-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-氯-4-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-氯-4-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(4-氯-3-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2,3-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2,4-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3,4-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2,5-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3,5-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3-甲基-5-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2,3-双(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2,4-双(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3,4-双(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3,4,5-三氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(3,4,5-三(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(萘-2-基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；2-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)喹啉；1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑；1-(2,6-二甲基-[1,1'-联苯]-4-基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑。
本发明的目的是提供亚砜四氮唑衍生物的合成方法，包括：如式ⅱ所示的氨基四氮唑与亚砜类化合物溶于溶剂中，在添加剂亚硝酸叔丁酯存在的条件下反应生成如式ⅰ所示的亚砜四氮唑衍生物。反应液真空浓缩，残余物通过快速硅胶色谱法纯化，洗脱剂为乙酸乙酯：正己烷(v：v＝1：3)。反应方程式如下：
其中，式ⅱ所示的氨基四氮唑取代基r与式ⅰ所示的亚砜四氮唑衍生物的取代基r相同；
r2为甲基、乙基、丙基、异丙基、烯丙基。
反应温度为室温，反应时间为0.5h～2h；
式ⅱ所示的氨基四氮唑与亚砜类化合物的摩尔比为1：1～10。
式ⅱ所示的氨基四氮唑与亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1：0.5～2。经t-buono作用，氨基四氮唑被转化为四氮唑重氮盐。之后，从t-buono到重氮盐发生单电子转移(set)，产生自由基阴离子物质亚砜和t-buono自由基阳离子。
反应溶剂丙酮、硝基甲烷、二氯甲烷、氯仿、水、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙醚等。
发明人采用生长速率法测定亚砜四氮唑衍生物对草莓灰霉病菌(botrytiscinerea)、番茄早疫病菌(altemariasolani)、水稻纹枯病菌(rhizoctoniasolani)、苹果斑点病菌(alternariamali)的毒力效果，在50μg/ml下对四种病菌的抑制率为100％，完全抑制病菌生长。随后选择10种砜基四氮唑化合物，测定其在5μg/ml下对上述4种真菌的抑制率，对供试病菌都有一定的潜在活性。在这些病菌中，对水稻纹枯病菌的抑制效果最明显，化合物1-(3,4-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑的ec50为1.3701μg/ml。说明本发明亚砜四氮唑衍生物的杀菌谱较广，且普遍活性较优。
因此，本发明的另一个目的是提供亚砜四氮唑衍生物在制备抗真菌药物中的应用。所述的真菌为草莓灰霉病菌(botrytiscinerea)、番茄早疫病菌(altemariasolani)、水稻纹枯病菌(rhizoctoniasolani)、苹果斑点病菌(alternariamali)。
具体实施方式
下面结合具体实施方案对本发明的技术方案作进一步说明。
实施例1
称取1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺(1.0mmol，161mg)和二甲基亚砜(1.0mmol，78mg)溶解在硝基甲烷，加入到反应管中，然后再加入亚硝酸叔丁酯(1mmol，103mg)，在室温下反应，通过tlc监测，0.5h小时反应完全。反应液真空浓缩，残余物通过快速硅胶色谱法纯化，洗脱剂为乙酸乙酯：正己烷(v：v＝1：3)，得到化合物1，1-(4-甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为85％。
黄色固体；m.p.:73.6-74.7℃.1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.80-7.68(m,2h),7.63(d,j＝5.3hz,3h),3.34(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ156.7,132.9,131.3,130.1,124.9,39.0.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h8n4os:209.0497([m+h]+),found:209.0492.
实施例2
以1-(4-(叔丁基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物2，1-(4-(叔丁基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为90％。
黄色油状物；1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.64(s,4h),3.36(s,3h),1.39(s,9h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ156.5,154.9,130.3,127.0,124.4,38.9,35.1,31.2.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc12h16n4os([m+h]+):265.1123,found:265.1114.
实施例3
以1-(2,4-二甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物3，1-(2,4-二甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为87％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h12n4os([m+h]+):237.0810,found:237.0808.
实施例4
以1-(4-氟-2-甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物4，1-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为82％。
黄色固体；m.p.:147.5-147.6℃，hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h9fn4os([m+h]+):241.0559,found:241.0554.
