、酮基、C00H、0H、N02、氨基、酰氨基、烷氧基和烷基氧基羰基氨 基；
[0036] R24选自烷基、环烷基、條基、环條基、炔基、芳基和杂芳基，并且其可被1 _3选自以 下的取代基所取代：烷基、2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯基、苯基、Ar、酮基、C00H、0H、N0 2、氨 基、醜氣基、烷氧基和烷基氧基幾基氣基；
[0037] R11和Y可通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环；以及
[0038] Z选自C3_7亚环烷基、亚苯基、吡咯烷二基、哌啶二基和哌嗪二基。
[0039] 本发明也涉及包含式I化合物（包括其药学上可接受的盐）和药学上可接受的载 体的药物组合物。
[0040] 此外，本发明提供一种或多种治疗丙型肝炎感染的方法，其包括向患者给予治疗 有效量的式I化合物。
[0041] 作为本发明的部分，也提供一种或多种制备式I化合物的方法。
[0042] 本发明涉及这些以及下文中描述的其它重要目的。
【具体实施方式】
[0043] 除非在本申请的其它地方另有明确阐述，以下术语具有以下含义。"H"是指氢，包 括其同位素，诸如氘。"卤素"表示氟、氯、溴或碘。"烷基"表示由1-6个碳构成的直链或 支链烷基基团。"烯基"表示具有至少一个双键的由2-6个碳构成的直链或支链烷基基团。 "环烷基"表示由3-8个碳构成的单环系统。"亚烷基"表示直链或支链二价烷基基团。"亚 烯基"表示具有至少一个双键的直链或支链二价烷基基团。"亚环烷基"表示由3-7个碳构 成的二价环烧径部分并包括偕二价（gem-divalency)(例如1，1-环丙二基）以及非偕二价 (例如，1，4_环己二基）。"亚烯烷基（alkylidinyl)"表示二价烯烃取代基，其中二价出现 于烯烃的同一个碳上。具有取代的烷基部分的"羟基烷基"、"烷氧基"和其它术语包括烷基 部分由1-6个碳原子构成的直链和支链异构体。"卤代烷基"和"卤代烷氧基"包括从单卤 代取代的烷基至全卤代取代的烷基的所有卤代
[0044] 异构体。"芳基"包括碳环和杂环芳香族取代基。亚苯基为二价苯环。"1，4-亚苯 基"表示相对于二价部分的区域化学的1，4-苯二基。带括号的和带多层括号的术语意图为 本领域技术人员阐明键合关系。例如，诸如（(R)烷基）的术语表示被取代基R进一步取代 的烷基取代基。
[0045] 除非另有指明，上述取代基可以在任何合适的附着点连接。然而，正如本领域技术 人员所理解的那样，应当理解本发明所涵盖的化合物为化学上稳定的那些。此外，本公开所 涵盖的化合物为适合地稳定的用作药剂的那些。
[0046] 本发明包括该化合物所有药学上可接受的盐形式。药学上可接受的盐为其中抗 衡离子并不显著地对化合物的生理活性或毒性做出贡献且由此起药理学上等价物作用的 那些。这些盐可以根据常规有机技术采用可商购的试剂来制备。一些阴离子盐形式包括 乙酸盐、醋硬脂酸盐、苯磺酸盐、溴化物、樟脑磺酸盐、氯化物、柠檬酸盐、延胡索酸盐、葡 萄糖醛酸盐（glucouronate)、氢溴酸盐、氢氯酸盐、氢碘酸盐、碘化物、乳酸盐、马来酸盐、 甲磺酸盐、硝酸盐、扑酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐和昔萘酸盐 (xinofoate)。一些阳离子盐形式包括按盐、错盐、N, N-二苄基乙二胺盐（benzathine)、祕 盐、钙盐、胆碱盐、二乙胺盐、二乙醇胺盐、锂盐、镁盐、葡甲胺盐、4-苯基环己胺盐、哌嗪盐、 钾盐、钠盐、氨丁三醇盐（tromethamine)和锌盐。
[0047] 本发明的一些化合物具有不对称碳原子（参见例如下述结构）。本发明包括所 有立体异构体形式，包括对映异构体和非对映异构体以及立体异构体诸如外消旋体的混合 物。一些立体异构体可以使用本领域已知的方法来制备。所述化合物和相关的中间体的立 体异构体混合物可以根据本领域通常已知的方法分离成单个异构体。在下述方案和表格中 的分子结构的描述中所使用的楔形线（wedges)或虚线（hashes)仅意图表示相对的立体化 学，而不应被解释为暗示绝对立体化学指定。
[0048] 本发明意图包括在本化合物中所出现的原子的所有同位素。同位素包括具有相同 的原子序数但不同的质量数的那些原子。作为一般性的实例而不是限制，氢的同位素包括 氘和氚。碳的同位素包括13c和14c。同位素标记的本发明的化合物通常可以通过本领域技 术人员已知的常规技术或通过类似于本申请所描述的那些的方法，使用合适的同位素标记 的试剂来代替以其它方式采用的非标记的试剂来制备。这样的化合物可具有多种潜在的用 途，例如在生物学活性的确定中作为标准和试剂。在稳定同位素的情况下，这样的化合物可 具有有利地修饰生物学、药理学或者药代动力学性质的潜质。
[0049] 如上所述，本发明涉及式I化合物，包括其药学上可接受的盐：
[0051] 其中
[0052] a、b和c均为氮；
[0053] 或a和b为氮，而c为-CH;
[0054] 或b和c为氮，而a为-CH ;
[0055] 或a和c为氮，而b为-CH ;
[0056] QJPQ2为含有0-6个选自以下基团的亚烷基或亚烯基链：0、NR3、S、S(0)、S(02)、 C(0)0、C(0)NR4、0C(0)NR4、NR4C(0)NR4和Z，使得环A为13-32元，条件是任何0或S原子不 直接键合至另一 〇或S原子；并且其中所述亚烷基和亚烯基链进一步被0-6个选自以下的 取代基所取代：烷基、羟基、烷氧基、R6、（R 6)烷基和苯基，其中所述苯基取代基进一步被0-4 个以下取代基所取代：氛基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基取代基；
