Gaoh衍生物及其医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体来说涉及一种GAOH衍生物及其在制备治疗炎症性疾 病和心脑血管病药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 炎症是十分常见而又重要的基本病理过程，体表的外伤感染和各器官的大部分常 见病和多发病（如炎症性肠病、肺炎、肝炎、肾炎等）都属于炎症性疾病，是困扰人们正常生 活的常见疾病。一般认为急性炎症主要变现为淋巴细胞浸润和激活，具有免疫和防御功能， 可以防控病原体的侵入和损害。但是如果致炎因子持续作用可引起慢性炎症，产生细胞和 组织的损伤，进而产生各种疾病，例如肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病等。
[0003] 心脑血管疾病，例如脑卒中、高血压等疾病，是一种严重威胁人类，特别是50岁以 上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血 管意外幸存者生活不能完全自理！全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人， 居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，占每年总死亡人数 的51%。而幸存下来的患者75%不同程度丧失劳动能力，40%重残。
[0004] 甘草次酸是甘草提取物的深加工产品之一。我国近年来的药理研宄发现，甘草次 酸衍生物具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂等作用，还可用于防治病毒性肝炎和癌 症等疾病。科研人员以甘草次酸为母体化合物，对其结构修饰，得到了一系列甘草次酸衍生 物，其中包括如下所示的化合物：
[0005]
【主权项】
1. 式一所示的GAOH衍生物， 其中，
馬和R 3分别为氢、卤素、C烷基、C 3-C6烯基、C 3-C6炔基、C 3-(：6环烷基、C ^Cltl烷 氧基、C3-C6环烧氧基、C ^Cltl烧氨基、C 3_C6环烧氨基、C ^Cltl烧酰基、C ^Cltl烧氧酰基、C ^C10 烷酰氧基、巯基、羟基、氨基、羧基、氧代、芳香基、取代芳香基、杂环、取代杂环基、芳香氧基、 杂环氧基、芳香氨基、杂环氨基或糖苷基； 表示单键或者双键。
2. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述杂环基为C 3-C8芳杂环基或取代的 C3-C8#杂环基，杂原子选自N、S或0中的一种或多种； 所述杂环氧基为C3-C8芳杂环氧基或取代的C3-C8芳杂环氧基，杂原子选自N、S或0中 的一种或多种； 所述杂环氨基为C3-C8芳杂环氨基或取代的C3-C8芳杂环氨基，杂原子选自N、S或0中 的一种或多种。
3. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于,R1为羟基X1-C4烷酰氧基或糖苷基；优选 地，所述糖苷基为甘露糖苷基。
4. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，R 2为齒素；优选地，R 2为F。
5. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，R2为氢，表示双键。
6. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，R 3为羟基、C ^C4烷酰氧基或氧代。
7. 如权利要求5所述的衍生物，其特征在于，R 羟基，R 3为羟基。
8. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述衍生物选自由下列化合物所组成的 组中： (1) (2S,4aS,6aS,6bR,8aR, 10S, 12aS, 12bR, 14bR)-10, 13-二羟 基-2, 4a, 6a, 6b, 9, 9, 12a-t甲基 _1，2, 3, 4, 4a，5, 6, 6a，6b，7, 8, 8a，9, 10, 12a，12b，13, 14b -十八氢茜-2-酸； (2) (2S，4aS，6aR，6bS，8aS，10S，12aS，12bS，14bR) -12b-氟-10, 13-二羟 基-2, 4a，6a，6b，9, 9, 12a-t甲基 _1，2, 3, 4, 4a，5, 6, 6a，6b，7, 8, 8a，9, 10, 12a，12b，13, 14b -十八氢茜-2-酸； (3) (2S，4aS，6aR，6bS，8aS，10S，12aS，12bS，14bR) -12b-氟-10, 13-二羟 基-2, 4a，6a，6b，9, 9, 12a-t甲基-1，2, 3, 4, 4a，5, 6, 6a，6b，7, 8, 8a，9, 10, 11，12, 12a，12b， 13, 14b-二十氢茜-2-酸； (4) (2S，4aS，6aR，6bS，8aS，10S，12aS，12bS，14bR)-12b-氟-l〇-羟 基-2, 4a，6a，6b，9, 9, 12a_七甲基-13-氧_1，2, 3, 4, 4a，5, 6, 6a，6b，7, 8, 8a，9, 10, 12a，12b， 13, 14b-十八氢茜-2-酸； (5) (2S, 4aS, 6aR, 6bS, 8aS, 10S, 12aS, 12bS, 14bR)-10-甘露糖苷-12b-氟-13-羟 基-2, 4a, 6a, 6b, 9, 9, 12a-t甲基 _1，2, 3, 4, 4a，5, 6, 6a，6b，7, 8, 8a，9, 10, 12a，12b，13, 14b -十八氢茜-2-酸； (6) (2S, 4aS, 6aR, 6bS, 8aS, 10S, 12aS, 12bS, 14bR)-10-丙酰氧基-12b-氟-13-羟 基-2, 4a, 6a, 6b, 9, 9, 12a-t甲基 _1，2, 3, 4, 4a，5, 6, 6a，6b，7, 8, 8a，9, 10, 12a，12b，13, 14b -十八氢茜-2-酸； (7) (2S, 4aS, 6aR, 6bS, 8aS, 10S, 12aS, 12bS, 14bR)-10-羟基-12b-氟-13-乙酰氧 基-2, 4a, 6a, 6b, 9, 9, 12a-t甲基 _1，2, 3, 4, 4a，5, 6, 6a，6b，7, 8, 8a，9, 10, 12a，12b，13, 14b _十八氢茜_2_酸。
9. 一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-8任一所述的衍生 物和药用载体。
10. 如权利要求1-8任一所述的衍生物在制备治疗炎症性肠病、肝炎病毒、足肿胀、耳 肿胀、关节炎、肺炎、肾炎、鼻炎、脑卒中、心肌缺血、动脉粥样硬化、心律失常、自身免疫性疾 病、老年痴呆、抑郁症、精神分裂症、恶性肿瘤及肿瘤辅助治疗、病毒感染性疾病、消化性溃 疡、镇痛、抗过敏、抗内毒素、抗休克、糖尿病或糖尿病并发症的药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供一种全新结构的GAOH衍生物，该类化合物对炎症性肠病、肝炎病毒、足肿胀、耳肿胀、关节炎、肺炎、肾炎、鼻炎、脑卒中、心肌缺血、动脉粥样硬化、心律失常、自身免疫性疾病、老年痴呆、抑郁症、精神分裂症、恶性肿瘤及肿瘤辅助治疗、病毒感染性疾病、消化性溃疡、镇痛、抗过敏、抗内毒素、抗休克、糖尿病或糖尿病并发症具有很好的疗效。
【IPC分类】A61P31-00, A61P7-10, A61K31-704, A61P13-12, A61P25-18, A61P7-08, A61P19-02, C07H15-256, A61P1-04, A61P25-28, A61P9-06, A61P29-00, A61P35-00, A61P37-02, C07J63-00, A61P31-12, A61K31-56, A61P11-00, A61P3-10, A61P11-02, A61P1-00, C07H1-00, A61P37-08, A61P25-24, A61P9-10
【公开号】CN104530176
【申请号】CN201510003889
【发明人】丁虹, 岳源, 武双婵, 李建, 谢剑梅, 王淇漫
【申请人】武汉华纳联合药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月5日