实施例5
以1-(4-氯苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物5，1-(4-氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为72％。
黄色固体；m.p.:135.5-136.6℃.1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝8.5hz,2h),7.60(d,j＝8.4hz,2h),3.36(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ156.6,137.6,131.4,130.3,126.2,39.1.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h7cln4os:243.0097([m+h]+),found:243.0107.
实施例6
以1-(4-溴-2-甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物6，1-(4-溴-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为59％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h9brn4os([m+h]+):300.9759,found:300.9755.
实施例7
以1-(4-碘苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物7，1-(4-碘苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为87％。
黄色固体；m.p.:135.5-136.6℃.1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.98(d,j＝8.0hz,2h),7.50(d,j＝8.0hz,2h),3.39(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ156.5,139.3,132.6,126.4,97.5,39.1.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h7in4os([m+h]+):334.9463,found:334.9450.
实施例8
以1-(4-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物8，1-(4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为78％。
黄色固体；m.p.:135.5-136.6℃.1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.10-7.83(m,4h),3.41(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ156.8,135.7,133.2(q,j＝33.5hz),127.3(q,j＝3.7hz),125.4,123.2(d,j＝272.8hz),39.2.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7f3n4os([m+h]+):277.0371,found:277.0360.
实施例9
按照文献(vorobiova.n.；gaponikp.n.；petrovp.t.andivashkevicho.a.synthesis,2006,8,1307.)制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯：a：称取对氨基苯甲酸异丙酯(0.1mol，17.90g)和nan3(0.11mol，7.15g)溶解在原甲酸三乙酯(3.0equiv)和乙酸(8.0equiv)，加入到200ml的圆底烧瓶中，加热80℃，冷凝回流，反应3-4小时，冷却到室温，加500ml水，加k2co3饱和水溶液，抽滤，干燥；b：将干燥后的药品(0.01mol，2.32g)、naoh(1.5equiv)和nan3(1.5equiv)加到200ml的圆底烧瓶，然后再加入三乙胺(2.0equiv)、异丙醇(14ml)和二甲基亚砜(7ml)，在室温下反应0.5-2h，然后加入乙酸(3.0equiv)，加热到70-80℃，反应2h，冷却到室温，200ml乙酸乙酯和饱和食盐水(v：v＝5:1)萃取，抽滤，干燥，经鉴定为4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯，收率为95％。白色固体,mp189.6-190.2℃.1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.26(d,j＝8.5hz,2h),7.68(d,j＝8.5hz,2h),5.80(s,2h),5.30(dt,j＝12.5,6.2hz,2h),1.42(d,j＝6.3hz,6h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.6,154.0,136.7,132.1,131.6,123.0,69.4,21.9.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc11h13n5o2:248.1147,found:248.1141.
以4-((5-氨基)-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物9，4-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯，收率为72％。
黄色油状物；1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(d,j＝8.7hz,2h),7.86(d,j＝8.7hz,2h),5.32(dt,j＝12.5,6.3hz,1h),3.41(s,3h),1.42(d,j＝6.3hz,6h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ164.4,156.7,136.1,133.5,131.3,124.7,69.5,39.1,21.9.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc12h14n4o3s([m+h]+):295.0865,found:295.0857.
实施例10
以4-((5-氨基)-1h-四唑-1-基)苯甲酸乙酯代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物10，4-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苯甲酸乙酯，收率为87％。
黄色油状物；1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ8.32(d,j＝8.7hz,2h),7.87(d,j＝8.7hz,2h),4.46(q,j＝7.1hz,2h),3.41(s,3h),1.45(t,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ164.9,156.6,136.2,133.1,131.4,124.7,61.8,39.1,21.9.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc11h12n4o3s([m+h]+):281.0708,found:281.0701.
实施例11
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为4-氨基苯腈，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苄腈，白色固体,mp178.4-179.3℃.1hnmr(400mhz,dmso)δ8.11(d,j＝8.6hz,1h),7.83(d,j＝8.6hz,1h),7.14(s,1h).13cnmr(100mhz,dmso)δ155.3,137.6,134.5,125.0,118.5,112.0.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:187.0732,found:187.0729.
以4-((5-氨基)-1h-四唑-1-基)苄腈代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物11，4-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苄腈，收率为80％。
黄色固体；m.p.:157.3-158.1℃.1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.97(s,4h),3.44(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ156.7,136.3,133.9,125.7,117.1,115.3,39.4.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7n5os([m+h]+):234.0450,found:234.0441.
