一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法与流程

本发明涉及一种甲酰胺衍生物的合成方法，特别涉及一种以甲酰胺类化合物作为酰化试剂，在钼盐催化下对伯胺氢或仲胺氢进行甲酰化反应一步合成甲酰胺衍生物的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术：

甲酰胺衍生物是重要的有机化合物之一，它广泛存在于生物活性分子(如下分子结构式)、有机合成中间体及功能高分子材料中。多种有机小分子可以作为羰基源来制备甲酰胺衍生物，如甲酸及其盐[b.a.aleiwi,k.mitachi,m.kurosu,tetrahedronlett.2013,54,2077；p.ganapatireddy,g.d.kishorekumar,s.baskaran,tetrahedronlett.2000,41,9149]、甲酰胺[l.becerra-figueroa,a.ojeda-porras,d.gamba-sánchez,j.org.chem.2014,79,4544]、酯[l.hie,n.f.finenathel,x.hong,y.-f.yang,k.n.houk,n.k.garg,angew.chem.int.ed.2016,55,2810]、甲醇[n.ortega,c.richter,f.glorius,org.lett.2013,15,1776]、dmf等。其中甲酸及其盐价格较其它几种试剂要高，且具有较强的还原性和一定的毒性，保存条件要求较高。甲酰胺的价格也比后续三种工业产品的价格要高，推高了甲酰胺的合成成本。而以酯为羰基源制备甲酰胺衍生物的方法中，需要用到镍催化，同时反应体系中需要添加30mol％的咪唑盐和1.25当量的三烷氧基铝，成本高昂。甲醇是一种价廉易得的常用化学试剂，然而以其为羰基源合成甲酰胺衍生物时，需要用金属钌作为催化剂，且需要加入叔丁醇钾和1,3-二环己基氯化咪唑促进反应，推高了合成成本。dmf是一种广泛使用且价廉易得的工业化产品，其可以作为甲酰胺基、二甲胺基、羰基、甲基以及醛基的来源[s.ding,n.jiao,angew.chem.int.ed.2012,51,9226；j.muzart,tetrahedron2009,65,8313；h.ohtaki,pureappl.chem.1987,59,1143；s.kobayashi,m.sugiura,c.ogawa,adv.synth.catal.2004,346,1023；i.pastorizasantos,l.m.liz-marzan,adv.funct.mater.2009,19,679]。dmf用作醛基源来合成甲酰胺衍生物也有相关报道。2017年，jagtap报道了镍催化的取代胺与dmf的反应[r.b.sonawane,n.k.rasal,s.v.jagtap,org.lett.2017,19,2078]。该反应中需要添加3当量的咪唑，反应的原子经济效率不高，合成成本较大。2016年，shankarling报道了四氧化三铁催化的伯胺与dmf的反应，反应产率不是太高，而且底物适用范围较受限，只适用于伯胺与dmf的反应[p.b.thale,p.n.borase,g.s.shankarling,rscadv.2016,6,52724]。同年，blanchet报道了硼酸衍生物催化的取代胺与dmf的反应，该反应催化剂较为昂贵且分离困难，另外反应体系中需要另外添加20mol％的醋酸，增加了后处理的难度[t.m.eldine,d.evans,j.rouden,j.blanchet,chem.eur.j.2016,22,5894]。2013年，sheppard报道了b(och2cf3)3催化的取代胺与dmf的反应，该方法对于伯胺具有较好的效果，然而仲胺的反应产率非常不理想，且反应所需的催化剂价格较为昂贵，分离也较为困难[r.m.lanigan,p.starkov,t.d.sheppard,j.org.chem.2013,78,4512]。因此，开发一种廉价金属催化的、以价廉易得的工业化试剂dmf为醛基源的方法来合成甲酰胺衍生物，具有重要的理论和应用价值。

技术实现要素：

针对现有技术中以dmf作为酰化试剂合成甲酰胺衍生物的方法存在使用有毒硼酸衍生物催化剂，或采用价格昂贵的贵金属催化剂，或收率低、副产物较多等问题，本发明的目的是在于提供一种以甲酰胺类化合物作为酰胺化试剂，采用廉价钼盐和/或钼氧化物作为催化剂通过甲酰化反应制备甲酰胺衍生物的方法；该方法使用廉价易得钼盐、钼氧化物和酰胺化试剂，且在温和条件下可以获得高收率甲酰胺衍生物，该方法具有很好的应用前景。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种钼催化甲酰化反应合成甲酰胺衍生物的方法，该方法是将式1胺类化合物与甲酰胺类化合物在钼盐和/或钼氧化物催化作用下一锅反应生成式2甲酰胺衍生物；

