纯化水溶液中，加入3. Og活性炭 搅拌脱色15min，过滤，滤液经0. 22 y m滤膜过滤后，将滤液转移至2000mL反应瓶中，滴加 1000mL95%乙醇。滴加完毕后，搅拌反应2h，过滤。干燥，得到87. 2g比阿培南精品。收率 87. 2%〇
[0044] 实施例4
[0045] 室温下100g比阿培南粗品溶于400mL50%甲酸纯化水溶液中，加入3. Og活性炭 搅拌脱色15min，过滤，滤液经0. 22 y m滤膜过滤后，将滤液转移至2000mL反应瓶中，滴加 120〇11^95%乙醇。滴加完毕后，搅拌反应211，过滤。干燥，得到89.(^比阿培南精品。收率 89. 0%〇
[0046] 实施例5
[0047] 室温下100g比阿培南粗品溶于500mL30%甲酸纯化水溶液中，加入3. Og活性炭 搅拌脱色15min，过滤，滤液经0. 22 y m滤膜过滤后，将滤液转移至2000mL反应瓶中，滴加 1000mL95%乙醇。滴加完毕后，搅拌反应2h，过滤。干燥，得到88. 2g比阿培南精品。收率 88. 2%〇
[0048] 实施例6
[0049] 室温下100g比阿培南粗品溶于500mL80%甲酸纯化水溶液中，加入3. Og活性炭 搅拌脱色15min，过滤，滤液经0. 22 y m滤膜过滤后，将滤液转移至2000mL反应瓶中，滴 加1000 mL丙酮。滴加完毕后，搅拌反应2h，过滤。干燥，得到82. 4g比阿培南精品。收率 82. 4%〇
[0050] 实施例7
[0051] 室温下100g比阿培南粗品溶于500mL60%甲酸纯化水溶液中，加入3. Og活性炭 搅拌脱色15min，过滤，滤液经0. 22 y m滤膜过滤后，将滤液转移至2000mL反应瓶中，滴 加1000 mL丙酮。滴加完毕后，搅拌反应2h，过滤。干燥，得到83. 6g比阿培南精品。收率 83. 6%〇
[0052] 实施例8
[0053] 室温下100g比阿培南粗品溶于500mL50%甲酸纯化水溶液中，加入3. Og活性炭 搅拌脱色15min，过滤，滤液经0. 22 y m滤膜过滤后，将滤液转移至2000mL反应瓶中，滴 加1000 mL丙酮。滴加完毕后，搅拌反应2h，过滤。干燥，得到85. 4g比阿培南精品。收率 85. 4%〇
[0054] 实施例9
[0055] 室温下100g比阿培南粗品溶于400mL50%甲酸纯化水溶液中，加入3. Og活性炭 搅拌脱色15min，过滤，滤液经0. 22 y m滤膜过滤后，将滤液转移至2000mL反应瓶中，滴加 800mL丙酮。滴加完毕后，搅拌反应2h，过滤。干燥，得到86. 4g比阿培南精品。收率86. 4%。
[0056] 实施例10
[0057] 室温下100g比阿培南粗品溶于500mL30%甲酸纯化水溶液中，加入3. Og活性炭 搅拌脱色15min，过滤，滤液经0. 22 y m滤膜过滤后，将滤液转移至2000mL反应瓶中，滴 加1000 mL丙酮。滴加完毕后，搅拌反应2h，过滤。干燥，得到89. 2g比阿培南精品。收率 89. 2%〇
[0058] 对比例
[0059] 在氮气保护下，将10 %氢氧化钠溶液300ml温度25 °C，加入比阿培南粗品 100g (纯度90 % )，搅拌5分钟，加入活性炭I. 5g，搅拌均匀，过滤除去活性炭，滤液降温 至〇°C，快速搅拌4小时，保持温度在0-5°C，过滤，得比阿培南化合物69. 4g，经中国药典 2010年版二部比阿培南有关物质检测，单一最大杂质0.03%，总杂质0. 11%，在水中易溶， 各种有机溶剂残留低于〇. 3%。。母液中加入300ml乙酸乙酯，保持0-5搅拌，1小时后开始 滴加300ml乙酸乙酯，30分钟滴完，保持搅拌2小时后过滤，得回收比阿培南18. 0g。收率 18. 0%〇
[0060] 表1为本发明的实施例1至实施例10以及对比率的得率比较表。
