本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法。
背景技术
2014年4月30日，who根据114个国家的数据进行调查，并发布报告称，抗生素耐药性细菌正蔓延至全球各地。报告忠告医疗工作者应将抗生素处方控制在必要的最小限度。同时呼吁普通患者仅在医师开具处方时才使用抗生素。报道称，细菌对抗生素产生抗药性在美国已经成为了一个迅猛发展的问题。世界卫生组织曾经警告称，这是全球健康的最重大威胁之一。由于抗生素的乱用，在欧洲、加拿大与中国都曾发现超级病菌。英媒称，英国一份权威研究报告指出，要是世界各国不就抗生素滥用等问题紧急采取行动，到2050年，所谓的超级病菌将每三秒中导致一名病人死亡。报告还呼吁要在抗生素用药方面发起一场“革命”，针对其利害展开大规模的群众教育活动。
中国作为世界人用和兽用抗生素的最大消费国，誓言要加强新型抗菌药物的研发并控制现有药物的过度使用，以应对不断加剧的细菌耐药性问题。中国政府已经发布一项国家行动计划，将调动包括卫生、食品药品和农业等14个部委的力量。政府的目标是：到2020年研发几种新型抗菌药物；凭处方才能销售抗菌药物；加强对人用和兽用抗菌药物使用的监管；加强对医务人员和消费者合理应用抗菌药物的培训。
据研究报道，细菌产生耐药性的主要原因在于外排泵系统把抗菌药物排出体外而导致的。然而，细菌的多重外排耐药机制分别由abc超家族p-gp外排系统和rnd家族acrab-tolc外排系统产生，而现在采用这两种外排系统作为研究对象，设计芳基取代的嘧啶胺类酰基化衍生物的外排泵抑制剂的制备方法则未见报道。
技术实现要素：
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的主要目的在于提供一种选择性高、操作简单、原料易得和条件温和的芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将碱和有机溶剂加入到反应瓶中，室温搅拌均匀，然后加入4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛，缓慢滴加2-乙酰噻吩，在30-60℃的温度下搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，抽滤，得淡黄色固体粉末1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮；
2)将碱和有机溶剂加入到反应瓶中，室温搅拌均匀，然后加入1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮和盐酸胍，加热至温度为50-90℃，搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，抽滤，得淡黄色固体粉末4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺；
3)将4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺和有机溶剂加入到反应瓶中，在冰水浴条件下，加入lewis酸催化剂，然后缓慢滴加酰基化物，在5-25℃的温度下搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，调节ph为12，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，真空干燥，粗品用体积比为7:3:0.1的石油醚、丙酮和三乙胺进行硅胶柱层析分离，得黄色固体粉末4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-酰基化衍生物胺。
优选地，其中所述步骤1)中的碱：4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛：2-乙酰噻吩的摩尔配比为(5-15)：1：(1-2)。
优选地，其中所述步骤1)和步骤2)中的有机溶剂均为无水乙醇、无水甲醇、乙酸乙酯和n-甲基吡咯烷酮中的一种或者任意两种以上的混合物。
优选地，其中所述步骤1)和步骤2)中的碱均为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和氢化钠中的一种。
优选地，其中所述的步骤2)中的碱：1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮：盐酸胍的摩尔配比为(5-15)：1：(1-2)。
优选地，其中所述的步骤3)中的4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺：酰基化物：lewis酸催化剂的摩尔配比为1：(2-5)：(3-6)。
优选地，其中所述的步骤3)中的酰基化物为乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、戊酰氯和己酰氯中的一种。
优选地，其中所述的步骤3)中的lewis酸催化剂为无水三氯化铝、氯化铁、氯化锌和三溴化铁中的一种或者任意两种以上的混合物。
优选地，其中所述的步骤3)中的有机溶剂为吡咯、吡啶和n-甲基吡咯烷酮中的一种或者任意两种以上的混合物。
本发明所提供的芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法，其反应路线如下：
与现有技术相比，本发明至少具有以下优点：
本发明所提供的一种芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法，以abc超家族p-gp外排系统和rnd家族acrab-tolc外排系统这两个外排系统作为研究对象，设计了芳基取代的嘧啶胺类酰基化衍生物的外排泵抑制剂，并发明了该衍生物的全合成制备方法，即以4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛为主要原料，通过迈克尔加成消除、环合和酰基化三步反应而得到目标化合物，该制备方法具有选择性高、操作简单、原料易得和条件温和等特点，希望该衍生物能够发挥抗菌增效活性，具有巨大的经济价值和深远的社会意义。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
本发明芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法，包括1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮的制备、4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺的制备以及4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-酰基化衍生物胺的制备，具体制备步骤如下：