实施例12
以1-(3,5-二甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物12，1-(3,5-二甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为81％。
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实施例13
以1-(3-乙氧基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物13，1-(3-乙氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为61％。
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实施例14
以1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物14，1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为87％。
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实施例15
以1-(3-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物15，1-(3-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为80％。
黄色固体；m.p.:145.5-146.6℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7f3n4os([m+h]+):277.0371,found:277.0362.
实施例16
以3-((5-氨基)-1h-四唑-1-基)苄腈代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物16，3-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苄腈，收率为61％。
黄色固体；m.p.:150.3-151.1℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7n5os([m+h]+):234.0450,found:234.0443.
实施例17
以1-(3-(叔丁基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物17，1-(3-(叔丁基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为80％。
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实施例18
以1-(3-异丙基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物18，1-(3-异丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为61％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h12n4o2s([m+h]+):251.0876,found:251.0968.
实施例19
以1-(3-甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物19，1-(间甲苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为76％。
黄色固体；m.p.:135.5-136.6℃.1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.54-7.50(m,3h),7.48-7.42(m,1h),3.35(s,3h),2.49(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ156.6,140.6,132.8,132.1,129.8,125.3,121.9,38.9,21.4.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h10n4os:245.0473([m+na]+),found:245.0466.
实施例20
以1-(3-氟-2-甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物20，1-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为82％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h9fn4os([m+h]+):241.0559,found:241.0562.
实施例21
以1-(3-氯-2-甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物21，1-(3-氯-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为56％。
黄色固体；m.p.:155.5-156.6℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h7cln4os:243.0097([m+h]+),found:243.0110.
实施例22
以1-(3-溴苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物22，1-(3-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为50％。
黄色固体；m.p.:132.7-133.8℃.1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(s,1h),7.78(d,j＝8.1hz,1h),7.72(d,j＝8.1hz,1h),7.52(t,j＝8.1hz,1h),3.39(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ156.7,134.5,133.9,131.3,128.0,123.6,123.5,39.1.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h7brn4os([m+h]+):286.9602,found:286.9591.
实施例23
以1-(2-溴苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物23，1-(2-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为87％。
黄色固体；m.p.:124.0-125.1℃.1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j＝7.2hz,1h),7.64-7.41(m,3h),3.32(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ158.1,133.8,133.2,132.3,129.2,128.8,120.8,40.2.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h7brn4os([m+h]+):286.9602,found:286.9595.
实施例24
以1-(2-甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物24，1-(邻甲苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为87％。
黄色油状，1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.55(t,j＝7.4hz,1h),7.49-7.34(m,3h),3.30(s,3h),2.12(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ157.7,135.4,131.9,131.8,127.2,127.1,39.3,17.5.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h10n4os([m+h]+):223.0654,found:223.0644.
实施例25
以1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物25，1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为58％。
黄色固体；m.p.:135,7-135.9℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h12n4o2s([m+h]+):252.0681,found:253.0760.
实施例26
以1-(4-乙苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物26，1-(4-乙苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为74％。
黄色固体；m.p.:153.7-153.8℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h12n4os([m+h]+):236.0732,found:237.0813.
实施例27
以1-(2-异丙基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物27，1-(2-异丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为64％。
黄色固体；m.p.:145.1-146.0℃，hr-ms(esi)m/zcalcd.forc11h14n4os([m+h]+):250.0888,found:251.0965.
实施例28
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为邻烯丙基苯胺，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得1-(2-烯丙基苯基)-1h-四唑-5-胺，白色固体,mp157.0-157.3℃.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:215.1045,found:215.1048.
以1-(2-烯丙基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物28，1-(2-烯丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为52％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc11h12n4os([m+h]+):248.0732,found:249.0912.
实施例29
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为邻氨基苯乙酮，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得1-(2-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯基)乙酮，白色固体,mp172.4-173.3℃.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:217.0838,found:217.0838.
以1-(2-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯基)乙酮代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物29，1-(2-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苯基)乙酮，收率为81％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h10n4o2s([m+h]+):250.0524,found:251.0706.
实施例30
以1-(2-氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物30，1-(2-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为83％。
黄色固体；m.p.:172.7-173.8℃；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h7fn4os([m+h]+):226.0325,found:227.0501.