其中，

r1和r2独立选自氢、脂肪烃基、芳烃基或芳杂环基，且r1和r2不同时为氢。

优选的方案，所述胺类化合物为四氢异喹啉、6-甲氧基四氢异喹啉、7-溴四氢异喹啉、7-硝基四氢异喹啉、4,5,6,7-四氢噻吩并[3.2-c]吡啶、异吲哚啉、n-苯基哌嗪、4-苯基哌啶、环己亚胺、n-甲基-4-三氟甲基苄胺、n-甲基-4-甲氧基苄胺、n-甲基苄胺、n-乙基苄胺、n-甲基苯基乙胺、α-苯乙胺、1-氨基茚满、n-甲基-1-萘甲胺、氟西汀、苄胺、苯乙胺、苯丙胺、3,4-二甲氧基苯乙胺、2-氨基-1-苯乙醇、十二烷基伯胺。

优选的方案，所述胺类化合物通过甲酰化反应后转化成式2甲酰胺衍生物，这些甲酰胺衍生物为n-甲酰基四氢异喹啉、n-甲酰基-6-甲氧基四氢异喹啉、n-甲酰基-7-溴四氢异喹啉、n-甲酰基-7-硝基四氢异喹啉、n-甲酰基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3.2-c]吡啶、n-甲酰基异吲哚啉、n-甲酰基-n’-苯基哌嗪、n-甲酰基-4-苯基哌啶、n-甲酰基环己胺、n-甲基-n-甲酰基-4-三氟甲基苄胺、n-甲基-n-甲酰基-4-甲氧基苄胺、n-甲基-n-甲酰基苄胺、n-乙基-n-甲酰基苄胺、n-甲基-n-甲酰基苯基乙胺、n-甲酰基-α-苯乙胺、1-甲酰胺基茚满、n-甲基-n-甲酰基-1-萘甲胺、n-甲酰基氟西汀、n-甲酰基苄胺、n-甲酰基苯乙胺、n-甲酰基苯丙胺、n-甲酰基-3,4-二甲氧基苯乙胺、2-甲酰胺基-1-苯乙醇、n-甲酰基十二烷基胺。本发明的技术方案在钼盐催化作用下，甲酰胺类化合物不仅仅对伯胺具有较好的甲酰化效率，有意思的是对仲胺的甲酰化效率液相当高。

优选的方案，所述钼盐包括二硫化钼和/或钼酸铵。所述钼氧化物为三氧化钼。最优选的催化剂为二硫化钼，二硫化钼不但廉价，而且相对其它钼盐或钼氧化物具有更好的催化活性，可以获得更高的收率。

优选的方案，所述的甲酰胺类化合物为dmf、甲酰胺、n-甲基甲酰胺、n-乙基甲酰胺中至少一种；从经济方面考虑，甲酰胺类化合物进一步优选为dmf。

优选的方案，所述反应的温度为130～150℃，时间为3～18小时。进一步优选的方案，反应温度为140～150℃，反应时间为12～18小时。反应温度过高会相应增加副反应产物，而温度偏低会降低底物转化率。同样，反应时间过长会相应增加副反应产物，而反应时间缩短会降低底物转化率。在优选的反应时间和温度范围内可以达到最佳的反应效果。

优选的方案，所述胺类化合物在甲酰胺类化合物中的浓度为0.1～0.3mol/l。进一步优选的方案，胺类化合物在甲酰胺类化合物中的浓度为0.15～0.25mol/l

优选的方案，所述钼盐为胺类化合物摩尔量的3～25％。

优选的方案，式1胺类化合物与dmf在二硫化钼催化剂存在下在140～150℃反应12～18小时，得到式2甲酰胺衍生物。

较优选的方案，所述胺类化合物在dmf中的浓度为0.15～0.25mol/l。

较优选的方案，所述二硫化钼为胺类化合物摩尔量的10～15％。

本发明的甲酰胺衍生物合成中反应方程式如下，以催化剂为二硫化钼，酰化试剂为dmf为例进行说明。

基于大量的实验总结以及参考先前文献报道，本发明提出了如下合理的反应机制。以取代胺和dmf为原料，二硫化钼为催化剂，进行具体说明。首先催化剂二硫化钼与dmf配位得到活性种a；然后取代胺作为亲核试剂进攻活性种a的羰基，得到中间体b。随后，中间体崩解得到中间体c。中间体c与dmf发生配体交换得到终产物d和dmf配位的二硫化钼。