1)1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮的制备，其合成路线为：
具体为：将碱和有机溶剂加入到反应瓶中，室温搅拌均匀，然后加入4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛，缓慢滴加2-乙酰噻吩，在30-60℃的温度下搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，抽滤，得淡黄色固体粉末1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮；
2)4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺的制备，其合成路线为：
具体为：将碱和有机溶剂加入到反应瓶中，室温搅拌均匀，然后加入1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮和盐酸胍，加热至温度为50-90℃，搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，抽滤，得淡黄色固体粉末4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺；
3)4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-酰基化衍生物胺的制备，其合成路线为：
具体为：将4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺和有机溶剂加入到反应瓶中，在冰水浴条件下，加入lewis酸催化剂，然后缓慢滴加酰基化物，在5-25℃的温度下搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，调节ph为12，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，真空干燥，粗品用体积比为7:3:0.1的石油醚、丙酮和三乙胺进行硅胶柱层析分离，得黄色固体粉末4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-酰基化衍生物胺。
其中步骤1)中的碱：4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛：2-乙酰噻吩的摩尔配比为(5-15)：1：(1-2)。
其中步骤1)和步骤2)中的有机溶剂为无水乙醇、无水甲醇、乙酸乙酯和n-甲基吡咯烷酮中的一种或者任意两种以上的混合物。
其中步骤1)和步骤2)中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠和氢化钠中的一种或者任意两种的混合物。
其中步骤2)中的碱：1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮：盐酸胍的摩尔配比为(5-15)：1：(1-2)。
其中步骤3)中的4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺：酰基化物：lewis酸催化剂的摩尔配比为1：(2-5)：(3-6)。
其中步骤3)中的酰基化物为乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、戊酰氯和己酰氯中的一种。
其中步骤3)中的lewis酸催化剂为无水三氯化铝、氯化铁、氯化锌和三溴化铁中的一种或者任意两种以上的混合物。
其中步骤3)中的有机溶剂为吡咯、吡啶和n-甲基吡咯烷酮中的一种或者任意两种以上的混合物。
实施例1：
(1)、1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮的制备：
将氢氧化钠1.0mol和无水甲醇400ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛0.1mol，缓慢滴加2-乙酰噻吩0.1mol，滴毕，40℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为80-85％。
(2)、4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺的制备：
将氢氧化钠0.8mol和无水甲醇500ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮0.1mol和盐酸胍0.12mol，加热至65℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为86-90％。
(3)、4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-乙酰基胺的制备：
将4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺0.01mol和吡咯80ml加入到反应瓶中，室温搅拌，在冰水浴条件下，加入无水三氯化铝0.03mol，然后缓慢滴加乙酰氯0.025mol，滴毕，15℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，反应毕，冰水条件下加入5％氢氧化钠溶液调节ph为12，乙酸乙酯萃取3次(每次用30ml)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤2次有机层(每次用30ml)，无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，真空干燥，粗品用石油醚：丙酮：三乙胺＝7:3:0.1(体积比)进行硅胶柱层析分离，得黄色固体粉末，化学式为c21h23n5os，产率为50-55％。
本发明所提供的芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法，制得4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-乙酰基胺的谱图数据为：
fab-ms(m/z):394[m+h]+.1h-nmr(400mhz，dmso-d6),δ2.23(s,3h,nch3)；2.46(t,j＝5.1hz,4h,n(ch2)2)；2.67(q,j＝7.5hz,3h,coch3)；3.31(t,j＝5.1hz,4h,n(ch2)2)；7.02-7.09(m,2h,arh)；7.27(dd,j＝5.1,3.8hz,1h,arh)；7.80(dd,j＝5.1,1.1hz,1h,arh)；8.09(s,1h,arh)；8.18-8.21(m,2h,arh)；8.24(dd,j＝3.7,1.1hz,1h,arh)；10.32(s,1h,nh)。
