本发明涉及吡咯并喹啉醌单钠及其制造方法、以及含有其的组合物。
背景技术：
：：吡咯并喹啉醌(以下，有时简称为“pqq”)不仅存在于细菌中，也存在于真核生物的霉菌、酵母中，作为辅酶发挥着重要的作用，近年来，还确认到了其多种生理活性，如细胞的增殖促进作用、抗白内障作用、肝脏疾病预防治疗作用、创伤治愈作用、抗过敏作用、逆转录酶抑制作用、乙二醛酶i抑制作用－抗癌作用等。因此，pqq作为在药品、食品和化妆品领域有用的物质而引人注目。例如，在药品领域，作为心脏、皮肤、神经等的治疗药，pqq的应用受到了期待。另外，在化妆品领域中，作为具有美肤效果的物质，pqq的应用受到了期待。吡咯并喹啉醌可以通过培养而制造，由于在水溶液中进行生成工序，通常以碱金属盐的形态得到。已知吡咯并喹啉醌为水溶性，但游离体结构的pqq显示低的水溶性，实际应用中通过形成pqq的碱金属盐而提高其水溶性。特别是pqq的钠盐，由于没有毒性而容易使用。实际上，pqq的二钠盐已被视为食品而使用。已知pqq的二钠盐的结晶为含水结晶(例如参照专利文献1、非专利文献1和2)。下述结构式所示的吡咯并喹啉醌单钠盐与二钠盐相比，由于溶解性大为不同，适用于不同的使用目的。例如，适用于想使其在水中的溶解变得缓慢的情况。作为吡咯并喹啉醌的羧酸的一个氢与钠替换而成的结构的单钠盐的合成方法，提出了如下方法：将pqq溶解在四氢呋喃中，使其与水溶液中的氢氧化钠发生反应的方法(例如参照专利文献2)。[现有技术文献][专利文献]专利文献1：国际公开第2011/007633号专利文献2：中国专利申请公开第101885725号说明书[非专利文献]非专利文献1：ishida,t.etal.,“新型喹啉蛋白辅酶pqq(methoxatin)的分子和晶体结构：广泛的堆积特性和金属离子相互作用(molecularandcrystalstructureofpqq(methoxatin),anovelcoenzymeofquinoproteins:extensivestackingcharacterandmetalioninteraction)”,美国化学学会杂志(journalofamericanchemicalsociety),1998,vol.111,p.6822-6828非专利文献2：ikemoto,k.etal.,吡咯并喹啉醌二水合物的晶体结构与表征(crystalstructureandcharacterizationofpyrroloquinolinequinonedisodiumtrihydrate),化学中心期刊(chemistrycentraljournal)2012,6:57doi:10.1186/1752-153x-6-57技术实现要素：[发明所要解决的技术问题]然而，专利文献2所记载的方法中使用的四氢呋喃具有易燃性，并且不是能够用于食品的溶剂。另外，在专利文献2所记载的钠盐的制造方法中，通过培养制造吡咯并喹啉醌时，中性条件下培养而得到的含有吡咯并喹啉醌的溶液是具有平衡离子的结构。因此，需要在酸性条件下将其转变为游离体，再进行中和。另外，所得到的物质为纤维状态结构，体积大，流动性差。因此，具有相同体积下的含量下降的缺点。另外，纤维状的结晶在固体状态下流动性差，处理困难。已知：对于吡咯并喹啉醌钠盐而言，根据钠的键合位置、结晶结构的不同，其稳定性和处理性、颜色会发生变化。关于处理性，当成为纤维状的固体的话，进行过滤处理时容易形成膜状，并且作为粉体处理时流动性差，难以使用。为了改善这种状况，需要在凝固成膜状的状态下进行粉碎的操作。这样的操作与目前已知的结晶的制作方法不同，因此，得到稳定的结晶是比较困难的，要求开发出稳定的结晶及其制造方法。