本发明涉及一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法，特别涉及一种水相中，超声辅助2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯化合物、亚硫酸盐多组份一锅反应合成2-芳磺酰基喹啉衍生物的方法，属于有机中间体合成技术领域。
背景技术
2-芳磺酰基喹啉是一种高价值的喹啉衍生物，在药物研发[j.med.chem.,2011,54,8517–8525；bioorg.med.chem.lett.2008,16,9898；(a)xia,y.；boyle,c.d.；greenlee,w.j.；chackalamannil,s.；jayne,c.l.；stamford,a.w.；dai,x.；harris,j.m.；neustadt,b.r.；neelamkavil,s.f.；shah,u.g.；lankin,c.m.；liu,h.wo2009055331,april,30,2009等]和有机合成[sulfonesinorganicsynthesis；pergamonpress:oxford,1993]等领域发挥着重要的作用。
2-芳磺酰基喹啉的合成方法中，2-卤代喹啉与芳基亚磺酸盐的偶联反应是区域选择性最好的制备方法。相关文献报道如下：
2011年，美国默克公司kevinm.maloney和jeffreyt.kuethe报道了一种无过渡金属催化剂条件下，30％化学当量的四丁基氯化铵作为催化剂，1倍化学当量的盐酸作为反应促进剂，二甲基乙酰胺作为反应介质，四丁基氯化铵催化2-氯喹啉与1.5倍化学当量的对甲苯亚磺酸钠在100℃反应24小时，以90％的产率制备2-对甲苯基磺酰基喹啉(org.lett.,2011,13,102–105,式1)。
2018年，袁金伟发展了一种微波辐射作用下(反应温度：120℃)，2-氯喹啉与1.5倍化学当量的芳基亚磺酸钠在二甲基亚砜溶液中反应，合成2-芳磺酰基喹啉化合物的方法，该反应收率较低(z.naturforsch.b.,2018,73,295-303,式2)。
现有的这些方法普遍存在以下不足：
1)文献报道的偶联反应合成方法均使用芳基亚磺酸钠作为磺酰化试剂，需要预先在碱性条件下，还原相应的芳基磺酰氯制备亚磺酸钠，再分离提纯，增加了操作步骤，原料成本较高；
2)文献报道的偶联反应合成方法的反应条件苛刻，长时间高温反应(24小时)或微波辐射促进反应；
3)文献报道的偶联反应均使用各种昂贵、有毒的有机溶剂作为反应介质，不仅反应成本高，还对环境造成副作用。
技术实现要素：
为了克服现有技术中2-芳磺酰基喹啉合成方法存在的不足，本发明的目的旨在提供一种反应区域选择性专一，反应产率高，成本低，环境友好型的2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法。
为了实现上述技术目的，本发明提供了一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法，该方法是将2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯类化合物及亚硫酸盐在水溶液体系中，在超声作用下，一锅反应生成2-芳基磺酰基喹啉衍生物；
所述2-卤代喹啉类化合物具有式1结构：
所述芳基磺酰氯类化合物具有式2结构：
所述2-芳磺酰基喹啉衍生物具有式3结构：
其中，
r1为烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基或硝基；
x为卤素；
r2为烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基、氰基、酰胺基、三氟甲基或硝基。
本发明的2-卤代喹啉类化合物中r1选择的范围较广，如烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基或硝基等，r1选择烷基时，烷基最好是选自短链烷基，如c1～c5的烷基，具体是甲基、乙基、丙基、异丁基等，如果烷基过长会影响2-卤代喹啉类化合物在水中的溶解性，会降低反应效率。r1为烷氧基时，烷氧基为短链烷氧基，如c1～c5烷氧基，具体为甲氧基、乙氧基等。r1选择芳基时，芳基选自苯基或取代苯基；取代苯基的苯环上至少包含c1～c5烷基、c1～c5烷氧基、卤素(如氟、氯、溴或碘)中一种取代基；取代苯基的苯环上最好是包含一个取代基，优选的取代基为极性取代基，取代基在苯环上的位置不限。r1为卤素时，卤素为氟、氯、溴或碘。r1为酯基时，酯基为c1～c5的烷氧酰基，如甲氧酰基、乙氧酰基等。另外，r1在喹啉环上的取代位置不限，可以为除2位以外的任意位置。
本发明的2-卤代喹啉类化合物中x为氯、溴或碘。