实施例2：
(1)、1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮的制备：
将碳酸钠1.25mol和无水乙醇500ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛0.1mol，缓慢滴加2-乙酰噻吩0.2mol，滴毕，56℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为80-84％。
(2)、4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺的制备：
将氢氧化钠1.125mol和无水甲醇300ml和无水乙醇200ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮0.1mol和盐酸胍0.12mol，加热至80℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为85-90％。
(3)4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-丙酰基胺的制备：
将4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺0.01mol和吡啶80ml加入到反应瓶中，室温搅拌，在冰水浴条件下，加入三氯化铁0.045mol，然后缓慢滴加丙酰氯0.025mol，滴毕，10℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，反应毕，冰水条件下加入5％氢氧化钠溶液调节ph为12，乙酸乙酯萃取3次(每次用30ml)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤2次有机层(每次用30ml)，无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，真空干燥，粗品用石油醚：丙酮：三乙胺＝7:3:0.1(体积比)进行硅胶柱层析分离，得到淡黄色固体粉末，化学式为c22h25n5os，产率为50-55％。
本发明所提供的芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法，制得4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-丙酰基胺的谱图数据为：
fab-ms(m/z):408[m+h]+.1h-nmr(400mhz，dmso-d6),δ1.11(t,j＝7.5hz,3h,ch3)；2.23(s,3h,nch3)；2.46(t,j＝5.1hz,4h,n(ch2)2)；2.67(q,j＝7.4hz,2h,coch2)；3.31(t,j＝5.1hz,4h,n(ch2)2)；7.02-7.1(m,2h,arh)；7.27(dd,j＝5.0,3.7hz,1h,arh)；7.81(dd,j＝5.1,1.1hz,1h,arh)；8.09(s,1h,arh)；8.19-8.22(m,2h,arh)；8.25(dd,j＝3.8,1.1hz,1h,arh)；10.33(s,1h,nh)。
实施例3：
(1)、1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮的制备：
将氢氧化钾0.5mol和无水乙醇200ml与乙酸乙酯200ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛0.1mol，缓慢滴加2-乙酰噻吩0.1mol，滴毕，60℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为85-90％。
(2)、4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺的制备：
将氢氧化钾1.2mol和乙酸乙酯500ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮0.1mol和盐酸胍0.12mol，加热至72℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为87-91％。
(3)4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-丁酰基胺的制备：
将4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺0.01mol和吡咯80ml和n-甲基吡咯烷酮70ml加入到反应瓶中，室温搅拌，在冰水浴条件下，加入无水三氯化铝0.06mol，然后缓慢滴加丁酰氯0.05mol，滴毕，20℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，反应毕，冰水条件下加入5％氢氧化钠溶液调节ph为12，乙酸乙酯萃取3次(每次用30ml)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤2次有机层(每次用30ml)，无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，真空干燥，粗品用石油醚：丙酮：三乙胺＝7:3:0.1(体积比)进行硅胶柱层析分离，得到淡黄色固体粉末，化学式为c23h27n5os，产率为48-52％。
本发明所提供的芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法，制得4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-丁酰基胺的谱图数据为：
fab-ms(m/z):422[m+h]+.1h-nmr(400mhz，dmso-d6),δ0.97(t,j＝7.3hz,3h,ch3)；1.63(q,j＝7.5hz,2h,ch2)；2.24(s,3h,nch3)；2.46(t,j＝5.1hz,4h,n(ch2)2)；2.66(t,j＝7.5hz,2h,coch2)；3.30(t,j＝5.2hz,4h,n(ch2)2)；7.03-7.1(m,2h,arh)；7.26(dd,j＝5.0,3.6hz,1h,arh)；7.83(dd,j＝5.1,1.0hz,1h,arh)；8.08(s,1h,arh)；8.20(d,j＝9.2hz,2h,arh)；8.26(dd,j＝3.9,1.2hz,1h,arh)；10.34(s,1h,nh)。
实施例4：