[0061]表1
[0062] 从表1可以看出，本发明的实施例1至实施例9的收率高于对比例的收率。
[0063]
[0064] 以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，本发明 要求保护范围由所附的权利要求书、说明书及其等效物界定。
【主权项】
1. 一种比阿培南粗品的精制方法，其特征在于包括如下步骤： (1) 室温下，将比阿培南粗品溶于甲酸水溶液中，所述甲酸水溶液中甲酸的质量百分含 量为 30-80% ; (2) 将活性炭加入上述溶液中，搅拌脱色15-30min ; (3) 滤液经0. 22 y m滤膜过滤后，将滤液转移至反应瓶中，滴加800-1000mL的反溶剂， 滴加完毕后，搅拌反应2h结晶； (4) 过滤上述溶液中的固体，干燥得到比阿培南化合物精品。2. 根据权利要求1所述的比阿培南粗品的精制方法，其特征在于：在步骤（1)中，将 100g比阿培南粗品溶于甲酸水溶液中，所述甲酸水溶液为400-500mL ; 在步骤（2)中，将3. Og活性炭加入上述溶液中，搅拌脱色15-30min ; 在步骤（3)中，滤液经0.22 ym滤膜过滤后，将滤液转移至2000mL反应瓶中，滴加 800-1000mL的反溶剂，滴加完毕后，搅拌反应2h结晶； 在步骤（4)过滤上述溶液中的固体，干燥得到84. 6g比阿培南化合物精品。3. 根据权利要求1所述的比阿培南粗品的精制方法，其特征在于：在步骤（1)中，甲 酸的质量百分含量为5-98%，甲酸溶液与阿培南粗品的体积重量比为1-20 :1，所述温度为 0-80°C ;在步骤（2)中，加入活性炭的用量为比阿培南粗品固体量的1-30%。4. 根据权利要求3所述的比阿培南粗品的精制方法，其特征在于：在步骤（1)中，甲酸 的质量百分含量为30-98%，甲酸溶液与阿培南粗品的体积重量比为3-13 :1，所述温度为 10-60°C ;在步骤（2)中，加入活性炭占溶液总质量的3-20%。5. 根据权利要求4的所述的比阿培南粗品的精制方法，其特征在于：在步骤（1)中，所 述甲酸的质量百分含量为60-80%，所述甲酸溶液与阿培南粗品的体积重量比为5-8 :1，所 述温度为20-40°C ;在步骤（2)中，加入活性炭占溶液总质量的5-15%。6. 根据权利要求1所述的比阿培南粗品的精制方法，其特征在于：在步骤（3)中，所述 反溶剂为饱和脂肪醇或饱和脂肪酮中的任意一种。7. 根据权利要求1所述的比阿培南粗品的精制方法，其特征在于：在步骤（3)中，所述 饱和脂肪醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇或叔丁醇中的任意一种；所述饱和脂 肪酮为丙酮或丁酮中的任意一种。8. 根据权利要求7所述的比阿培南粗品的精制方法，其特征在于：在步骤（3)中，所述 反溶剂为乙醇或丙酮中的任意一种。
【专利摘要】本发明公开了一种比阿培南粗品的精制方法，包括如下步骤：(1)室温下，将比阿培南粗品溶于甲酸水溶液中，所述甲酸水溶液中甲酸的质量百分含量为30-80％；(2)将活性炭加入上述溶液中，搅拌脱色15-30min；(3)滤液经0.22μm滤膜过滤后，将滤液转移至反应瓶中，滴加800-1000mL的反溶剂，滴加完毕后，搅拌反应2h结晶；(4)过滤上述溶液中的固体，干燥得到比阿培南化合物精品。本发明的化合物性质稳定，方法简单、易于生产且能够有效制备比阿培南，提高了比阿培南的产出率，降低了溶剂的使用量。
【IPC分类】C07D519/06
【公开号】CN105085552
【申请号】CN201510536767
【发明人】梁西周, 葛宗明, 王吉喜, 黄頲
【申请人】南京先声东元制药有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年8月27日