5-二乙基苯基)膦 30mg(0.043mmol)，[Ir (cod)Cl]210.2mg (0.0153mmol),四丁基碘化胺 43mg (0.115mmol)溶于 10mT,醋酸，配成手性催化剂加入到高压反应釜中，通入氢气，并保持压力4.5Mpa、温度65°C，反应llh。反应结束后，减压脱溶，除去大部分溶剂，浓缩至原体积30%。用30%的NaOH水溶液室温洗涤，并调PH值=10，脱溶，减压蒸馏得到产物81.6g，通过手性HPLC分析，e.e值为75.5%。
[0034]实施例5
将在配有搅拌棒、温度计、回流冷凝管的500mL四口烧瓶中加入亚胺220.5g(l.5mol),浓度30%的盐酸200g，40°C搅拌反应4h。反应结束后减压脱溶，得到固体，在真空干燥箱中烘干，得到亚胺盐酸盐273.6g。
[0035]将73.4g(0.4mol)亚胺盐酸盐加入到500mL高压反应釜中，再加入190mL醋酸。将(R)-1-[(S) -2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二丙基苯基)膦22.511^(0.03_01)，[Ir (cod) Cl]210.2mg (0.0153mmol),四丁基鹏化胺 56.3mg (0.15mmoI)溶于 12mL 醋酸，配成手性催化剂加入到高压反应釜中，通入氢气，并保持压力5.2Mpa、温度72°C，反应llh。反应结束后，减压脱溶，除去大部分溶剂，浓缩至原体积30%。用30%的NaOH水溶液室温洗涤，并调PH值=10，脱溶，减压蒸馏得到产物64.5g，通过手性HPLC分析，e.e值为75.7%。
[0036]实施例6
将在配有搅拌棒、温度计、回流冷凝管的500mL四口烧瓶中加入亚胺220.5g(l.5mol),浓度30%的盐酸200g，40°C搅拌反应4h。反应结束后减压脱溶，得到固体，在真空干燥箱中烘干，得到亚胺盐酸盐273.6g。
[0037]将55.05g (0.3mol)亚胺盐酸盐加入到500mL高压反应釜中，再加入190mL醋酸。将(R)-1-[(S) -2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二异丙基苯基)膦19.5mg(0.26mmol), [Ir (cod)Cl]212.5mg (0.0188mmol),四丁基鹏化胺 56mg (0.15mmol)溶于 5OmL醋酸，配成手性催化剂加入到高压反应釜中，通入氢气，并保持压力6.0Mpa、温度75°C，反应12h。反应结束后，减压脱溶，除去大部分溶剂，浓缩至原体积30%。用30%的NaOH水溶液室温洗涤，并调PH值=10，脱溶，减压蒸馏得到产物48.6g，通过手性HPLC分析，e.e值为76.3%ο
[0038]实施例7
将在配有搅拌棒、温度计、回流冷凝管的500mL四口烧瓶中加入亚胺220.5g(l.5mol),浓度30%的盐酸200g，40°C搅拌反应4h。反应结束后减压脱溶，得到固体，在真空干燥箱中烘干，得到亚胺盐酸盐273.6g。
[0039]将IlOg (0.6mol)亚胺盐酸盐加入到500mL高压反应釜中，再加入190mL醋酸。将(R)-1-[(S) -2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二异丙基苯基)膦37.7mg(0.054mmol), [Ir (cod)Cl]210.24mg (0.018mmol),四丁基碘化胺 51.6mg (0.138mmol)溶于10mL醋酸，配成手性催化剂加入到高压反应釜中，通入氢气，并保持压力7.0Mpa、温度800C，反应12h。反应结束后，减压脱溶，除去大部分溶剂，浓缩至原体积30%。用30%的NaOH水溶液室温洗涤，并调pH值=10，脱溶，减压蒸馏得到产物97.7g，通过手性HPLC分析，e.e值为76.9%。
[0040]对比例I
将在配有搅拌棒、温度计、回流冷凝管的500mL四口烧瓶中加入亚胺220.5g(l.5mol),浓度30%的盐酸200g，40°C搅拌反应4h。反应结束后减压脱溶，得到固体，在真空干燥箱中烘干，得到亚胺盐酸盐273.6g。
[0041]将IlOg (0.6mol)亚胺盐酸盐加入到500mL高压反应釜中，再加入190mL醋酸。将(R)-1-[(S) -2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二异丙基苯基)膦37.7mg(0.054mmol), [Ir (cod) Cl]210.24mg (0.018mmol),溶于 10mL 醋酸，配成手性催化剂加入到高压反应釜中，通入氢气，并保持压力7.0Mpa、温度80°C，反应12h。反应结束后，减压脱溶，除去大部分溶剂，浓缩至原体积30%。用30%的NaOH水溶液室温洗涤，并调pH值=10，脱溶，减压蒸馏得到产物92.7g，通过手性HPLC分析，e.e值为56.9%。
[0042]对比例2
将在配有搅拌棒、温度计、回流冷凝管的500mL四口烧瓶中加入亚胺220.5g(l.5mol),浓度30%的盐酸200g，40°C搅拌反应4h。反应结束后减压脱溶，得到固体，在真空干燥箱中烘干，得到亚胺盐酸盐273.6g。
[0043]将IlOg (0.6mol)亚胺盐酸盐加入到500mL高压反应釜中，再加入190mL醋酸。将(R)-1-[(S) -2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二异丙基苯基)膦37.7mg(0.054mmol), [Ir (cod) Cl]210.24mg (0.018mmol),四丁基鹏化胺 51.6mg (0.138mmol),分别直接加入到高压反应釜中，通入氢气，并保持压力7.0Mpa、温度80°C，反应12h。反应结束后，减压脱溶，除去大部分溶剂，浓缩至原体积30%。用30%的NaOH水溶液室温洗涤，并调pH值=10，脱溶，减压蒸馏得到产物93.4g，通过手性HPLC分析，e.e值为60.1%。