本发明的技术方案中，将所述取代胺、钼盐和/或钼氧化物溶于dmf中，在氩气保护下放入设定温度的油浴锅中，密闭条件下磁力搅拌反应，反应设定的时间后，待反应管冷却，过滤除掉钼催化剂。然后在滤液中加入15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以石油醚：乙酸乙酯＝0～1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。

本发明的甲酰胺衍生物的合成方法，包括以下步骤：

按取代胺：二硫化钼＝1:0.125摩尔比(以取代胺为基准)，称取原料；将上述物质溶于1毫升dmf中，惰性气体保护下，150℃搅拌反应3小时；冷至室温后，过滤除掉钼催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以石油醚：乙酸乙酯＝0～1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。

相对现有技术，本发明的技术方案具有以下优点和效果：

1)本发明的技术方案首次以钼盐和钼氧化物作为甲酰类化合物与胺类化合物进行甲酰化反应的催化剂，获得较高的收率，收率最高可达99％。

2)本发明的技术方案采用钼盐和钼氧化物作为催化剂，相对现有的催化剂存在以下优点：成本低，安全无毒，催化效率高，避免使用贵金属催化剂及有毒的催化剂，同时可以获得更高的收率。

3)本发明的技术方案在温和条件下实现了甲酰胺衍生物的一步合成，具有原料、酰化试剂及催化剂廉价易得，产率高、反应步骤简单、成本低，反应选择性高，操作简单等优点，克服了现有技术如反应试剂毒性大，催化剂昂贵、合成方法成本高昂、反应步骤多，副产物多等缺陷。

附图说明

【图1】为实施例1所得产物的¹hnmr图；

【图2】为实施例1所得产物的¹³cnmr图；

【图3】为实施例12所得产物的¹hnmr图；

【图4】为实施例12所得产物的¹³cnmr图。

具体实施方式

结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明。实施本发明的过程、条件、试剂、试验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍和公知常识，本发明没有特别限制内容。

实施例1

将四氢异喹啉(26.4mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率99％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.23(次要异构体,s,0.36h),8.17(主要异构体,s,0.62h),7.21–7.08(m,4h),4.67(主要异构体,1.29h),4.52(次要异构体,0.76h),3.76(次要异构体,t,j＝6.2hz,0.76h),3.63(主要异构体,t,j＝5.8hz,1.29h),2.90–2.84(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.62(主要异构体),161.11(次要异构体),134.28(次要异构体),133.46(主要异构体),132.15(次要异构体),131.62(主要异构体),129.08(次要异构体),128.84(主要异构体),126.98,126.61–126.39(m),125.81,47.19(次要异构体),43.12(主要异构体),42.17(主要异构体),37.87(次要异构体),29.59(主要异构体),27.81(次要异构体)；ir(neat)3151,3025,2931,2862,1672,1584,1498,1439,1400,1343,1318,1282,1228,1197,1164,1109,1049,930,882,814,751,710,675,606,477cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc10h11nnao184.07329,found[m+na]⁺184.07325。

实施例2

将6-甲氧基四氢异喹啉盐酸盐(39.9mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点63–64℃，产率91％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(次要异构体,s,0.38h),8.19(主要异构体,s,0.60h),7.06–7.01(m,1h),6.80–6.76(m,1h),6.67(d,j＝10.0hz,1h),4.63(主要异构体,s,1.29h),4.49(次要异构体,s,0.80h),3.79–3.75(m,3.79h),3.63(主要异构体,t,j＝5.8hz,1.31h),2.90–2.83(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.70(主要异构体),161.25(次要异构体),158.56(次要异构体),158.22(主要异构体),135.76(次要异构体),134.83(主要异构体),127.71(主要异构体),126.95(次要异构体),124.43(次要异构体),123.89(主要异构体),113.80(次要异构体),113.61(主要异构体),113.09(主要异构体),112.87(次要异构体),55.35(s),46.91(次要异构体),43.23(主要异构体),41.89(主要异构体),37.94(次要异构体),30.05(主要异构体),28.31(次要异构体)；ir(neat)3140,1672,1612,1508,1402,1312,1277,1262,1241,1119,1036,529cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc12h14no4236.09173,found[m+hco2h-h]^－236.09208。

