优选地，该方法还包括步 骤（3)，将步骤（2)得到的D-对羟基苯甘氨酸甲酯晶体进行水洗，然后将得到的洗液与所述 母液合并后依次进行甲醇回收和浓缩，之后往得到的浓缩液中加入DL-对羟基苯甘氨酸、 盐酸和水杨醛，然后将温度升至100-1KTC反应8-12小时，反应结束后去除水杨醛并将产 物过滤，得到D-对羟基苯甘氨酸拆分剂盐，将该D-对羟基苯甘氨酸拆分剂盐作为原料返回 至步骤（1)中，这样能够实现反应的循环和原料的充分利用，更具工业应用前景。
[0025] 根据本发明提供的合成D-对羟基苯甘氨酸甲酯的方法，步骤（3)中，相对于100 重量份的所述浓缩液中的拆分剂盐，所述DL-对羟基苯甘氨酸的用量可以为75-90重量份， 所述盐酸的用量可以为50-60重量份，所述水杨醛的用量可以为2-3重量份；优选地，相对 于100重量份的所述浓缩液中的拆分剂盐，所述DL-对羟基苯甘氨酸的用量为80-85重量 份，所述盐酸的用量为53-56重量份，所述水杨醛的用量为2. 2-2. 8重量份。
[0026] 本发明对步骤（3)中去除水杨醛的方法没有特别地限定，可以采用现有的各种方 法进行。根据本发明的一种【具体实施方式】，通过以下方法去除水杨醛：往反应结束后得到的 反应产物加入的水，之后再进行水蒸发以夹带去除其中的水杨醛，具体操作为本领域技术 人员公知，在此不作赘述。
[0027] 以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
[0028] 以下实施例和对比例中：
[0029] 步骤（1)中D-对羟基苯甘氨酸甲酯苯基乙磺酸盐的收率=D-对羟基苯甘氨酸甲 酯苯基乙磺酸盐的实际产量+D-对羟基苯甘氨酸甲酯苯基乙磺酸盐的理论产量X 100%。
[0030] 步骤（2)中D-对羟基苯甘氨酸甲酯的收率=D-对羟基苯甘氨酸甲酯的实际产 量+D-对羟基苯甘氨酸甲酯的理论产量X 100%。
[0031] 实施例1
[0032] 该实施例用于说明本发明提供的合成D-对羟基苯甘氨酸甲酯的方法。
[0033] (1)酯化：
[0034] 向30L玻璃反应器中加入甲醇11700mL，开启搅拌，取D-对羟基苯甘氨酸苯基乙磺 酸盐（又称DD盐，下同）6000g加入该玻璃反应器中，将温度控制在低于25°C下滴加氯化亚 砜2230g。滴加完氯化亚砜后升温至回流状态，保持回流3小时，酯化反应结束之后，得到酯 化液。用HPLC检测，该酯化液中D-对羟基苯甘氨酸甲酯苯基乙磺酸盐的收率为98. 5%。
[0035] (2)中和：
[0036] 向3L玻璃反应瓶中加水2000mL和D-对羟基苯甘氨酸甲酯50g (作为晶种），将温 度控制在10°C、pH值控制在6. 7下同时滴加步骤（1)得到的酯化液（滴加速率为I. 25g/ min)和8重量％的氢氧化钠水溶液（滴加速率为I. 5g/min)，酯化液滴加完毕后继续缓慢 滴加8重量％的氢氧化钠水溶液直到pH值为7. 6。之后保持温度KTC继续缓慢搅拌（搅 拌转速为120rmp/min，下同）养晶2小时，记录养晶后的pH值，2小时后如果晶液的pH值 低于7. 6则需继续滴加8重量％的氢氧化钠水溶液调pH值至7. 6,得到结晶液。将该结晶 液离心过滤，得到滤饼和母液，然后用4500mL水分三次对滤饼进行洗涤，高速离心脱水后 收集洗液。该滤饼在50°C下鼓风干燥5小时即得D-对羟基苯甘氨酸甲酯2680g，收率为 87. 1% 〇
[0037] (3)拆分：
[0038] 将中和后产生的母液和洗液合并共计28000g，蒸馏回收1000 Og甲醇。回收甲醇后 的底液继续减压浓缩蒸出水8900g。浓缩结束后往得到的浓缩液（含苯基乙磺酸钠3535g) 中加入DL-对羟基苯甘氨酸2828g、盐酸1875g、水杨醛70g，之后升温至102°C保温回流反 应l〇h。反应结束后加入2000mL水，再进行水蒸馏以夹带出水杨醛。蒸完水杨醛后降温至 30-35°C甩滤，再用4000mL水洗涤滤饼，出料后干燥，得到5850g的DD盐，加150g的DD盐 补齐6000g后可以作为下一轮酯化反应原料。
[0039] 实施例2