实施例31
以1-(2-氯苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物31，1-(2-氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为82％。
黄色固体；m.p.:135.5-136.6℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h7cln4os:243.0097([m+h]+),found:243.0106.
实施例32
以1-(2-溴苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物32，1-(2-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为80％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h7brn4os([m+h]+):286.9602,found:286.9601.
实施例33
以1-(2-碘苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物33，1-(2-碘苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为90％。
黄色固体；m.p.:165.5-166.6℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h7in4os([m+h]+):334.9463,found:334.9450.
实施例34
以2-((5-氨基)-1h-四唑-1-基)苄腈代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物34，2-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)苄腈，收率为81％。
黄色固体；m.p.:178.5-178.6℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7n5os([m+h]+):234.0450,found:234.0443.
实施例35
以1-(2-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物35，1-(2-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为49％。
黄色固体；m.p.:130.5-130.6℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7f3n4os([m+h]+):277.0371,found:277.0364.
实施例36
以1-(2-(三氟甲氧基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物36，1-(2-(三氟甲氧基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为68％。
黄色固体；m.p.:130.5-130.6℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7f3n4o2s([m+h]+):293.0320,found:293.0322.
实施例37
以1-(3,5-二甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物37，1-(3,5-二甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为76％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h12n4o2s([m+h]+):237.0810,found:237.0812.
实施例38
以1-(3,5-二甲基苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物38，1-(3,5-二甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为81％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h12n4o2s([m+h]+):269.0708,found:269.0710.
实施例39
以1-(2,3-二氯苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物39，1-(2,3-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为78％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6cl2n4os([m+h]+):276.9718,found:276.9711.
实施例40
以1-(2,4-二氯苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物40，1-(2,4-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为57％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6cl2n4os([m+h]+):276.9718,found:276.9716.
实施例41
以1-(3,4-二氯苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物41，1-(3,4-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为87％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6cl2n4os([m+h]+):276.9718,found:276.9717.
实施例42
以1-(2-氯-3-氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物42，1-(2-氯-3-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为76％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6clfn4os([m+h]+):261.0013,found:261.0005.
实施例43
以1-(2-氯-4-氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物43，1-(2-氯-4-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为81％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6clfn4os([m+h]+):261.0013,found:261.0007.
实施例44
以1-(3-氯-4-氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物44，1-(3-氯-4-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为79％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6clfn4os([m+h]+):261.0013,found:261.0010.
实施例45
以1-(4-氯-2-氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物45，1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为81％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6clfn4os([m+h]+):261.0013,found:261.0015.
实施例46
以1-(4-氯-3-氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物46，1-(4-氯-3-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为90％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6clfn4os([m+h]+):261.0013,found:261.0008.
实施例47
以1-(2,3-二氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物47，1-(2,3-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为69％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6f2n4os([m+h]+):245.0309,found:245.0305.
实施例48
以1-(2,4-二氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物48，1-(2,4-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为81％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6f2n4os([m+h]+):245.0309,found:245.0302.
实施例49
以1-(3,4-二氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物49，1-(3,4-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为75％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6f2n4os([m+h]+):245.0309,found:245.0304.
实施例50
以1-(2,5-二氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物50，1-(2,5-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为64％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6f2n4os([m+h]+):245.0309,found:245.0312.
实施例51
以1-(3,5-二氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物51，1-(3,5-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为91％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h6f2n4os([m+h]+):245.0309,found:245.0303.
实施例52
以1-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物52，1-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为87％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h9f3n4os([m+h]+):291.0527,found:291.0523.
实施例53
以1-(3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物53，1-(3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为83％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h9f3n4os([m+h]+):291.0527,found:291.0520.
实施例54
以1-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物54，1-(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为85％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h9f3n4os([m+h]+):291.0527,found:291.0526.
实施例55
以1-(3-甲基-5-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物55，1-(3-甲基-5-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为79％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h9f3n4os([m+h]+):291.0527,found:291.0521.
实施例56
以1-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物56，1-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为79％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7clf3n4os([m+h]+):310.9981,found:310.9978.
实施例57
以1-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物57，1-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为80％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7clf3n4os([m+h]+):310.9981,found:310.9973.
实施例58
以1-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物58，1-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为74％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc9h7clf3n4os([m+h]+):310.9981,found:310.9975.
