一种双特异性抗体及其抗肿瘤用途的制作方法

文档序号:19747732发布日期:2020-01-21 18:48阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种双特异性抗体,其特征在于,所述抗体包含能与tim-3特异性结合的第一抗原结合功能区和能与vista特异性结合的第二抗原结合功能区。

2.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述第二抗原结合功能区的重链可变区的氨基酸序列是与seqidno.7、9、10、11所示任一氨基酸序列具有至少95%同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列。

3.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述第二抗原结合功能区的轻链可变区的氨基酸序列是与seqidno.8、12、13、14所示任一氨基酸序列具有至少95%同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列。

4.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述第二抗原结合功能区的重链可变区的氨基酸序列如seqidno.7、9、10、11任一项所示和/或所述第二抗原结合功能区的轻链可变区的氨基酸序列如seqidno.8、12、13、14任一项所示。

5.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述第二抗原结合功能区的重链可变区的氨基酸序列如seqidno.11所示,所述第二抗原结合功能区的轻链可变区的氨基酸序列如seqidno.14所示。

6.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述第一抗原结合功能区的重链的氨基酸序列如seqidno.17所示,所述第一抗原结合功能区的轻链可变区的氨基酸序列如seqidno.18所示。

7.根据权利要求1-6任一所述的抗体,其特征在于,所述双特异抗体的fc链为igg形式。

8.根据权利要求1-6任一所述的抗体,其特征在于,所述抗原结合片段选自fab、fab'、f(ab)'2、单链fv(scfv)和双特异性抗体。

9.根据权利要求1-8任一所述的抗体,其特征在于,所述抗体的生产步骤包括:在培养基中和合适的培养条件下培养含有权利要求1-8所述抗体相应核苷酸编码序列的宿主细胞,收集细胞,纯化双特异性抗体或其他等同生产方案。

10.根据权利要求1-8任一项所述的抗体,其特征在于,所述双特异性抗体可以与至少一种治疗剂偶联以形成免疫偶联物,所述治疗剂选自细胞毒素剂、放射性核素、硼原子、免疫调节剂、免疫偶联物、寡核苷酸中的一种或多种。

11.双特异性抗体的用途,其特征在于,包括从培养基中或从所培养的宿主细胞中回收产生的权利要求1-10所述任一抗体及其抗原结合片段并与药学上可接受的载体制成药物用于治疗肿瘤的用途,所述肿瘤包括但不限于胃癌、胰腺癌、胆囊癌、肝癌、结直肠癌、白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌。

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