本发明的芳基磺酰氯类化合物中r2的选择范围也比较广，可以为烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基、氰基、酰胺基、三氟甲基或硝基等。r2选择烷基时，烷基最好是选自短链烷基，如c1～c5的烷基，具体是甲基、乙基、丙基、异丁基等。r2为烷氧基时，烷氧基为短链烷氧基，如c1～c5烷氧基，具体为甲氧基、乙氧基等。r2选择芳基时，芳基选自苯基或取代苯基；取代苯基的苯环上至少包含c1～c5烷基、c1～c5烷氧基、卤素(如氟、氯、溴或碘)中一种取代基；取代苯基的苯环上最好是包含一个取代基，取代基在苯环上的位置不限。r2为卤素时，卤素为氟、氯、溴或碘。r2为酯基时，酯基为c1～c5的烷氧酰基，如甲氧酰基、乙氧酰基等。r2为酰胺基时，酰胺基为c1～c5的酰胺基，如n-甲基甲酰基、n-乙基甲酰基、n,n-二甲基甲酰基等。另外，r2在苯环上的取代位置不限，可以为磺酰基的邻、间或对位。
优选的方案，亚硫酸盐主要作为还原剂，理论上只要能电离出亚硫酸根离子的亚硫酸盐均适应本发明，优选为亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸钙中至少一种；最优选为亚硫酸钠。
优选的方案，2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯类化合物和亚硫酸盐的摩尔比为1:1～1.5:1～1.5。较优选为1:1.1:1.2。
优选的方案，所述一锅反应的条件为：超声功率为30～100w，超声频率为80khz～160khz，反应时间为10～30分钟。超声频率如：80khz、100khz、140khz、160khz。反应时间优选为10～20min。优选的超声功率为60～80w。优选的超声频率为130～150khz。
优选的方案，一锅反应完成后，过滤分离，得到2-芳磺酰基喹啉衍生物粗产品，2-芳磺酰基喹啉衍生物粗产品采用乙醇洗涤即得2-芳磺酰基喹啉衍生物纯品。反应产物无需复杂的提纯方法，只需简单的过滤分离即可获得目标产物。
本发明在超声反应体系中芳基磺酰氯类化合物的还原及与2-卤代喹啉类化合物发生偶联反应一锅快速完成。本领公知，芳基磺酰氯类化合物易于水解分解，一般情况下需要采用无水有机溶剂体系来进行反应，以避免芳基磺酰氯类化合物的水解。而在本发明的超声反应条件下，反应在常温条件下，在10～20分钟内可以快速完成，从而大大减少芳基磺酰氯水解对反应的影响，因此本发明可以采用芳基磺酰氯作为直接底物替换现有的亚磺酸钠原料来合成2-芳磺酰基喹啉衍生物，一方面避免了有机溶剂的使用，另一方面降低了原料的使用成本。
本发明以2-卤代喹啉类化合物作为底物原料，芳基磺酰氯类化合物作为磺酰化试剂，亚硫酸盐(如亚硫酸钠)作为还原剂，纯水作为溶剂，在超声波作用下进行多组份串联还原-偶联反应合成2-芳磺酰基喹啉的路线如下：
相对现有技术，本发明的技术方案带来的有益技术效果：
1)本发明采用芳基磺酰氯类化合物替换传统的亚磺酸钠作为磺化试剂，磺酰氯类化合物原料来源丰富易得，价格低于相应的亚磺酸钠；
2)本发明采用水作为溶剂，避免使用有机溶剂作为反应介质，不仅降低反应成本，也避免使用易挥发有机溶剂作为反应介质造成的环境问题；另一方面，2-芳磺酰基喹啉衍生物产物难溶于水，反应结束后过滤即可得到较高纯度的2-芳磺酰基喹啉衍生物，进一步乙醇洗涤得2-芳磺酰基喹啉衍生物纯品，纯度大于98％；
3)本发明使用超声波辅助反应，在缩短反应时间的同时，提高反应产率；同时通过使用超声波缩短反应时间，有效避免了芳基磺酰氯类化合物在水体系中水解，使2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯类化合物及亚硫酸盐在水溶液体系中反应合成2-芳磺酰基喹啉衍生物成为可能。
具体实施方式
以下具体实施例旨在进一步说明本发明内容，而不是限制本发明权利要求的保护范围。
实施例1
2-苯基磺酰基喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得2-苯基磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得相应的纯品2.63g，产率98％。核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.37(d,j＝8.8hz,1h),8.22–8.12(m,4h),7.86(d,j＝8.4hz,1h),7.80–7.77(m,1h),7.66–7.64(m,1h),7.60–7.52(m,3h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝158.2,147.4,139.1,138.6,133.6,131.1,130.4,129.3,129.1,129.0,128.6,127.7,117.6.