为了得到稳定的结晶，特别重要的是提高体积密度。由此，也能够实现流动性的改善。将具有pqq的结构的化合物应用于食品或化妆品时，对于具有pqq的结构的化合物，要求其是水溶性的，并且要求颜色不容易发生变化且结晶性高。另外，还要求开发出能够安全且迅速地进行制造的方法。因此，本发明的目的在于，提供一种不使用有害的有机溶剂、不含有纤维状结晶且体积密度高的吡咯并喹啉醌单钠的制造方法和具有新型的结构的吡咯并喹啉醌单钠。本发明的目的还在于，提供一种迅速的吡咯并喹啉醌单钠结晶的制造方法和具有新型的结构的吡咯并喹啉醌单钠结晶。[用于解决技术问题的技术方案]本发明人发现，通过在特定条件下制备pqq二钠或pqq三钠，能够得到具有新型结构的pqq单钠结晶。本发明人还发现该pqq单钠结晶不容易变色。本发明是基于这样的发现而完成的发明。即，本发明提供以下的发明。[1]一种具有下述式(1)所示的结构的吡咯并喹啉醌单钠。[2]如[1]所述的吡咯并喹啉醌单钠，其为结晶，在使用cukα射线的粉末x射线衍射中，在7.9±0.4°、10.9±0.4°、11.2±0.4°、18.4±0.4°、22.4±0.4°、25.7±0.4°、28.0±0.4°、28.8±0.4°显示2θ角度的峰。[3]一种具有下述式(2)所示的结构的二吡咯并喹啉醌单钠。[4]如[3]所述的二吡咯并喹啉醌单钠，其为结晶，在使用cukα射线的粉末x射线衍射中，在9.9±0.4°、16.1±0.4°、16.8±0.4°、28.1±0.4°显示2θ角度的峰。[5]一种吡咯并喹啉醌单钠的制造方法，其是[1]所述的吡咯并喹啉醌单钠的制造方法，包括使吡咯并喹啉醌二钠和/或吡咯并喹啉醌三钠与过量的酸接触的工序。[6]如[5]所述的制造方法，其中，在食盐的存在下，进行上述工序。[7]如[5]或[6]所述的制造方法，其中，在乙醇浓度为10～90质量％的水溶液的存在下，进行上述工序。[8]如[5]～[7]中任一项所述的制造方法，其中，在上述工序中得到吡咯并喹啉醌二钠与吡咯并喹啉醌单钠的混合结晶。[9]一种同时含有[1]或[2]所述的吡咯并喹啉醌单钠或者[3]或[4]所述的二吡咯并喹啉醌单钠中的任一种和吡咯并喹啉醌二钠的组合物。[发明效果]本发明的pqq单钠结晶不仅具有高的纯度，而且其溶解度和溶液中的分散性以及对皮肤的渗透性得到了提高，作为化妆品、药品或功能性食品的成分是有用的。附图说明图1是利用球棍表示的本发明的pqq单钠结晶的结构。图2是利用球棍表示的从侧面看到的本发明的pqq单钠结晶的结构。图3是实施例1的pqq单钠结晶1的显微镜照片。图4是实施例1的pqq单钠结晶1的粉末x射线衍射。图5是利用球棍表示的实施例2的pqq单钠结晶的结构。图6是从实施例2的pqq单钠结晶1的单晶数据转换而成的粉末x射线衍射。图7是实施例6的体积密度高的pqq单钠结晶1的显微镜照片。图8是实施例7的pqq单钠结晶2的显微镜照片。图9是实施例7的pqq单钠结晶2的粉末x射线衍射。图10是利用球棍表示的实施例7的pqq单钠结晶2的结构。图11是比较例2的pqq单钠的显微镜照片。具体实施方式以下，对本发明的实施方式(以下，也记为“本实施方式”。)进行详细说明。另外，以下的实施方式只是用于对本发明进行说明的示例，本发明并不只限定于该实施方式。本发明人为了得到体积密度高的结晶，调查了某种pqq单钠的结晶结构，结果判明了其是具有目前尚未被报导的键(bond)的盐。现有的吡咯并喹啉醌的盐具有脱去羧酸的氢而代入钠的结构。在本发明中，是具有下述式(1)所示的结构的pqq单钠。本实施方式的pqq单钠具有例如下述式(1)所示的结构。在对它的键合分析中，需要进行单晶结构分析。目前认为，在pqq的羧酸的盐中，脱去酸性的氢原子后的羧酸与钠键合。