[0040] 该实施例用于说明本发明提供的合成D-对羟基苯甘氨酸甲酯的方法。
[0041] (1)酯化：
[0042] 向30L玻璃反应器中加入甲醇13800mL，开启搅拌，取D-对羟基苯甘氨酸苯基乙磺 酸盐6000g加入该玻璃反应器中，将温度控制在低于25°C下滴加氯化亚砜2430g。滴加完 氯化亚砜后升温至回流状态，保持回流5小时，酯化反应结束之后，得到酯化液。用HPLC检 测，该酯化液中D-对羟基苯甘氨酸甲酯苯基乙磺酸盐的收率为98. 7 %。
[0043] (2)中和：
[0044] 向3L玻璃反应瓶中加水2000mL和D-对羟基苯甘氨酸甲酯60g(作为晶种），将 温度控制在14°C、pH值控制在6. 9下同时滴加步骤（1)得到的酯化液（滴加速率为I. 7g/ min)和8重量％的氢氧化钠水溶液（滴加速率为2g/min)，酯化液滴加完毕后继续缓慢滴 加8重量％的氢氧化钠水溶液直到pH值为7. 8。之后保持温度14°C继续缓慢搅拌养晶2 小时，记录养晶后的pH值，2小时后如果晶液的pH值低于7. 8则需继续滴加8重量％的氢 氧化钠水溶液调PH值至7. 8,得到结晶液。将该结晶液离心过滤，得到滤饼和母液，然后用 4500mL水分三次对滤饼进行洗涤，高速离心脱水后收集洗液。该滤饼在50°C下鼓风干燥5 小时即得D-对羟基苯甘氨酸甲酯2700g，收率为87. 7%。
[0045] (3)拆分：
[0046] 将中和后产生的母液和洗液合并共计28000g，蒸馏回收1000 Og甲醇。回收甲醇后 的底液继续减压浓缩蒸出水8900g。浓缩结束后往得到的浓缩液（含苯基乙磺酸钠3535g) 中加入DL-对羟基苯甘氨酸3000g、盐酸1980g、水杨醛100g，之后升温至102°C保温回流 反应15h。反应结束后加入2000mL水，再进行蒸馏以夹带出水杨醛。蒸完水杨醛后降温至 30-35°C甩滤，再用4000mL水洗涤滤饼，出料后干燥，得到5850g的DD盐，加150g的DD盐 补齐6000g后可以作为下一轮酯化反应原料。
[0047] 实施例3
[0048] 该实施例用于说明本发明提供的合成D-对羟基苯甘氨酸甲酯的方法。
[0049] (1)酯化：
[0050] 向30L玻璃反应器中加入甲醇12000mL，开启搅拌，取D-对羟基苯甘氨酸苯基乙磺 酸盐6000g加入该玻璃反应器中，将温度控制在低于25°C下滴加氯化亚砜2400g。滴加完 氯化亚砜后升温至回流状态，保持回流4小时，酯化反应结束之后，得到酯化液。用HPLC检 测，该酯化液中D-对羟基苯甘氨酸甲酯苯基乙磺酸盐的收率为98. 72 %。
[0051] (2)中和：
[0052] 向3L玻璃反应瓶中加水2000mL和D-对羟基苯甘氨酸甲酯50g(作为晶种），将 温度控制在12°C、pH值控制在6. 8下同时滴加步骤（1)得到的酯化液（滴加速率为I. 5g/ min)和8重量％的氢氧化钠水溶液（滴加速率为I. 8g/min)，酯化液滴加完毕后继续缓慢 滴加8重量％的氢氧化钠水溶液直到pH值为7. 7。之后保持温度12°C继续缓慢搅拌养晶2 小时，记录养晶后的pH值，2小时后如果晶液的pH值低于7. 7则需继续滴加8重量％的氢 氧化钠水溶液调PH值至7. 7,得到结晶液。将该结晶液离心过滤，得到滤饼和母液，然后用 4500mL水分三次对滤饼进行洗涤，高速离心脱水后收集洗液。该滤饼在50°C下鼓风干燥5 小时即得D-对羟基苯甘氨酸甲酯2700g，收率为88. 2%。
[0053] (3)拆分：
[0054] 将中和后产生的母液和洗液合并共计28000g，蒸馏回收1000 Og甲醇。回收甲醇后 的底液继续减压浓缩蒸出水8900g。浓缩结束后往得到的浓缩液（含苯基乙磺酸钠3535g) 中加入DL-对羟基苯甘氨酸2900g、盐酸1920g、水杨醛88g，之后升温至102°C保温回流反 应l〇h。反应结束后加入2000mL水，再进行水蒸馏以夹带出水杨醛。蒸完水杨醛后降温至 30-35°C甩滤，再用4000mL水洗涤滤饼，出料后干燥，得到5850g的DD盐，加150g的DD盐 补齐6000g后可以作为下一轮酯化反应原料。
[0055] 实施例