本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种舒布硫胺的合成方法。
背景技术：
舒布硫胺分子式为C32H46N8O6S2，分子量为702.89，是由法国Servier公司开发研制的一种维生素B1衍生物。其结构式如下：
通过对文献、专利的检索，未检索到舒布硫胺原料药的合成路线，根据合成分析，舒布硫胺的结构式可以分解成为A、B两个片段，由此进行路线设计，A部分可由维生素B1直接开环合成，B部分直接与异丁酸酐直接反应产生最终产品。
技术实现要素：
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明开发了一种合成舒布硫胺经济可行、安全环保，收率高，适合工业化生产的新方法。
(二)技术方案
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种舒布硫胺的合成方法，包括以下步骤：
(1)将二硫化硫胺、DMAP和有机溶剂加入反应瓶中，控制温度在20-30℃，滴加异丁酸酐，滴加结束后进行缩合反应，反应时间为1-3h；
(2)向上述反应液中加水，洗涤、萃取、分液，有机相浓缩，用无水乙醇溶解后，再加水析晶8-12h，过滤，干燥至恒重即可得舒布硫胺。
优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷。
优选地，所述二硫化硫胺与所述二氯甲烷的质量比为4-20:1。
优选地，所述DMAP与所述二硫化硫胺的摩尔比为0.2-1:1。
优选地，所述二硫化硫胺与所述异丁酸酐的摩尔比为1:1.1-2.5。
优选地，所述缩合反应的温度10-50℃。
(三)有益效果
本发明提供了一种舒布硫胺的合成方法，具有以下有益效果：
(1)成本低，原料价格在所有缩合反应试剂中价格较低；(2)反应条件温和，在室温下即可反应，节约能耗；(3)催化剂反应安全，用水洗涤即可去除，环境污染小；(4)操作简单，一锅煮反应即可完成。
附图说明
图1为本发明的反应路线路。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
将80g二硫硫胺、1600g二氯甲烷、3.47g DMAP依次加入四口瓶中，控制温度20℃，滴加异丁酸酐56.16g，滴加结束后进行缩合反应，反应温度10℃，反应时间为1h，用水洗涤、萃取、分液，浓缩有机相，用无水乙醇溶解后，再加水析晶8h，过滤，干燥至恒重即可得舒布硫胺83.8g，收率：83.75％，纯度99.29％。
实施例2：
将80g二硫硫胺、320g二氯甲烷、17.35g DMAP依次加入四口瓶中，控制温度30℃，滴加异丁酸酐24.69g，滴加结束后进行缩合反应，反应温度50℃，反应时间为3h，用水洗涤、萃取、分液，浓缩有机相，用无水乙醇溶解后，再加水析晶12h，过滤，干燥至恒重即可得舒布硫胺85g，收率：85.06％，纯度99.11％。
实施例3：
将80g二硫硫胺、1000g二氯甲烷、10.35g DMAP依次加入四口瓶中，控制温度25℃，滴加异丁酸酐43.12g，滴加结束后进行缩合反应，反应温度30℃，反应时间为2h，用水洗涤、萃取、分液，浓缩有机相，用无水乙醇溶解后，再加水析晶10h，过滤，干燥至恒重即可得舒布硫胺84.3g，收率：84.35％，纯度98.84％。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。