[0057] R1选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、环烷基、羟基环烷基、烷氧基环烧 基、卤代环烷基、环烯基、茚满基、烷基羰基或苄基，其中所述苄基基团被0-3个选自以下的 取代基所取代：卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、條基、炔基、羟基和氛 基；
[0058] R2选自氛基、氣、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和Ar ;
[0059] R3选自氣、烷基、烷基幾基、烷氧基幾基、氣基幾基、烷基氣基幾基和^烷基氣基幾 基；
[0060] R4为氢或烷基；
[0061 ] R5选自氣、烷基、（氣基）烷基、（烷基氣基）烷基和（一烷基氣基）烷基；
[0062] R6为吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基，并且被0-3个选自烷基、烷基羰基、烷氧基羰基和 苄基氧基羰基的取代基所取代；
[0063] Ar选自苯基、五元杂环基、六元杂环基、萘基和双环杂环基；
[0064] U 为 N 或 CR11;
[0065] R11为氢或烷基；
[0066] X 选自 0、012、0)、0)2和 C(0)NR5;以及
[0067] Y 为 CN ;
[0068] 或者Y选自环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基和杂芳基，并且可被0-3个选自以下 的取代基所取代：烷基、2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯基、苯基、Ar、C00H、0H、N0 2、氨基、酰氨 基、烷氧基和烷基氧基幾基氣基；
[0069] 或者 Y 选自 R21、C00R21、CONHR22、C0NR22R 23、S02R21、S02NHR22、S0 2NR22R23和 C0R24，
[0070] R21、R22和R23各自独立地选自环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基和杂芳基，并且其可 被0-3个选自以下的基团取代：烷基、2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯基、苯基、Ar、酮基、C00H、 〇H、N02、氨基、酰氨基、烷氧基和烷基氧基羰基氨基；
[0071] 或者R21、R22和R23各自独立地为具有1-3个选自以下的取代基的烷基：烷基、2-氧 代-1，3-二氧杂环戊烯基、Ar、酮基、C00H、0H、N0 2、氨基、酰氨基、烷氧基和烷基氧基羰基氨 基；
[0072] R24选自烷基、环烷基、條基、环條基、炔基、芳基和杂芳基，并且其可被1 _3选自以 下的取代基所取代：烷基、2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯基、苯基、Ar、酮基、C00H、0H、N0 2、氨 基、醜氣基、烷氧基和烷基氧基幾基氣基；
[0073] R11和Y可通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环；以及
[0074] Z选自C3_7亚环烷基、亚苯基、吡咯烷二基、哌啶二基和哌嗪二基。
[0075] 更优选的化合物，包括其药学上可接受的盐，选自：
[0076]
[0077]
[0078] 此外，其它优选的化合物，包括其药学上可接受的盐，选自：
[0080]
[0081]
[0082] 药物组合物和治疗方法
[0083] 所述化合物显示对抗HCV NS5B的活性并可用于治疗HCV和HCV感染。因此，本发 明的另一个方面为包含化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体的组合物。
[0084] 本发明的另一个方面为进一步包含具有抗HCV活性的化合物的组合物。
[0085] 本发明的另一个方面为其中具有抗HCV活性的化合物为干扰素或利巴韦林的组 合物。本发明的另一个方面为其中所述干扰素选自干扰素a 2B、PEG化干扰素a、同感干 扰素（consensus interferon)、干扰素a 2A、干扰素A和淋巴细胞样干扰素t。
[0086] 本发明的另一个方面为其中具有抗HCV活性的化合物为环孢菌素的组合物。本发 明的另一个方面为其中所述环孢菌素为环孢菌素A。
[0087] 本发明的另一个方面为其中具有抗HCV活性的化合物选自白细胞介素2、白细胞 介素6、白细胞介素12、提高1型辅助T细胞应答发展的化合物、干扰RNA、反义RNA、咪喹莫 特、利巴韦林、肌苷5' -单磷酸脱氢酶抑制剂、金刚烷胺和金刚乙胺的组合物。
[0088] 本发明的另一个方面为其中具有抗HCV活性的化合物有效地抑制靶标功能以治 疗HCV感染的组合物，所述靶标选自HCV金属蛋白酶、HCV丝氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV 解螺旋酶、HCV NS4B蛋白、HCV入胞、HCV组装、HCV释出、HCV NS5A蛋白、頂PDH和核苷类似 物。
[0089] 本发明的另一个方面为包含化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的载 体、干扰