实施例59
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为2,3-双(三氟甲基)苯胺，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得1-(2,3-双(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺，白色固体,mp155.4-155.9℃.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:314.0480,found:314.0486.
以1-(2,3-双(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物59，1-(2,3-双(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为59％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h6f6n4os([m+h]+):345.0245,found:345.0240.
实施例60
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为2,4-双(三氟甲基)苯胺，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得1-(2,4-双(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺，白色固体,mp192.4-193.7℃.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:314.0480,found:314.0483.
以1-(2,4-双(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物60，1-(2,4-双(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为59％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h6f6n4os([m+h]+):345.0245,found:345.0243.
实施例61
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为3,4-双(三氟甲基)苯胺，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得1-(3,4-双(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺，白色固体,mp178.1-179.8℃.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:314.0480,found:314.0481.
以1-(3,4-双(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物61，1-(3,4-双(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为64％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc10h6f6n4os([m+h]+):345.0245,found:345.0247.
实施例62
以1-(3,4,5-三氟苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物62，1-(3,4,5-三氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为59％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc8h5f3n4os([m+h]+):263.0214,found:263.0210.
实施例63
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为3,4,5-三(三氟甲基)苯胺，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得1-(3,4,5-三(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺，白色固体,mp135.4-136.3℃.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:379.0354,found:379.0358.
以1-(3,4,5-三(三氟甲基)苯基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物63，1-(3,4,5-三(三氟甲基)苯基)-5-
(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为58％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc11h5f9n4os([m+h]+):413.0119,found:413.0113.
实施例64
以1-(萘-2-基)-1h-四唑-5-胺代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物64，1-(萘-2-基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为89％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc11h5f9n4os([m+h]+):260.0606,found:260.0601.
实施例65
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为2-喹啉胺，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得1-(喹啉-2-基)-1h-四唑-5-胺，白色固体,mp154.4-155.2℃.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:225.0889,found:225.0883.
以2-(5-氨基)-1h-四唑-1-基)-喹啉代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物65，2-(5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑-1-基)喹啉，收率为5％。
黄色油状物；hr-ms(esi)m/zcalcd.forc12h10n4os([m+h]+):259.0654,found:259.0651.
实施例66
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为4-氨基联苯，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得1-([1,1'-联苯]-4-基)-1h-四唑-5-胺，白色固体,mp174.2-174.6℃.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:251.1045,found:251.1041.
以1-([1,1'-联苯]-4-基)-(5-氨基)-1h-四唑代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物67，1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为73％。
黄色固体；m.p.:133.6-134.2℃.1h-nmr(400mhz,cdcl3)δ7.87-7.80(m,4h),7.68-7.64(m,2h),7.52(t,j＝7.4hz,2h),7.48-7.43(m,1h),3.41(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3)δ144.4,139.0,131.9,129.1,128.6,128.5,127.3,125.2,39.0.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc12h10n4os([m+h]+):285.0810,found:285.0799.
实施例67
将实施例9的对氨基苯甲酸异丙酯替换为2,6-二甲基-[1,1'-联苯基]-4-胺，其他均与实施例9制备4-(5-氨基-1h-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯的方法相同，制得1-(2,6-二甲基-[1,1'-联苯]-4-基)-1h-四唑-5-胺。
白色固体,mp183.4-184.7℃.hrms(esi)([m+h]+)calcd.forc8h7n6:279.1358,found:279.1353.
以1-(2,6-二甲基-[1,1'-联苯]-4-基)-(5-氨基)-1h-四唑代替实施例1中的1-(4-甲氧基苯基)-1h-四唑-5-胺，其他与实施例1相同，得到化合物68，1-(2,6-二甲基-[1,1'-联苯]-4-基)-5-(甲基亚磺酰基)-1h-四唑，收率为83％。
黄色固体,m.p.:167.6-167.2℃.hr-ms(esi)m/zcalcd.forc16h16n4os([m+h]+):313.1123,found:313.1129.