实施例3

将7-溴四氢异喹啉盐酸盐(49.7mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点58–60℃，产率90％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(次要异构体,s,0.36h),8.19(主要异构体,s,0.63h),7.30(dd,j＝21.4,8.8hz,2h),7.02(t,j＝8.8hz,1h),4.65(主要异构体,s,1.32h),4.52(次要异构体,s,0.74h),3.78(次要异构体,t,j＝6.2hz,0.76h),3.65(主要异构体,t,j＝5.8hz,1.36h),2.86(主要异构体,t,j＝5.8hz,1.34h),2.82(次要异构体,t,j＝6.0hz,0.76h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.74(主要异构体),161.19(次要异构体),134.33(次要异构体),133.95(主要异构体),133.43(次要异构体),132.57(主要异构体),130.94(次要异构体),130.65(主要异构体),130.26(次要异构体),129.86(主要异构体),129.51(主要异构体),128.87(次要异构体),120.35(主要异构体),120.03(次要异构体),46.94(次要异构体),43.05(主要异构体),41.91(主要异构体),37.81(次要异构体),29.33(主要异构体),27.53(次要异构体)；ir(neat)3140,1672,1402,1191,1157,1116,1075,1051,932,829,531cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc10h14brn2257.0284,found[m+nh4]⁺257.02746。

实施例4

将7-硝基四氢异喹啉(35.6mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。棕色油状物，产率75％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(次要异构体,s,0.38h)8.22(主要异构体,s,0.62h),8.07–8.02(m,2h),7.32(t,j＝9.0hz,1h),4.77(主要异构体,s,1.26h),4.64(次要异构体,s,0.72h),3.84(主要异构体,t,j＝6.0hz,0.72h),3.71(主要异构体,t,j＝6.0hz,1.26h),3.01(主要异构体,t,j＝6.0hz,1.27h),2.97(次要异构体,t,j＝6.0hz,0.71h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.67(主要异构体),161.15(次要异构体),146.91(主要异构体),146.63(次要异构体),142.28(次要异构体),141.25(主要异构体),133.85(次要异构体),133.59(主要异构体),130.46(次要异构体),130.19(主要异构体),122.22(次要异构体),122.03(主要异构体),121.78(主要异构体),121.36(次要异构体),47.14(次要异构体),42.57(主要异构体),42.14(主要异构体),37.37(次要异构体),30.02(主要异构体),28.30(次要异构体)；ir(neat)3129,1672,1525,1402,1347,1088,855,744,531cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc12h13n2o5265.0819,found[m+ch3co2h-h]^－265.08243。

实施例5

将异吲哚啉盐酸盐(31.1mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黑色油状物，产率85％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.43(s,1h),7.32–7.28(m,4h),4.90(s,2h),4.77(s,2h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.62,136.05,135.39,128.12,127.81,123.35,122.94,51.59,49.98；ir(neat)3140,1668,1465,1402,1159,1092,747,608,531,416cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc9h9clno182.03672,found[m+cl]－182.03682。

实施例6

将4,5,6,7-四氢噻吩并[3.2-c]吡啶盐酸盐(35.1mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率95％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.25(次要异构体,s,0.36h),8.21(主要异构体,s,0.60h),7.17(dd,j＝8.4,2.8hz,1h),6.81(t,j＝4.4hz,1h),4.61(主要异构体,s,1.30h),4.48(次要异构体,s,0.76h),3.87(次要异构体,t,j＝5.8hz,0.77h),3.70(主要异构体,t,j＝5.8hz,1.30h),2.94(主要异构体,t,j＝5.8hz,1.27h),2.89(次要异构体,t,j＝5.8hz,0.75h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.88(主要异构体),161.52(次要异构体),134.00(次要异构体),132.29(主要异构体),130.92(主要异构体),130.84(次要异构体),125.11(主要异构体),124.44(次要异构体),123.95(s),45.89(次要异构体),43.82(主要异构体),40.75(主要异构体),38.08(次要异构体),25.97(主要异构体),24.56(次要异构体)；ir(neat)3129,1705,1670,1433,1402,1314,1176,1043,1018,824,706,593,567cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc8h13n2so185.07431,found[m+nh4]⁺185.07353。

实施例7

将n-苯基哌嗪(32.4mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点86-87℃，产率93％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.08(s,1h),7.30–7.27(m,2h),6.94–6.90(m,3h),3.69(t,j＝5.2hz,2h),3.51(t,j＝5.0hz,2h),3.15(dt,j＝15.2,5.2hz,4h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.74,150.94,129.25,120.83,117.07,50.45,49.32,45.51,39.93；ir(neat)3131,1664,1402,1152,1115,529cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc11h14n2ko229.07377,found[m+k]⁺229.07419。