对照实验组1：
以室温搅拌反应替换超声波辅助反应：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，室温搅拌反应12小时。二氯甲烷萃取，合并有机相，液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产物产率为44％。
对照实验组2：
以60℃搅拌反应替换超声波辅助反应：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60℃搅拌反应12小时。二氯甲烷萃取，合并有机相，液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为56％。
对照实验组3：
以30w/140khz超声辐射代替60w/140khz辐射
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，30w/140khz的超声反应装置中反应20分钟。二氯甲烷萃取，合并有机相，液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为74％。
对照实验组4：
以60w/100khz超声辐射代替60w/140khz辐射
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/100khz的超声反应装置中反应15分钟。二氯甲烷萃取，合并有机相，液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为83％。
对照实验组5：
以60w/160khz超声辐射代替60w/140khz辐射
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/160khz的超声反应装置中反应10分钟。过滤得2-苯基磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得相应的纯品2.63g，产率98％。
对照实验组6：
以1.0倍化学当量苯磺酰氯代替1.1倍化学当量苯磺酰氯
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.77g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中反应10分钟。二氯甲烷萃取，合并有机相，液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为86％。
对照实验组7：
以1.1倍化学当量的亚硫酸钠代替1.2倍化学当量的亚硫酸钠
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.39g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应15分钟。二氯甲烷萃取，合并有机相，液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为91％。
对照实验组8：
以1.2倍化学当量的亚硫酸钾代替1.2倍化学当量的亚硫酸钠
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钾2.10g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应15分钟。二氯甲烷萃取，合并有机相，液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为94％。
对照实验组9：
以二氯甲烷作为反应介质代替纯水作为反应介质
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml二氯甲烷，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。薄层色谱分析发现没有目标产物生成，2-氯喹啉原料未消耗。
对照实验组10：
以乙醇作为反应介质代替纯水作为反应介质
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml乙醇，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。薄层色谱分析发现没有目标产物生成，2-氯喹啉原料未消耗。
实施例2
2-溴喹啉为原料合成2-苯基磺酰基喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-溴喹啉2.08g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得2-苯基磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得相应的纯品2.63g，产率98％。
实施例3
2-碘喹啉为原料合成2-苯基磺酰基喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-碘喹啉2.55g，苯磺酰氯1.95g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得2-苯基磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得相应的纯品2.65g，产率99％。
实施例4
2-(4-甲基苯磺酰基)喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，对甲苯磺酰氯2.10g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得纯品2.77g，产率98％。
核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.36(d,j＝8.4hz,1h),8.19–8.14(m,2h),8.01(d,j＝8.0hz,2h),7.86(d,j＝8.0hz,1h),7.77–7.74(m,1h),7.65–7.61(m,1h),7.32(d,j＝8.4hz,2h),2.36(s,3h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝158.3,147.4,144.6,138.7,136.1,130.8,130.2,129.8,129.2,129.1,128.7,127.6,117.6,21.4.
实施例5
2-(4-甲氧基苯磺酰基)喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，对甲氧基苯磺酰氯2.28g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得纯品2.90g，产率97％。
核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.36(d,j＝8.8hz,1h),8.17–8.14(m,2h),8.04(d,j＝8.8hz,2h),7.85(d,j＝8.0hz,1h),7.78(t,j＝7.6hz,1h),7.65(t,j＝7.6hz,1h),6.98(d,j＝8.8hz,2h),3.82(s,3h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝163.6,158.4,147.2,138.4,131.1,130.7,130.2,130.1,129.0,128.6,127.5,117.3,114.1,55.4.
实施例6
2-(4-氯苯磺酰基)喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，对氯苯磺酰氯2.32g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得纯品2.87g，产率95％。
核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.41(d,j＝8.4hz,1h),8.20(d,j＝8.4hz,1h),8.16(d,j＝8.8hz,1h),8.08(d,j＝8.4hz,2h),7.88(d,j＝8.0hz,1h),7.80(t,j＝7.6hz,1h),7.68(t,j＝7.6hz,1h),7.51(d,j＝8.8hz,2h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝157.6,147.5,140.4,138.7,137.3,131.0,130.6,130.3,129.3,129.3,128.7,127.6,117.4.
实施例7
2-(4-三氟甲基苯磺酰基)喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，对三氟甲基苯磺酰氯2.69g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得纯品3.16g，产率94％。
核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.41(d,j＝8.4hz,1h),8.28(d,j＝8.4hz,2h),8.23(d,j＝8.4hz,1h),8.14(d,j＝8.8hz,1h),7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.81–7.79(m,3h),7.68(t,j＝7.2hz,1h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝157.2,147.4,142.6,139.0,135.7,135.4,135.2,134.8,131.3,130.4,129.8,129.4,128.7,127.6,126.3,126.2,126.2,126.2,124.5,121.8,117.4；
19fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-63.3.