(1)、1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮的制备：
将氢化钠1.5mol和n-甲基吡咯烷酮600ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛0.1mol，缓慢滴加2-乙酰噻吩0.2mol，滴毕，60℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为83-86％。
(2)、4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺的制备：
将碳酸钠0.8mol和无水乙醇500ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮0.1mol和盐酸胍0.15mol，加热至52℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为86-90％。
(3)4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-戊酰基胺的制备：
将4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺3.55(0.01mol)、吡咯80ml和吡啶60ml加入到反应瓶中，室温搅拌，在冰水浴条件下，加入氯化锌0.05mol，然后缓慢滴加戊酰氯0.025mol，滴毕，10℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，反应毕，冰水条件下加入5％氢氧化钠溶液调节ph为12，乙酸乙酯萃取3次(每次用30ml)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤2次有机层(每次用30ml)，无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，真空干燥，粗品用石油醚：丙酮：三乙胺＝7:3:0.1(体积比)进行硅胶柱层析分离，得到浅棕色固体粉末，化学式为c24h29n5os，产率为45-49％。
本发明所提供的芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法，制得4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-戊酰基胺的谱图数据为：
fab-ms(m/z):436[m+h]+.1h-nmr(400mhz，dmso-d6),δ0.94(t,j＝7.5hz,3h,ch3)；1.38(h,j＝7.5hz,2h,ch2)；1.62(q,j＝7.6hz,2h,ch2)；2.24(s,3h,nch3)；2.45(t,j＝5.1hz,4h,n(ch2)2)；2.66(q,j＝7.4hz,2h,coch2)；3.31(t,j＝5.1hz,4h,n(ch2)2)；7.06(d,j＝9.2hz,2h,arh)；7.27(dd,j＝5.1,3.8hz,1h,arh)；7.82(dd,j＝5.1,1.1hz,1h,arh)；8.08(s,1h,arh)；8.20(d,j＝9.2hz,2h,arh)；8.26(dd,j＝3.9,1.2hz,1h,arh)；10.34(s,1h,nh)。
实施例5：
(1)、1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮的制备：
将氢氧化钠1.2mol和乙酸乙酯400ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入4-(4-甲基哌嗪基)苯甲醛0.1mol，缓慢滴加2-乙酰噻吩0.12mol，滴毕，37℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为85-89％。
(2)、4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺的制备：
将碳酸钾1.3mol和无水甲醇500ml加入到反应瓶中，室温搅拌，然后加入1-(2-噻吩基)-3-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-丙烯酮0.1mol和盐酸胍0.18mol，加热至90℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，冷却至室温，抽滤，得淡黄色固体粉末，产率为88-92％。
(3)4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-己酰基胺的制备：
将4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-胺0.01mol和吡咯80ml加入到反应瓶中，室温搅拌，在冰水浴条件下，加入三溴化铁0.05mol，然后缓慢滴加己酰氯0.03mol，滴毕，25℃搅拌反应，用薄层色谱法监控反应终点，反应毕，冰水条件下加入5％氢氧化钠溶液调节ph为12，乙酸乙酯萃取3次(每次用30ml)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤2次有机层(每次用30ml)，无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，真空干燥，粗品用石油醚：丙酮：三乙胺＝7:3:0.1(体积比)进行硅胶柱层析分离，得到橘黄色固体粉末，化学式为c25h31n5os，产率为40-43％。
本发明所提供的芳基取代嘧啶胺酰基化衍生物的制备方法，制得4-(2-噻吩基)-6-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)-嘧啶-2-己酰基胺的谱图数据为：
fab-ms(m/z):450[m+h]+.1h-nmr(400mhz，dmso-d6),δ0.91(m,3h,ch3)；1.35(m,4h,ch2ch2)；1.58-1.67(m,2h,ch2)；2.24(s,3h,nch3)；2.47(t,j＝5.1hz,4h,n(ch2)2)；2.66(q,j＝7.4hz,2h,coch2)；3.31(t,j＝5.1hz,4h,n(ch2)2)；7.06-7.10(m,2h,arh)；7.27(dd,j＝5.1,3.8hz,1h,arh)；7.82(dd,j＝5.1,1.1hz,1h,arh)；8.08(s,1h,arh)；8.20(d,j＝9.2hz,2h,arh)；8.26(dd,j＝3.9,1.2hz,1h,arh)；10.34(s,1h,nh)。
以上，仅为本发明较佳的具体实施方式，但发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。