实施例8

将4-苯基哌啶(32.2mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点98-99℃，产率99％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.07(s,1h),7.32(t,j＝7.4hz,2h),7.25–7.18(m,3h),4.57(d,j＝13.6hz,1h),3.73(d,j＝13.2hz,1h),3.20(td,j＝12.9,2.6hz,1h),2.82–2.68(m,2h),1.93(t,j＝15.8hz,2h),1.68–1.55(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.91,144.94,128.68,126.72,126.67,46.52,42.93,40.30,33.95,32.43；ir(neat)3140,1675,1653,1402,1170,1064,759,699,529cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc12h15nnao212.10459,found[m+na]⁺212.10475。

实施例9

将环己亚胺(19.8mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率67％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(s,1h),3.48–3.37(m,4h),1.74(m,4h),1.59–1.58(m,4h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ163.04,47.81,43.54,30.37,28.07,27.07,26.96；ir(neat)3137,2932,2857，1681,1428,1402,1299,1277,1260,1202,1157,1105,1003,971,910,885,811,751,654,531cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc8h14no3172.09682,found[m+hco2h-h]^-172.09779。

实施例10

将n-甲基苄胺(24.2mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率72％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.29(主要异构体,s,0.58h),8.17(次要异构体,s,0.42h),7.40–7.20(m,5h),4.53(次要异构体,s,0.87h),4.40(主要异构体,s,1.17h),2.85(次要异构体,s,1.29h),2.79(主要异构体,s,1.72h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.95(主要异构体),162.79(次要异构体),136.07(次要异构体),135.80(主要异构体),129.02(主要异构体),128.81(次要异构体),128.36(主要异构体),128.23(次要异构体),127.77(次要异构体),127.51(主要异构体),53.64(主要异构体),47.90(次要异构体),34.21(次要异构体),29.59(主要异构体)；ir(neat)3122,1664,1402,1379,1140,1066,1081,705,529cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc11h14no3208.09682,found[m+ch3co2h-h]^-208.09706。

实施例11

将n-乙基苄胺(27.0mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率56％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.26(次要异构体,s,0.49h),8.23(主要异构体,s,0.50h),7.39–7.21(m,5h),4.55(主要异构体,s,1.07h),4.40(次要异构体,s,1.01h),3.29(次要异构体,q,j＝7.2hz,1.03h),3.21(主要异构体,q,j＝7.2hz,1.05h),1.15(主要异构体,t,j＝7.2hz,1.68h),1.07(次要异构体,t,j＝7.2hz,1.50h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.72,136.58(主要异构体),136.28(次要异构体),128.95(次要异构体),128.75(主要异构体),128.21(主要异构体),128.15(次要异构体),127.64(次要异构体),127.57(主要异构体),50.94(次要异构体),44.84(主要异构体),41.58(主要异构体),36.86(次要异构体),14.44(主要异构体),12.30(次要异构体)；ir(neat)3140,1672,1497,1402,1109,1079,740,703,528cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc12h16no3222.11247,found[m+ch3co2h-h]^－222.11189。

实施例12

将n-甲基-4-甲氧基苄胺(30.2mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率96％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.27(主要异构体,s,0.59h),8.12(次要异构体,s,0.42h),7.19(次要异构体,d,j＝8.4hz,0.87h),7.13(主要异构体,d,j＝8.4hz,1.18h),6.88(dd,j＝12.8,8.4hz,2h),4.45(次要异构体,s,0.87h),4.33(主要异构体,s,1.21h),3.81(主要异构体,s,1.77h),3.79(次要异构体,s,1.27h),2.82(次要异构体,s,1.33h),2.75(主要异构体,s,1.77h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.64(主要异构体),162.54(次要异构体),159.46(主要异构体),159.12(次要异构体),130.50,129.69(次要异构体),128.82(主要异构体),128.15(次要异构体),127.64(主要异构体),114.26(主要异构体),114.05(次要异构体),113.67,55.35(主要异构体,d,j＝17.6hz),53.00(次要异构体),47.14(主要异构体),44.90(次要异构体),33.97(次要异构体),29.26(主要异构体)；ir(neat)3140,1671,1612,1515,1402,1303,1249,1176,1079,1032,846,814,559,522cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc10h17no197.12845,found[m+nh4]⁺197.13044。