在吡咯并喹啉醌的目前已报告的结晶中，也有同样的倾向。然而，具有下述式(1)所示的结构的吡咯并喹啉醌单钠(以下，也记为“pqq单钠1”。)具有超出现有的观点的(即，预想之外的)结构。本实施方式的pqq单钠的结构中，钠与“键合在喹啉结构上且留有氢的羧酸”、“喹啉结构中的氮原子”以及“键合在喹啉结构上的氧原子”键合，键合在喹啉结构上且没有与钠键合的羧酸的氢是解离的。图1和图2是利用球棍表示的本实施方式的pqq单钠1的结晶结构的图。本实施方式的pqq单钠1的实际的结晶具有由2个下述式(1)所示的结构形成的单元。本实施方式的pqq单钠还具有例如下述式(2)所示的结构。具有下述式(2)所示的结构的二吡咯并喹啉醌单钠(以下，也记为“pqq单钠2”，当不与pqq单钠1进行区别时，简单地记为“pqq单钠”。)也具有超出现有的观点的(即，预想之外的)结构。本实施方式的pqq单钠2的结构中，钠与“一个分子pqq中的键合在喹啉结构上且留有氢的羧酸”、“喹啉结构中的氮原子”、“键合在喹啉结构上的氧原子”、“另一个分子pqq中的键合在喹啉结构上且未留有氢的羧酸”以及“键合在吡咯结构上的羧酸”键合。本实施方式的pqq单钠的结晶优选为含水结晶。作为含水结晶，例如，利用结晶结构分析推导出的某种pqq单钠的结晶结构是具有2个pqq单元和2个钠的结构。本实施方式的pqq单钠的结晶与目前为止已报导的钠盐不同，其特征在于，未离子化的羧酸cooh直接与钠键合。具有这样的键的吡咯并喹啉醌尚未知，是具有新型的键的pqq单钠结晶。关于利用单晶而确定结构的结晶，能够从其数据转换成粉末x射线衍射的数据而鉴定。因此，关于具有该结构的结晶的确认，不仅可以利用单晶结构分析，也可以利用粉末x射线衍射进行确认。本实施方式的pqq单钠1的结晶(以下，也记为“结晶1”。)是，在使用cukα射线的粉末x射线衍射中，在7.9±0.4°、10.9±0.4°、11.2±0.4°、18.4±0.4°、22.4±0.4°、25.7±0.4°、28.0±0.4°、28.8±0.4°显示2θ角度的峰的pqq单钠结晶。该峰可以利用安装有单色器的一般的粉末x射线衍射装置进行观测。由于测定数据中包含测定误差，因此，本实施方式中规定的结晶是具有与峰的角度相关的合理的同一性的晶形。该结晶1的结晶水例如为9.2质量％。实际上，水分量因干燥或湿度的影响而变化，有时也为15～18质量％。该晶形为四棱柱。由于该晶形不是纤维状，作为粉末的处理性变得容易。本实施方式的pqq单钠2的结晶(以下，也记为“结晶2”，当不与结晶1进行区别时，简单地记为“结晶”。)是，在使用cukα射线的粉末x射线衍射中，在9.9±0.4°、16.1±0.4°、16.8±0.4°、28.1±0.4°显示2θ角度的峰的pqq单钠结晶。该结晶是使晶形1进一步稳定化后的结晶。该结晶2的水分量少。结晶2的水分量例如为4～7质量％。水分量低的吡咯并喹啉醌单钠具有更加疏水且与油分的亲合性得到提高的优点。在实际的结晶中，有时也以混合有结晶1和结晶2的状态得到。本实施方式的吡咯并喹啉醌单钠的制造方法包括使吡咯并喹啉醌二钠和/或吡咯并喹啉醌三钠与酸接触的工序。酸优选为过量的酸。通过与过量的酸接触，能够迅速地进行制造。其中，关于过量的酸，相对于吡咯并喹啉醌二钠和/或吡咯并喹啉醌三钠，酸优选为2～200倍，更优选为3～100倍，进一步优选为5～50倍。其中，“接触”是指吡咯并喹啉醌二钠和/或吡咯并喹啉醌三钠与酸的至少一部分接触，包括：向吡咯并喹啉醌二钠和/或吡咯并喹啉醌三钠加入酸的步骤；以及将吡咯并喹啉醌二钠和/或吡咯并喹啉醌三钠与酸混合的步骤。对于利用本实施方式的制造方法得到的pqq单钠的结晶，优选干燥后使用。