实施例8
2-(4-氰基苯磺酰基)喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，4-氰基苯磺酰氯2.21g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得纯品2.82g，产率96％。核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.44(d,j＝8.0hz,1h),8.27–8.21(m,3h),8.12(d,j＝8.0hz,1h),7.90(d,j＝8.4hz,1h),7.86–7.80(m,3h),7.73–7.66(m,1h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝157.1,147.5,143.3,139.0,132.6,131.2,130.1,129.8,129.5,129.1,127.6,117.4,117.3,117.1.
实施例9
6-甲基-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯-6-甲基喹啉1.78g，对甲苯磺酰氯2.10g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得纯品2.91g，产率98％。核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.26(d,j＝8.4hz,1h),8.15(d,j＝8.4hz,1h),8.05(d,j＝8.4hz,1h),8.02(d,j＝8.4hz,2h),7.61(d,j＝8.4hz,2h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),2.55(s,3h),2.38(s,3h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝157.6,146.2,144.4,139.5,137.6,136.2,133.2,130.0,129.6,129.0,128.8,126.3,117.6,21.9,21.7.
实施例10
6-甲氧基-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯-6-甲氧基喹啉1.94g，对甲苯磺酰氯2.10g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得6-甲氧基-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得相应的纯品3.03g，产率97％。
核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.22(d,j＝8.4hz,1h),8.14(d,j＝8.4hz,1h),8.06(d,j＝9.6hz,1h),7.98(d,j＝8.4hz,2h),7.41(dd,j1＝9.2hz,j2＝2.8hz,1h),7.30(d,j＝8.4hz,2h),7.07(d,j＝2.4hz,1h),3.92(s,3h),2.38(s,3h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝159.8,155.7,144.7,143.7,136.8,136.3,131.7,130.2,129.6,128.7,124.1,118.1,104.4,55.6,21.6.
实施例11
6-氯-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯喹啉1.64g，对甲苯磺酰氯2.10g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得纯品3.03g，产率97％。
核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.21(d,j＝8.4hz,1h),8.13(d,j＝8.4hz,1h),8.05(d,j＝9.6hz,1h),7.99(d,j＝8.4hz,2h),7.42(dd,j1＝9.2hz,j2＝2.8hz,1h),7.31(d,j＝8.4hz,2h),7.07(d,j＝2.4hz,1h),3.93(s,3h),2.39(s,3h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝159.7,155.6,144.6,143.6,136.8,136.4,131.8,130.3,129.7,128.8,124.2,118.2,104.5,55.7,21.6.
实施例12
2-(对甲基苯磺酰基)-6-喹啉羧酸甲酯：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入6-喹啉羧酸甲酯1.87g，对甲苯磺酰氯2.10g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应12分钟。过滤相应的磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得纯品3.17g，产率93％。核磁数据：
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.62(s,1h),8.47(d,j＝8.0hz,1h),8.36(d,j＝8.0hz,1h),8.25(d,j＝8.0hz,1h),8.21(d,j＝12.0hz,1h),8.01(d,j＝8.0hz,2h),7.32(d,j＝8.0hz,2h),4.01(s,3h),2.44(s,3h)
13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝166.1,160.4,149.0,145.2,140.1,135.6,130.8,130.7,130.5,30.4,129.8,129.3,128.1,118.4,52.6,21.8
实施例13
8-苯基-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉：
在50ml圆底烧瓶中，依次加入2-氯-8-苯基喹啉2.40g，对甲苯磺酰氯2.10g，亚硫酸钠1.51g，20ml水，60w/140khz的超声反应装置中超声反应15分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品，95％乙醇洗涤粗产品得纯品3.30g，产率92％。核磁数据
1hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.33(d,j＝8.0hz,1h),8.16(d,j＝8.8hz,1h),7.80(d,j＝8.4hz,2h),7.76(dd,j1＝8.4hz,j2＝1.2hz,1h),7.71(dd,j1＝7.2hz,j2＝1.2hz,1h),7.59(t,j＝7.6hz,1h),7.37–7.32(m,5h),7.15(d,j＝8.4hz,2h),2.33(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝158.3,144.7,144.5,141.2,138.8,137.9,135.1,131.4,130.7,129.6,129.3,129.1,128.8,127.6,127.3,127.2,116.5,21.6。