实施例13

将n-甲基-4-三氟甲基苄胺(37.8mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率64％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(次要异构体,s,0.48h),8.19(主要异构体,s,0.52h),7.63(dd,j＝18.2,8.2hz,2.0h),7.36(dd,j＝12.6,8.2hz,2h),4.59(主要异构体,s,1.07h),4.48(次要异构体,s,0.96h),2.89(主要异构体,s,1.64h),2.80(次要异构体,s,1.42h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.92(次要异构体),162.84(主要异构体),140.19(主要异构体),139.98(次要异构体),130.28(主要异构体,dd,j＝51.2,32.3hz),128.49(主要异构体),127.74(次要异构体),126.02(次要异构体,q,j＝3.7hz),125.78(主要异构体,q,j＝3.7hz),125.46(主要异构体),125.33(次要异构体),122.76(主要异构体),122.63(次要异构体),53.07(次要异构体),47.49(主要异构体),34.30(主要异构体),29.69(次要异构体)；¹⁹fnmr(377mhz,cdcl3)δ-62.53(主要异构体,s),-62.58(次要异构体,s)；ir(neat)3140,2361,2343,1675,1621,1402,1327,1165,1113,1068,1019,848,818,527cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc10h12fn2o235.10527,found[m+nh4]⁺235.10666。

实施例14

将n-甲基苯基乙胺(27.0mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率63％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.01(次要异构体,s,0.37h),7.80(主要异构体,s,0.62h),7.33–7.22(m,4h),7.14(d,j＝7.2hz,1h),3.56(次要异构体,t,j＝7.6hz,0.8h),3.47(主要异构体,t,j＝7.0hz1.25h),2.90–2.82(m,5h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.74(主要异构体),162.57(次要异构体),138.64(次要异构体),137.78(主要异构体),128.85(主要异构体),128.82(次要异构体),128.76(主要异构体),128.62(次要异构体),126.90(主要异构体),126.56(次要异构体),51.35(主要异构体),46.08(次要异构体),35.17(次要异构体),34.87(主要异构体),33.26(次要异构体),29.83(次要异构体)；ir(neat)3140,1666,1402,1152,529cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc10h13no164.10699,found[m+h]⁺164.10706。

实施例15

将n-甲基-1-萘甲胺(34.2mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率72％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.38(次要异构体,s,0.4h),8.18(主要异构体,s,0.61h),8.10(d,j＝8.0hz,0.61h),7.91–7.82(m,2.46h),7.55–7.30(m,4h),4.98(主要异构体,s,1.20h),4.87(次要异构体,s,0.77h),2.85(次要异构体,s,1.20h),2.74(主要异构体,s,1.78h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ163.33(次要异构体),162.40(主要异构体),133.89,131.58,131.34(主要异构体),131.26(次要异构体),131.12(次要异构体),131.04(主要异构体),129.15(次要异构体),128.95(主要异构体),128.89(次要异构体),128.74(主要异构体),127.78(次要异构体),126.78(次要异构体),126.20(主要异构体),125.59(次要异构体),125.17(次要异构体),123.90(主要异构体),122.36(次要异构体),51.07(次要异构体),45.92(主要异构体),34.09(主要异构体),30.08(次要异构体)；ir(neat)3140,1672,1510,1402,1258,1161,1081,803,779,529cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc13h14no200.10699,found[m+h]⁺200.10687。

实施例16

将氟西汀盐酸盐(66.9mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率78％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.03(次要异构体,s,0.41h),7.99(主要异构体,s,0.59h),7.43(d,j＝8.8hz,2h),7.38–7.26(m,5h),6.90–6.88(m,2h),5.20(次要异构体,dd,j＝8.8,4.4hz,0.43h),5.14(主要异构体,dd,j＝8.8,4.0hz,0.58h),3.60–3.53(主要异构体,m,1.43h),3.42–3.35(次要异构体,m,0.61h),2.94(次要异构体,s,1.26h),2.90(主要异构体,s,1.75h),2.27–2.17(m,1h),2.15–2.04(m,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.90(主要异构体),162.75(次要异构体),160.29(次要异构体),159.98(主要异构体),140.51(次要异构体),139.98(主要异构体),129.16(主要异构体),128.99(次要异构体),128.39(主要异构体),128.16(次要异构体),127.07–126.84(m),125.79(次要异构体),125.70(主要异构体),123.49–122.82(m),115.81(次要异构体),115.72(主要异构体),78.24(次要异构体),77.01(主要异构体),46.10(主要异构体),41.63(次要异构体),37.01(主要异构体),35.94(次要异构体),35.00(次要异构体),29.68(主要异构体)；¹⁹fnmr(377mhz,cdcl3)δ-61.52(次要异构体,s)；-61.59(主要异构体,s)；ir(neat)3140,1675,1616,1519,1329,1251,1161,1113,1068,837,703,527cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc18h18f3nnao2360.11818,found[m+na]⁺360.11776。