具体而言，关于结晶的干燥，可以利用冻结干燥、常压干燥、减压干燥来进行。关于干燥温度，根据方法而不同，例如，可以为－80～250℃，优选为－60～250℃。干燥温度的下限为冻结干燥时的起始温度，干燥温度的上限为不发生结晶的分解的温度。例如，关于干燥温度，当冻结干燥时，可以为－80～0℃，优选为－60～0℃；当常压干燥时，可以为40～250℃；当减压干燥时，可以为0～250℃。本实施方式的制造方法的特征在于，从吡咯并喹啉醌二钠或吡咯并喹啉醌三钠中除去钠离子。通过添加酸，钠离子作为酸的钠盐被除去。通过使用过量的酸，能够高速地结晶化，此时，优选使钠离子共存。具体而言，使用盐酸时为氯化钠，使用硫酸时为硫酸钠。吡咯并喹啉醌单钠的溶解度低，被除去的钠盐的溶解度高，因此能够将它们分离。对于本实施方式的pqq单钠的结晶1，例如通过下述方法来制造：将pqq二钠或pqq三钠悬浊或溶解在水或乙醇水中，并添加酸。结晶1是在使pqq二钠或pqq三钠与酸在水或乙醇水中进行反应的工序中被制造的。在以pqq三钠为原料时，通过向乙醇浓度0～90质量％的水溶液中添加pqq三钠，接着添加酸，将水溶液的ph调整至0～2的范围，由此，能够使本实施方式的pqq单钠结晶化。以pqq二钠为原料时，通过向乙醇浓度0～90质量％的水溶液中添加pqq二钠，接着添加酸，将水溶液的ph调整至0～2的范围，由此，能够使本实施方式的pqq单钠结晶化。更具体而言，在以pqq二钠为原料并使用乙醇浓度20～80质量％的水溶液的情况下，需要将反应时间设为比12小时短。在这种情况下，如果反应进行时间比该时间长的话(12小时以上时)，会混入结晶2。关于酸的添加量，以摩尔计，在pqq二钠时为等量，在pqq三钠为原料时为2倍量，由此能够制造pqq单钠。为了迅速地制作结晶，可以添加过量的酸，此时，通过使钠盐(特别是食盐)共存，能够稳定地提取pqq单钠的结晶1。本实施方式的pqq单钠的结晶1是即将形成游离体之前的亚稳定状态。因此，在该条件下进行长时间反应的话，可能会析出不包含钠的结晶。因此，在制作结晶时，优选控制时间和温度，以选择出合适的条件。关于本实施方式中能够使用的酸，优选如盐酸、硫酸、硝酸这样的强酸，即使是弱酸也同样发生反应。能够使用的弱酸例如为乙酸、乳酸、甲酸、柠檬酸、磷酸。对于所使用的酸没有限定，可以在能够得到目标结晶的条件下进行。另外，本实施方式的pqq单钠的结晶1的制造方法优选：在食盐的存在下，进行添加过量的酸的工序。其中，相对于吡咯并喹啉醌二钠和/或吡咯并喹啉醌三钠的质量，食盐的量优选为2～250倍，更优选为5～100倍。例如，通过从水溶液的ph成为规定的值时起反应0.1～140小时，而能够得到本实施方式的pqq单钠的结晶1。更优选的反应时间可以为0.5～96小时。另外，反应温度为0～90℃、更优选3～60℃。关于结晶化的条件，可以在考虑搅拌的有无或其强弱对所制作的结晶的品质的影响的情况下，自由地进行选择。关于本实施方式的pqq单钠的结晶2，例如，能够按照如下方法进行制造：即，以pqq二钠为原料并在乙醇水中反应，或者，使已经结晶化的结晶1在乙醇水中再结晶。关于更容易的制作条件，可以在乙醇浓度20～80质量％的水溶液中进行结晶化而得到。在制造这些结晶后，也可以进行再结晶。例如，通过反应12～140小时，能够得到本实施方式的pqq单钠的结晶2。更优选的反应时间可以为12～90小时。另外，反应温度为0～90℃、更优选40～60℃。所得到的结晶可以通过过滤、离心分离、倾析而得到。另外，也可以利用醇等清洗该结晶。另外，本实施方式的pqq单钠的结晶2的制造方法更优选：在乙醇浓度为10～90质量％的水溶液的存在下进行添加酸的工序。