实施例68
采用菌丝生长速率法测定化合物1-67的生物活性。主要测试的真菌都是我国及美国所受影响最大、最广泛的菌种，有：草莓灰霉病菌(botrytiscinerea)、番茄早疫病菌(altemariasolani)、小麦赤霉病菌(gibberellazeae)、水稻纹枯病菌(rhizoctoniasolani)、苹果斑点病菌(alternarialeafspot)，菌种来源于南京农业大学植物保护学院病理研究系。
供试仪器与试剂：sw-cj-2d双人单面净化工作台，lrh-250光照培养箱，tomysx-700高压灭菌仪，电磁炉，打孔器，移液枪，封口膜，培养皿。
培养基：去离子水(1000ml)、土豆(200g)、葡萄糖(20g)、琼脂(18g)。
分组：配制供试药液，以dmf为溶剂，取0.2ml，配制成化合物浓度为50μg/ml的含药平板。取同样浓度的啶酰菌胺作为对照药。平板中添加等量dmf为空白对照。
4种供试病菌于测试前进行两次活化，将活化的菌饼最外围的菌丝边缘分别用打孔器打取直径5mm菌饼备用。将上述菌饼转接在制成的平板上，25℃下培养，待空白对照组菌落布满大半平板时即可取出测定，每组平行3次。发现化合物1-67在浓度50μg/ml时对上述4种供试病菌的抑制率为100％，完全抑制病菌生长。
取表1中10个化合物，配制成浓度为5μg/ml含药剂培养基进一步进行抑菌实验。
表1目标化合物汇总表
初筛抑制率数据如表2所示，从表2可知：上述10个化合物在初筛浓度为5μg/ml时对草莓灰霉病菌(botrytiscinerea)、番茄早疫病菌(altemariasolani)、水稻纹枯病菌(rhizoctoniasolani)、苹果斑点病菌(alternariamali)都有一定的活性，尤其对草莓灰霉病菌、水稻纹枯病菌、苹果斑点病菌均有普遍较好的抑制作用；其中，化合物11对草莓灰霉病菌的抑制率最高，可达87.5％，对照药剂啶酰菌胺(boscalid)为84.3％，对草莓灰霉病菌的抑制率达到79.4％，对照药剂啶酰菌胺(boscalid)为69.6％。化合物对草莓灰霉病菌的抑制效果最明显，抑制率最高的为化合物11可达87.5％，与对照药剂啶酰菌胺84.3％的抑制率最为接近。化合物对水稻纹枯疫病菌抑制率最高(化合物26)可达88.1％，对照药剂啶酰菌胺为69.6％。化合物41对水稻纹枯病菌为72.2％，但不及化合物26的抑制效果。上述化合物对番茄早疫病菌也具有一定的抑制作用，除化合物8外，其他化合物对番茄早疫病菌的抑制作用显著优于对照药啶酰菌胺。
表2目标化合物对真菌的抑制率(5μg/ml)a
a三组平行实验数据的平均值。
进一步选取在浓度5μg/ml下对真菌的抑制率在70％以上的化合物11、26、41进行毒力测定，称取一定量的待测化合物配成浓度一定的母液，继而分别逐步稀释成六个不同浓度(20μg/ml，10μg/ml，5μg/ml，2.5μg/ml，1.25μg/ml，0.625μg/ml)的含药平板，余下操作同上。分别计算出各浓度下的抑制率，通过统计软件dps即可得到线性方程、ec50值以及95％置信区间，见下表3。
表3部分化合物的ec50活性测定
a三组平行实验数据的平均值
从ec50数据结果来看，化合物11对草莓灰霉病菌的ec50为0.5439μg/ml，与啶酰菌胺的ec50值相比药效比较接近；对于水稻纹枯病菌，测试ec50的化合物26、41化合物都表现出与啶酰菌胺相当的抑制活性，且化合物41优于对照药；对于苹果斑点病菌的ec50毒力测定，化合物26、41也表现出一定潜在的抑制活性。总体看，该系列化合物的杀菌谱较广，且普遍活性较优，化合物在抑制水稻纹枯病方面尤为突出，或可以成为开发创制新农药的先导化合物分子。
本发明实施例中使用的各种病菌，仅是为了举例说明亚砜四氮唑衍生物对其具有抑制作用，但使用的各病菌并不局限于该来源。本领域技术人员应该清楚，只要使用具有相应致病性的且鉴定为草莓灰霉病菌(botrytiscinerea)、番茄早疫病菌(altemariasolani)、水稻纹枯病菌(rhizoctoniasolani)、苹果斑点病菌(alternariamali)的真菌，均适用于本发明。