实施例17

将苄胺(21.4mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点54-58℃，产率91％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(主要异构体,s,0.84h),8.16(次要异构体,d,j＝12hz,0.15h),7.34–7.24(m,5h),6.01(brs,1h),4.47(主要异构体,d,j＝6.0hz,1.72h),4.40(次要异构体,d,j＝6.4hz,0.34h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.84(次要异构体),161.19(主要异构体),137.63(主要异构体),137.54(次要异构体),129.03(次要异构体),128.88(主要异构体),128.08(次要异构体),127.90(主要异构体),127.80(主要异构体),127.06(次要异构体r),45.76(次要异构体),42.26(主要异构体)；ir(neat)3140,1666,1402,699,526cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc8h10no136.07569,found[m+h]⁺136.07468。

实施例18

将苯乙胺(24.2mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率98％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.10(主要异构体,s,0.84h),7.88(次要异构体,d,j＝12hz,0.16h),7.32–7.19(m,5h),5.83(brs,1h),3.59–3.46(m,2h),2.86–2.81(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.62(次要异构体),161.35(主要异构体),138.57(主要异构体),137.66(次要异构体),128.94–128.78(m),126.99(次要异构体),126.73(主要异构体),43.24(主要异构体),39.26(主要异构体),37.79(次要异构体),35.55(主要异构体)；ir(neat)3140,1670,1402,1154,689,527cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc9h11nnao172.07329,found[m+na]⁺172.07409。

实施例19

将苯丙胺(27.0mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率99％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.13(主要异构体,s,0.81h),8.00(次要异构体,d,j＝12hz,0.19h),7.32–7.16(m,5h),6.04(brs,1h),3.31(主要异构体,q,j＝6.8hz,1.63h),3.20(次要异构体,q,j＝6.8hz,0.37h),2.68–2.63(m,2h),1.89–1.81(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.91(次要异构体),161.48(主要异构体),141.25(主要异构体),140.64(次要异构体),128.67(次要异构体),128.55(主要异构体),128.42(主要异构体),126.31(次要异构体),126.13(主要异构体),41.15(次要异构体),37.83(主要异构体),33.20(主要异构体),32.59(次要异构体),32.52(次要异构体),31.16(主要异构体)；ir(neat)3122,1666,1402,1154,1113,749,701,529cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc10h13nnao186.08894,found[m+na]⁺186.08968。

实施例20

将α-苯乙胺(27.0mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率62％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.11(s,1h),7.38–7.25(m,5h),6.33(brs,1h),5.21–5.14(m,0.83h),4.70–4.63(m,0.19h),1.55(次要异构体,d,j＝6.8hz,0.56h),1.49(主要异构体,j＝6.8hz,2.54h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.49,142.67,128.99(次要异构体),128.79(主要异构体),127.82(次要异构体),127.58(主要异构体),126.20(主要异构体),125.85(次要异构体),51.79(次要异构体),47.66(主要异构体),23.65(次要异构体),21.84(主要异构体)；ir(neat)3100,1662,1534,1497,1402,1238,1118,762,698,609,537cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc9h12no150.09134,found[m+h]⁺150.09122。

实施例21

将十二烷基伯胺(37.1mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。灰色固体，熔点33-35℃，产率97％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.16–8.03(m,1h),5.64(brs,1h),3.32–3.19(m,2h),1.54–1.49(m,2h),1.30–1.26(m,18h),0.88(t,j＝6.8hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.82(次要异构体),161.17(主要异构体),41.93(次要异构体),38.32(主要异构体),32.01(主要异构体),31.33(次要异构体),29.72–29.24(m),26.95(主要异构体),26.49(次要异构体),22.79,14.22；ir(neat)3122,1670,1401,1150,1113,529cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc13h27nko252.17242,found[m+k]⁺252.17239。

实施例22

将2-氨基-1-苯乙醇(27.4mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率66％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(主要异构体,s,0.82h),7.87(次要异构体,d,j＝12hz,0.17h),7.35–7.27(m,5h),6.36(s,1h),4.80(主要异构体,dd,j＝8.0,4.8hz,0.84h),4.71(次要异构体,dd,j＝7.4,4.0hz,0.18h),3.73–3.67(主要异构体,m,1.79h),3.45–3.38(次要异构体,m,0.19h),3.34–3.27(m,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.60(次要异构体),162.33(主要异构体),141.52(主要异构体),140.97(次要异构体),128.84(次要异构体),128.70(主要异构体),128.35(次要异构体),128.13(主要异构体),125.99(次要异构体),125.94(主要异构体),73.50(次要异构体),73.04(主要异构体),49.39(次要异构体),45.87(主要异构体)；ir(neat)3140,1670,1523,1495,1402,1239,1198,1096,915,755,703,533cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc9h12no2166.08626,found[m+h]⁺166.08598。

