具有神经保护活性的川芎嗪取代苯甲酸类衍生物(lqc-a)及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种川芎嗪衍生物及其制备方法和应用，具体涉一种川芎嗪取代苯甲 酸类衍生物、制备方法及其在神经保护方面的应用，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002] 目前，脑中风、老年痴呆、帕金森氏病、脑外伤等脑部疾病严重危害人类健康。脑部 疾病的发生、发展过程中，均伴随着不同程度的神经细胞损伤，例如：在缺血性脑中风发生 时，血流减少导致正常细胞的功能改变，大脑组织对局部缺血非常敏感，即使神经元的短时 间缺血也会引发一系列的事件，最终导致神经细胞的死亡。因此，当前对上述系列脑病的治 疗中神经保护制剂作为一种重要的治疗药物在一线临床广泛使用。
[0003] 中药复方以其在以上慢性复杂性疾病的治疗方面具有的显著优势，但因中药复方 存在成分不明确，作用机理认识不足等问题，使其临床运用受到了较大的局限。
【发明内容】
[0004] 本发明以中药复方配伍理论和化学药物结构拼合原理为指导，运用化学合成方 法，从上百种天然产物的结构修饰物中筛选出一类结构骨架新颖，活性明确的川芎嗪取代 苯甲酸类衍生物（命名为LQC-A)，对于研究和开发结构明确的先导化合物具有重大的研究 意义。
[0005] 本发明的目的之一是提供一种具有结构通式1的化合物LQC-A。
[0006] 本发明的目的之二是提供LQC-A的制备方法。
[0007] 本发明的目的之三是提供LQC-A在制备治疗脑部神经损伤及其后遗症药物中的 应用。
[0008] 本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
[0009] -种川芎嗪取代苯甲酸类衍生物LQC-A，该化合物包括取代苯甲酸母核和包含川 芎嗪结构的取代基，结构通式如式1 :
[0010]
【主权项】
1. 川芎嗪取代苯甲酸类衍生物LQC-A，其特征在于，该化合物包括取代苯甲酸母核和 包含川芎嗪结构的取代基，结构通式如式1 :
其中，札选自-H或3,5,6_三甲基川芎嗪-2-亚甲基中的任意一种；R2选自-H、-0H、 3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亚甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一种；R3 选自-H、-OH、-0CH3、3,5,6-三甲基川芎嗪-2-亚甲氧基或3,5,6_三甲基川芎嗪-2-甲酰 氧基的任意一种；R4选自-H、-0H、3, 5,6-三甲基川芎嗪-2-亚甲氧基或3, 5,6-三甲基川 芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一种；且中至少有一个包含川芎嗪结构的取代基。
2. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述取代苯甲酸母核可以是原儿茶酸、香 草酸、水杨酸、间取代苯甲酸、对取代苯甲酸中的任意一种。
3. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，该衍生物结构为la、2a_3a、4a、5a:
4. 如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，该衍生物结构为lb、2b、3b、4b、5b:
5?如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，该衍生物结构为lc、2C、3C、4C、5c:
6.如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，该衍生物结构为ld、2d、3d、4d、5d:
7. 如权利要求1-6任一所述的衍生物在制备治疗脑部神经损伤药物中的应用。
8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述脑部神经损伤疾病包括脑中风、老年痴 呆、帕金森氏病、脑外伤中的任意一种。
【专利摘要】本发明提供了一类具有通式结构1的川芎嗪取代苯甲酸类衍生物，该化合物包括取代苯甲酸母核和包含川芎嗪结构的取代基，结构通式如式1。其中R1选自-H或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亚甲基中的任意一种；R2选自-H、-OH、3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亚甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一种；R3选自-H、-OH、-OCH3、3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亚甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基的任意一种；R4选自-H、-OH、3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亚甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一种，且R1-R4中至少有一个包含川芎嗪结构的取代基。本发明还提供了该类衍生物的制备方法和在制备治疗脑部神经损伤及其后遗症药物中的应用。
【IPC分类】C07D241-12, C07D241-24, A61P25-16, A61P9-10, A61P25-28, A61P25-00
【公开号】CN104557740
【申请号】CN201310485100
【发明人】雷海民, 王鹏龙, 刘伟, 张宇忠, 徐昕, 林锦璇
【申请人】雷海民
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月17日