[0044]对比例3
将在配有搅拌棒、温度计、回流冷凝管的500mL四口烧瓶中加入亚胺220.5g(l.5mol),浓度30%的盐酸200g，40°C搅拌反应4h。反应结束后减压脱溶，得到固体，在真空干燥箱中烘干，得到亚胺盐酸盐273.6g。
[0045]将IlOg (0.6mol)亚胺盐酸盐加入到500mL高压反应釜中，再加入190mL醋酸。将(R)-1-[(S) -2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二异丙基苯基)膦37.7mg(0.054mmol), [Ir (cod) Cl]210.24mg (0.018mmol),分别直接加入到高压反应爸中，通入氢气，并保持压力7.01^&、温度801:，反应12h。反应结束后，减压脱溶，除去大部分溶剂，浓缩至原体积30%。用30%的NaOH水溶液室温洗涤，并调pH值=10，脱溶，减压蒸馏得到产物89.2g，通过手性HPLC分析，e.e值为49.2%。
[0046]通过实施例和对比例可以看出本发明实施例中预配的手性催化剂能够更有效地促进不对称催化氢化反应，甚至在同样工艺、同样催化剂原料的情况下提高了产率。从实施例和对比例的数据可以看出本发明在预配的手性催化剂下，e.e值提升较大，均达到达到7(Γ80%。且手性催化剂预配过程简单易实现，预配后手性催化剂的协同作用明显，效果良好。
[0047]以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，通过这些实施例可以充分理解本发明的实质以及发明范围，进一步了解本发明所述的合成和分离工艺的特点。并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1.一种合成(R)-1-苯基丁胺的方法，其特征在于，具体合成步骤为: (1)将1-苯基丁-1-亚胺和酸在常压反应釜中合成1-苯基丁 -1-亚胺盐； (2)将1-苯基丁-1-亚胺盐、手性催化剂和醋酸溶剂加入到高压反应釜，通入氢气，在手性催化剂作用下对1-苯基丁-1-亚胺盐进行不对称催化加氢；反应压力为f lOMpa，反应温度为3(Tl00°C，原料和催化剂质量之比为10(Γ1000000:1，反应时间为I?20h ;所述的手性催化剂为二聚铱环辛二烯配合物、手性双膦配体、四丁基碘化铵和醋酸在室温下按摩尔配比1.0: (1.2?3.0): (7.5?9.8): (1.0?25.0)搅拌形成的原位催化剂； (3)将反应物进行碱洗，再提纯得到具有光学活性的(R)-1-苯基丁胺。
2.根据权利要求1所述的一种合成(R)-1-苯基丁胺的方法，其特征在于:步骤(I)所述的酸为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸或醋酸；酸的水溶液质量浓度为59Γ38%。
3.根据权利要求1所述的一种合成(R)-1-苯基丁胺的方法，其特征在于:所述的二聚铱环辛二烯配合物为[Ir (cod) Cl]2。
4.根据权利要求1所述的一种合成(R)-1-苯基丁胺的方法，其特征在于:步骤(3)中所述碱洗为利用浓度为2(Γ40%的氢氧化钠水溶液洗涤，碱洗温度25?35°C。
5.根据权利要求1所述的一种合成(R)-1-苯基丁胺的方法，其特征在于:步骤(I)所述合成1-苯基丁 -1-亚胺盐的反应条件为:反应温度1(T50°C ;反应时间f 8h。
6.根据权利要求1所述的一种合成(R)-1-苯基丁胺的方法，其特征在于:步骤(2)所述手性双膦配体为(R)-1-[(S) -2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二甲基苯基)膦、(R)-1-[⑶-2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二乙基苯基)膦、(R)-1-[(S)-2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二丙基苯基)膦或(R)-1-[(S) -2-( 二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3，5-二异丙基苯基)膦。
7.根据权利要求1所述的一种合成(R)-1-苯基丁胺的方法，其特征在于:所述的手性催化剂中二聚铱环辛二烯配合物、手性双膦配体、四丁基碘化铵和醋酸摩尔配比为1.0:(2.0?2.5): (7.8?8): (10.(Γ20.0)。
8.根据权利要求1所述的一种合成(R)-1-苯基丁胺的方法，其特征在于:步骤(2)所述的不对称催化加氢的条件为:反应压力为3飞Mpa ;反应温度为5(T80°C ;原料和催化剂之比2000^100000 ;反应时间为6?12h。
【专利摘要】一种合成（R）-1-苯基丁胺的方法，属于手性胺的合成技术领域。其特征在于：本发明在将反应物1-苯基丁-1-亚胺和酸合成盐后；在醋酸溶剂中利用手性催化剂作用下对1-苯基丁-1-亚胺盐进行不对称催化加氢；反应压力为1~10Mpa，反应温度为30~100℃，原料和催化剂质量之比为100~1000000，反应时间为1~20h；所用手性催化剂为手性双膦配体、二聚铱环辛二烯配合物、四丁基碘化铵和醋酸在室温下按摩尔配比1.0:（1.2~3.0）:（1.0~4.5）:（1.0~25.0）搅拌形成的原位催化剂；碱洗后，再提纯即得具有光学活性的（R）-1-苯基丁胺。
【IPC分类】C07C211-27, C07C209-52, B01J31-24
【公开号】CN104557563
【申请号】CN201310497032
【发明人】楚庆岩, 孙强, 侯磊, 朱相春, 李刚, 何宗华, 付静
【申请人】中国石油化工股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月22日