实施例23

将1-氨基茚满(26.6mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色固体，熔点109-110℃，产率69％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(主要异构体,s,0.89h),8.20(次要异构体,s,0.10h),7.29–7.19(m,4h),5.99(brs,1h),5.54(主要异构体,q,j＝8.0hz,0.80h),4.98(次要异构体,q,j＝8.0hz,0.20h),3.03–2.95(m,1h),2.91–2.83(m,1h),2.64–2.54(m,1h),1.92–1.78(m,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.00(次要异构体),161.04(主要异构体),143.51(主要异构体),142.64(次要异构体),128.54(次要异构体),128.23(主要异构体),127.11(次要异构体),126.95(主要异构体),125.13(次要异构体),124.96(主要异构体),124.07(主要异构体),123.83(次要异构体),57.51(次要异构体),53.40(主要异构体),35.21(次要异构体),34.05(主要异构体),30.32(主要异构体),30.00(次要异构体)；ir(neat)3118,1640,1547,1402,1154,1115,751,529cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc12h14no3220.09682,found[m+ch3co2h-h]^-220.0971。

实施例24

将3,4-二甲氧基苯乙胺(36.2mg,0.2mmol)，二硫化钼(4mg,0.025mmol)，以及一粒搅拌子放入反应管中，置换惰性气体后，加入1毫升dmf，密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应18小时；冷至室温后，过滤除掉催化剂，滤液用15ml水稀释，并用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml；合并萃取液，并用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经减压浓缩后，以乙酸乙酯：石油醚＝1:2(含1％三乙胺)为洗脱剂对粗产物进行柱层析得到纯品。黄色油状物，产率84％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.12(主要异构体,s,0.84h),7.90(次要异构体,d,j＝12hz,0.15h),6.82–6.68(m,3h),5.96(brs,1h),3.87(主要异构体,3.64h),3.86(次要异构体,s,2.35h),3.54(主要异构体,q,j＝6.4hz,1.70h),3.45(次要异构体,q,j＝6.4hz,0.39h),2.81–2.74(m,2h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.61(次要异构体),161.34(主要异构体),149.08(次要异构体),149.00(主要异构体),147.88(次要异构体),147.70(主要异构体),131.00(主要异构体),130.13(次要异构体),120.91(次要异构体),120.67(主要异构体),111.91(次要异构体),111.81(主要异构体),111.42(次要异构体),111.31(主要异构体)；ir(neat)3140,3006,2941,2838,1668,1610,1593,1519,1467,1400,1265,1238,1195,1159,1142,1029,937,859,811,810,766,632cm^-1；hrms(esi)m/zcalcdforc10h16no3210.11247,found[m+h]⁺210.11217。

对照试验组1～13：

将四氢异喹啉(0.2mmol)、催化剂、酰化试剂(1.0ml)加入到10ml反应容器中，通入氩气保护，加热反应，产物采用¹hnmr定量分析；各对照试验组的具体反应条件如表1所示。

表1四氢异喹啉进行甲酰化反应对照组实验

从上表可以看出，催化剂二硫化钼用量为6mol％时即可以较高产率完成反应，提高催化剂用量，产率也会相应提高，二硫化钼用量在12.5mol％效果最好，超过此用量对反应影响不大。

从上表可以看出，多种钼催化剂，包括二硫化钼、四水合钼酸铵以及三氧化钼均对甲酰化反应有较好的催化效果，但最好的是二硫化钼。

从上表可以看出，反应温度对甲酰化反应有较大影响，但最好是在150℃反应。

从上表可以看出，对于四氢异喹啉，反应在3～18小时内可顺利进行。反应时间12小时即可达到94％的产率，而进一步延长反应至18小时可几乎定量的得到目标产物，进一步延长反应时间没有意义。

从上表还可以看出，dmf、甲酰胺、n-甲基甲酰胺、n-乙基甲酰胺等均可以作为甲酰基源以高的产率得到产物，从经济性来考虑，最好的是dmf。

从上表可以看出，在没有催化剂加入时，甲酰化反应产率很低。

对照试验组14：

将n-苯基哌嗪(1g，6.2mmol)、二硫化钼30mg(0.19mmol,3mol％)、dmf(8ml)加入到25ml反应容器中，通入氩气保护，150℃反应24小时。反应毕，过滤除掉二硫化钼。滤液减压蒸馏除掉dmf，柱色谱分离得到纯品1.09克，产率93％。

由此可见，在扩量反应中，催化剂二硫化钼的用量降低到仅为3mol％时甲酰化仍可以得到很高的产率，具有很好的工业化应用前景。