该乙醇浓度优选为15～85质量％，更优选为20～80质量％，进一步优选为30～70质量％。本实施方式的pqq单钠的结晶1和结晶2的体积密度高且容易处理。另外，本实施方式的pqq单钠的结晶1和结晶2在将其加入至溶液时也不会发生凝胶化那样的变化，因此，容易调配溶液。另外，本实施方式的pqq单钠的结晶2为低水分含量结晶，体积密度高。本实施方式的pqq单钠的结晶1和结晶2因为是结晶，因此还具有高纯度这样的优点。另外，为了控制溶解度、溶解速度、颜色，可以将本实施方式的pqq单钠的结晶与二钠进行混合。本实施方式的组合物同时含有本实施方式的吡咯并喹啉醌单钠和吡咯并喹啉醌二钠。在本实施方式的组合物中，关于吡咯并喹啉醌单钠与吡咯并喹啉醌二钠的混合比率，吡咯并喹啉醌单钠的结晶含量优选为5～95质量％，更优选为5～50质量％。本实施方式的组合物也可以通过将结晶分别混合而制造，还可以通过进行局部的结晶化而制造。即，在上述的向吡咯并喹啉醌二钠和/或吡咯并喹啉醌三钠中加入过量的酸的工序中，能够得到吡咯并喹啉醌二钠和吡咯并喹啉醌单钠的混合结晶。因此，本实施方式的pqq单钠的结晶1和结晶2能够适用于人用或动物用的产品，如食品、功能性食品、营养剂、化妆品、医药品或类医药品。此处，所谓的“功能性食品”，是指健康食品、营养辅助食品、营养功能食品、营养保健食品和特定保健用食品等，是出于健康的维持或者代餐营养补给的目的而摄取的食品。作为食品、功能性食品、营养剂、化妆品、医药品或类医药品的具体形态，可以列举胶囊剂(例如明胶胶囊、软胶囊)、药片(tablet)、咀嚼片、锭剂、饮用剂等，但并不限定于此。本实施方式的pqq单钠的结晶1和结晶2的体积密度高，因此有利于装入胶囊中。在本实施方式中，提供含有上述的pqq单钠的结晶而成的医药组合物、化妆组合物、功能性食品和营养剂。尤其是，由于上述的pqq单钠的结晶对皮肤的渗透性优异，所以含有上述的pqq单钠的结晶的本实施方式的医药组合物可以形成经皮给药用的医药组合物。另外，由于上述的pqq单钠的结晶在油脂中的分散性优异，适于油分散系制剂的配方。因此，含有上述的pqq单钠的结晶的本实施方式的医药组合物以及化妆组合物可以优选以乳剂、悬浊剂那样的分散制剂的形态，软膏剂、膏剂那样的半固体制剂的形态，或者软胶囊那样的成型制剂的形态提供。将上述的pqq单钠的结晶作为功能性食品而产品化时，作为添加剂，例如可以使用甜味剂、着色剂、防腐剂、增粘稳定剂、抗氧化剂、发色剂、漂白剂、防菌防霉剂、胶基(gumbase)、苦味剂、酶、光亮剂、酸味剂、调味料、乳化剂、增强剂、制造用剂、香料、香辛料提取物等。另外，一般而言，上述的pqq单钠结晶可以添加至通常的食品中，例如豆酱、酱油、即食酱汤、拉面、炒面、咖喱、玉米汤、麻婆豆腐、麻婆茄子、意大利面酱、布丁、蛋糕、面包等中。另外，含有上述的pqq单钠的结晶的本实施方式的医药组合物也可以含有上述的pqq单钠的结晶和至少1种以上的制剂用添加剂。另外，本实施方式的化妆组合物也可以含有上述的pqq单钠的结晶和至少1种以上的化妆品添加剂。关于制剂用添加剂以及化妆品添加剂，本领域技术人员可以根据医药组合物以及化妆组合物的配方形态而适当选择。实施例以下，利用参考例、实施例和比较例对本发明进行更详细地说明，但本发明并不只限定于这些例子。粉末x射线衍射使用株式会社rigaku制造的rint2500，按照以下的条件进行：x射线：cu/管电压40kv/管电流100ma，扫描速度：4.000°/min，取样宽度：0.020°。结晶的水分含量(质量％)的测定利用卡尔-费歇尔滴定法进行。na量的测定方法钠电极使用horiba制造的小型离子计laquatwin。将样品1mg溶解在0.5％胆碱氢氧化物水溶液1ml中。利用200μl钠电极测定该溶液。