一种萘环-异噁唑型化合物及其制备方法与应用与流程

文档序号:20913201发布日期:2020-05-29 13:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种萘环-异噁唑型化合物,其特征在于,所述化合物具有如式(i)所示结构:

其中,通式i中的r至少为氢、氟、氯、溴、碘、c1~c3烷氧基、c1~c3烷基、硝基、胺基、羟基中的一种。

2.一种如权利要求1所述的萘环-异噁唑型化合物的制备方法,其特征在于,所述方法具体包括以下步骤:

步骤1:将1-甲氧基萘、取代苯乙酸、三氟乙酸酐置于反应瓶中,加入三氟乙酸,室温搅拌反应12-24小时,制得1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基乙烷-1-酮;

步骤2:将1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基乙烷-1-酮、dmf-dma置于反应瓶中,回流反应12-24小时,制得(e)-3-(二甲胺基)-1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基丙-2-烯-1-酮;

步骤3:将(e)-3-(二甲胺基)-1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基丙-2-烯-1-酮、盐酸羟胺、碳酸钠置于反应瓶中,加入体积比为2:1的甲醇-水混合液做溶剂,并调节反应液的ph为4-5,60~70℃下反应8-24小时,制备得到通式(i)化合物。

3.根据权利要求2所述的一种萘环-异噁唑型化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1中,1-甲氧基萘、取代苯乙酸与三氟乙酸酐的摩尔比例为(1-2):1:(1-2)。

4.根据权利要求2所述的一种萘环-异噁唑型化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤2中,1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基乙烷-1-酮与dmf-dma的摩尔比例为1:(1-10)。

5.根据权利要求2所述的一种萘环-异噁唑型化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤3中,(e)-3-(二甲胺基)-1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基丙-2-烯-1-酮、盐酸羟胺和碳酸钠的摩尔比例为1:(1-2):(1-2)。

6.一种如权利要求1所述的萘环-异噁唑型化合物或如权利要求2~5任一所述方法制备的萘环-异噁唑型化合物在制备微管蛋白抑制剂类抗肿瘤药物中的应用。


技术总结
本发明公开了一种萘环‑异噁唑型化合物及其制备方法与应用,属于新药化合物制备技术领域。本发明公开的制备方法包括:1‑甲氧基萘与取代苯乙酸通过酰化反应制备得到1‑(4‑甲氧基萘‑1‑基)‑2‑取代苯基乙烷‑1‑酮,再与DMF‑DMA反应制得(E)‑3‑(二甲胺基)‑1‑(4‑甲氧基萘‑1‑基)‑2‑取代苯基丙‑2‑烯‑1‑酮,最后与盐酸羟胺发生关环反应得到如说明书通式(I)所示的目标化合物。本发明萘环‑异噁唑型化合物具有良好的抑制微管蛋白聚合活性,并能有效抑制人乳腺癌MCF‑7细胞的增殖活性,可以作为新型的抗肿瘤药物研究的先导化合物,适于市场推广与应用。

技术研发人员:王广成;彭知云;王亚静;巩仔鹏;李勇军;马雪
受保护的技术使用者:贵州医科大学
技术研发日:2020.02.10
技术公布日:2020.05.29
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