检测下限为1ppm以下。参考例1：原料pqq三钠和pqq二钠pqq二钠使用三菱气体化学株式会社制(商品名：biopqq)。pqq三钠通过在ph6－8对biopqq进行盐析而得到。实施例1晶形1：吡咯并喹啉醌单钠(nacl过量、盐酸过量)在37℃下将pqq二钠1.0g混合于nacl：2g、浓盐酸7ml、水1l中。此时，相对于pqq二钠，溶液中存在的nacl为10倍以上、盐酸为30倍以上。搅拌3小时，之后，离心分离，用2-丙醇清洗，干燥，得到质量0.72g的结晶。由na量确认所得到的结晶为pqq单钠。将所得到的pqq单钠的结晶的显微镜照片示于图3。另外，将所得到的pqq单钠的结晶的粉末x射线衍射的结果示于图4。所得到的pqq单钠的结晶为四边形，是具有流动性的颗粒。即使进行过滤，该结晶也不会成为膜状，分散性良好。以短时间的处理时间实现了结晶化。进行粉末x射线衍射的结果，可知所得到的结晶是在7.9±0.4°、10.9±0.4°、11.2±0.4°、18.4±0.4°、22.4±0.4°、25.7±0.4°、28.0±0.4°、28.8±0.4°显示2θ角度的峰的pqq单钠结晶(图4)。所得到的pqq单钠的水分量为16.1质量％。实施例2：单晶结构分析为了确定结晶的原子排列(atomicarrangements)，进行单晶结构分析。在粉末x射线衍射(xrd)中，所测定的结晶的xyz轴的峰是混合的，而利用单晶结构分析则能够将它们以分离方式测定，因此，容易进行原子的位置确定。使用株式会社rigaku制造的r－axisrapid成像板衍射仪(imagingplatediffractometer)进行测定。向人工胃液15ml中加入50mg的二钠盐，进行搅拌。利用0.2微米的过滤器过滤所得到的溶液，将滤液在4℃保存1周。对所析出的深红色的结晶中的一粒结晶进行单晶结构分析。其结果，是图5所示的结构的单钠盐。该结构具有由2个吡咯并喹啉醌和2个钠形成的结构，包含4个结晶水。与通常预想的结构不同，钠的位置为式(1)所示的位置，与该钠键合的羧酸的氢不解离而键合。利用结构分析软件mercury将单钠盐的该结晶结构转换成粉末x射线衍射的数据，将所得到的峰示于图6。能够确认到：该峰与实施例1一致，并且本发明中得到的结晶结构全部相同。实施例3：结晶1(吡咯并喹啉醌二钠的高浓度添加)将nacl：2g、浓盐酸7ml与水1l混合。在该溶液40ml中混合pqq二钠0.6g。在37℃搅拌3小时，离心分离，用2-丙醇清洗，干燥，得到质量0.56g的结晶。由na量确认所得到的结晶为pqq单钠。所得到的pqq单钠的结晶的粉末x射线分析也具有与实施例1相同的峰。实施例4：结晶1(高的nacl浓度)将pqq二钠0.50g与nacl：50g、水500ml、浓盐酸3.5ml混合，在37℃反应一晩。将所得到的反应液离心分离，用2-丙醇清洗，干燥，得到质量0.41g的结晶。由na量确认所得到的结晶为pqq单钠。所得到的pqq单钠的结晶的粉末x射线分析也具有与实施例1相同的峰。实施例5：结晶1(吡咯并喹啉醌三钠原料)使用参考例1中得到的吡咯并喹啉醌三钠。将pqq三钠0.50g与nacl：50g、水500ml、浓盐酸3.5ml混合，在37℃反应一晩。将所得到的反应液离心分离，用2-丙醇清洗，干燥，得到质量0.32g的结晶。由na量确认所得到的结晶为pqq单钠。所得到的pqq单钠的结晶的粉末x射线分析也具有与实施例1相同的峰。实施例6：结晶1(体积比重大的样品)将pqq三钠2g、乙醇25ml、水20ml、2n盐酸5ml在室温下搅拌1小时后，在50℃反应5日。将所得到的反应液离心分离，用2-丙醇清洗，干燥，得到质量1.46g的结晶。关于所得到的结晶，所得到的pqq单钠的结晶的粉末x射线分析也具有与实施例1相同的峰。另外，所得到的pqq单钠的水分量为15.7质量％。另外，将所得到的pqq单钠的显微镜照片示于图7。由于结晶变大，体积密度变高了。与小的结晶相比，流动性也非常优异。实施例7：结晶2将吡咯并喹啉醌二钠2g加入到含有乙醇25ml、水22.5ml的混合液中。向其中加入2n盐酸2.5ml，在室温下搅拌1小时。将该悬浊液加热至50℃，得到样品。5日后，过滤样品后，减压干燥，得到质量1.71g的结晶。由na量确认所得到的结晶为pqq单钠。另外，将所得到的pqq单钠的显微镜照片示于图8。将所得到的pqq单钠的粉末x射线分析的结果示于图9。所得到的pqq单钠的水分量为5.0质量％。是水分量少的结晶。按照与实施例2同样的方法进行结晶2的单晶结构分析。其结果，是图10所示的结构的单钠盐。比较例1：pqq二钠只与盐酸的反应(不含食盐的条件)在37℃下将pqq二钠1.0g混合于浓盐酸7ml、水1l中。此时，相对于pqq二钠，溶液中存在的盐酸为30倍以上。将所得到的溶液搅拌3小时，离心分离，用2-丙醇清洗，干燥，得到质量0.71g的结晶。所得到的结晶不包含na量。确认到该条件下得到的结晶为pqq游离体。可知：在没有加入作为本发明的制造特征的过量的钠离子时，有时钠会从结晶中脱落，从而无法制作单钠盐。比较例2基于中国公开公报(cn101885725a)所记载的内容的实验将吡咯并喹啉醌二钠盐2g加入到198g水中，得到二钠盐水溶液。用naoh将所得到的溶液调至ph9。接着，一边搅拌，一边向该溶液中添加用水将和光纯药株式会社制造的浓盐酸稀释50％而得到的液体7.7g，使ph成为0.9。将所得到的溶液搅拌30分钟后，过滤所析出的固体，用水以及异丙醇清洗。在50℃对其进行减压干燥一晩。所回收的红色结晶的质量为1.6g。利用na分析可知，所得到的结晶na含量为0，不含有钠，为pqq游离体。将利用该方法得到的pqq游离体作为原料。将pqq游离体溶解于四氢呋喃中，与氢氧化钠水溶液混合。将所得到的结晶的显微镜照片示于图11。所得到的单钠盐与实施例不同，包含细长的纤维状的固体。另外，所得到的单钠盐非常小，过滤固体为膜状。所得到的单钠盐的水分量为16.6质量％。例如专利文献2所记载的单钠盐的结构如下所示。体积密度测定使用10ml容量瓶测定体积密度。将其结果示于表1中。[表1]结晶的体积密度结晶体积比重(g/ml)实施例1结晶10.29实施例3结晶10.28实施例4结晶10.52实施例7结晶20.27比较例2纤维状0.20实施例的结晶的体积比重大，在相同质量的情况下，能够使胶囊变小。能够使用小的胶囊的话，具有容易饮用、减轻使用者的负担的优点。悬浊液流动性试验以使结晶成为100g/l浓度的方式与水混合。在室温下混合后，降至4℃，观察状况。[表2]加入水时的流动性结晶流动性实施例1结晶1有实施例4结晶1有实施例7结晶2有比较例2纤维状无可知实施例的结晶即使成为浓稠的状态也具有流动性。其具有在进行溶液调配的工序中能够作为浓稠溶液提供的优点。比较例2的物质没有流动性，难以使用于制备溶液的工序。实施例8～14混合物的溶解性和颜色使用实施例1中制作的结晶作为单钠结晶1，使用实施例7中制作的结晶作为单钠结晶2。以表3所示的比例混合粉末，记录粉末的颜色。室温下向质量10mg的结晶中加入水1ml。对所得到的水溶液进行5分钟超声波处理，在70℃的热水中加热10分钟后，在室温的水中冷却30分钟。将冷却后的水溶液离心分离，取出上清液。用磷酸缓冲液将其稀释，由330nm的吸光度算出溶解度。将其结果示于表3中。[表3]粉末的颜色和溶解度可知利用实施例的混合物能够自由地设定颜色、溶解性。另外，可知：通过混合同为单钠而晶形不同的物质，也能够改变颜色、溶解性。可知：由于能够改变吸收性或与食品成分的相互作用，具有优异的溶解性的控制性。可知：容易使用于重视颜色的化妆品用途以及食品用途。实施例15：单钠结晶和二钠的混合物的制造将pqq二钠2g与乙醇25g、水23g混合。向其中加入2n盐酸2ml。将其在室温下搅拌2小时，在50℃下不搅拌而放置18小时。将其过滤，用乙醇清洗，减压干燥。得到深棕色的固体。所得到的固体中的钠为1.5的比率。用光学显微镜观察的结果，所得到的固体是含有pqq单钠结晶2的混合物。实施例16：胶囊使用greatungrand株式会社销售的羟丙甲基纤维素制胶囊#0。向胶囊中装入20mg的上述实施例和比较例中得到的结晶的样品。对于结晶1和结晶2，能够直接将它们装入胶囊中。对于比较例2的固体，因体积大而无法直接装入胶囊中，用研钵将其研碎后才能够装入胶囊中。实施例的结晶是无需进行研碎固体的操作就能够装入胶囊中，是适合用于硬胶囊的结晶。实施例17：热稳定性试验(70℃变色试验)将实施例1和实施例6以及比较例2中得到的结晶1mg放入70℃烘箱中，观察2小时后的颜色变化。将其结果示于表4中。[表4]结晶在70℃加热2小时后的颜色变化实施例1结晶1无变化实施例7结晶2无变化比较例2纤维状变成黑色实施例的结晶1和结晶2即使在70℃也不变色，是稳定的。实施例18：热稳定性试验(在180℃加热10分钟后的溶解性变化)对结晶的溶解性是否因热处理而发生变化进行试验。将实施例1和实施例6以及比较例2中得到的结晶1mg夹入于玻璃制盖玻片中，利用加热板在180℃加热10分钟。之后，将结晶混合于10ml水中，搅拌15分钟。记录此时的状况。利用0.5μm的过滤器过滤搅拌后的水溶液，稀释至1/10，测定330nm的吸光度。利用该测定调查加热处理前后的结晶的溶解性的变化。将加热前的结晶的溶解度设为100，并将加热后的溶解度示于表5中。[表5]实验所使用的全部的结晶在加热处理前均溶于水。进行加热处理后，则难以溶解的成分增加并变质。结晶2特别稳定，溶解性没有发生变化。关于结晶2，虽然目测时看不到沉淀物，但吸光度下降了，认为形成了微小的不溶结晶。与纤维状相比，变化是小的。比较例的纤维状出现不溶的成分，观察到了沉淀物。另外，由吸光度也可以明确其不溶性成分是多的。实施例的结晶1和结晶2即使在食品加工中所使用的高温下也是稳定的。现有的物质能够形成沉淀物，发生了变质。实施例19：与抹茶的反应将抹茶2mg与实施例1和实施例6以及比较例2中得到的结晶1mg混合。作为混合粉末润湿的模型，加入100μl的水。关于结晶2，茶叶没有变色。然而，关于结晶1和纤维状(比较例2)，变成了橙色。结晶2非常稳定，并且在粉末混合方面是优异的。实施例20：对皮肤的渗透性试验用自来水清洗猪的皮肤，将水分完全擦掉。使结晶5mg与该猪的皮肤接触，之后，用保鲜膜包住并使其固定在皮肤上。在37℃保持80分钟后，剥下胶带，用自来水清洗皮肤，除去附着于皮肤表面的试验用组合物。利用扫描仪扫描试验用组合物，使用图像软件(商品名：paint(windows(注册商标)xp附属软件)、microsoft公司制造)，测定皮肤的明亮度的变化，由此进行评价。此时，利用下式算出皮肤的明亮度的变化。[[未处理的皮肤的明亮度－处理后的明亮度]/[未处理的皮肤的明亮度]]×100[表6]结晶渗透性实施例1结晶18.4实施例7结晶24.3比较例2纤维状1.6实施例的结晶对皮肤的渗透性优异，适合在化妆品用途中使用。本发明是基于2016年6月29日向日本专利厅提交的日本专利申请(日本特愿2016－128941号)的发明，其内容作为参照引入于此。当前第1页12当前第1页12