实施方式】
[0048] 通过下述的实施例，有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。以下所述仅是 本发明的优选【具体实施方式】，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理 的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。实施 例中的反应条件同样适用于未提及的另一种对映异构体及其外消旋体。
[0049] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。其所用的材料、试 剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0050] 实施例1、（R) _5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚⑵的制备
[0051]
[0052] 反应方程式如上式所示，其中，DDQ为2, 3-二氯-5, 6-二氰基-1，4-苯醌；
[0053] 500mL单口瓶中称入（R)-HS-BIN0L(4. 42g, 15.Ommol)，加入 100mL1，4-二氧六环 和5!1^1120搅拌溶解。冰浴下加入000(13.628,60.0111111〇1)。25°(：反应4小时后，抽滤，501^ 1，4-二氧六环洗涤滤渣。将滤液浓缩，加入200mL乙酸乙酯，饱和Na2S03溶液洗涤三次。无 水Na2S04干燥有机相，抽滤，浓缩，直接投下一步。也可通过硅胶柱层析提纯（石油醚：乙酸 乙酯，体积比2:1 ~1:2)，得白色固体。熔点 263 ~264°C;[a]D2°=+129. 2(c0.48，Me0H);IR(film) 3164, 2945, 1648, 1571，1274, 1186cmSi匪R(400MHz，MeOD) 5 7.98 (d，J= 8. 8Hz, 2H), 6. 90 (d,J= 8. 8Hz, 2H), 5. 50 (s, 2H), 2. 67-2. 53 (m, 6H), 2. 49-2. 38 (m, 2H), 2. 0 9-1. 91 (m, 4H)；13CNMR(100MHz,MeOD) 8 199. 0, 160. 2, 146. 7, 128. 8, 125. 1, 121. 6, 113. 8, 3 8. 1, 26. 8, 22. 8；HRMS(ESI)CalcdforC20H1904 (M+H) :323. 1278 ；Found:323. 1278.
[0054] 实施例2、（R) -7, 7' -二溴-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚（3)的制备
[0055]
[0056] 25°C水浴下，250mL单口瓶中加入100mL1，4_二氧六环，搅拌下加入HBr(48% aq) (7. 5mL, 66.Ommol)，然后 5 分钟内滴加H202 (35 %aq) (3. 7mL, 42. 9mmol)，再加入上 一步的产物。反应1小时后，加入〇.95gNa2S03溶于25mL水的溶液，搅拌半小时，用 10%NaOH水溶液调节pH至8~9,用乙酸乙酯洗三次。用6mol/L稀盐酸将水相酸化 至pH1~2,乙酸乙酯萃取，无水Na2S04干燥，抽滤，浓缩，硅胶柱层析（石油醚：乙酸 乙酯，体积比3:1~3:2)，得4. 90g浅黄色固体产物，两步收率合计68 %。熔点280~ 281°C;[a]D20=+83. 0(c0.42,MeOH) 3281，2947, 1662, 1560, 1231，1189cmSi NMR(400MHz,MeOD) 8 8. 23 (s, 2H), 2. 59 (t,J= 6. 4Hz, 4H), 2. 55-2. 33 (m, 4H), 2.l〇-l. 95(m,4H)；13CNMR(100MHz,MeOD) 8 197. 4, 156. 3, 145. 4, 132. 1, 126. 6, 122. 6, 109. 5, 37. 8, 26. 6 ,22. 5 ;HRMS(ESI)CalcdforC2(]H17Br204(M+H) :478. 9488 ;Found:478. 9490.化合物（3)的单 晶X-射线衍射图见附图1.
[0057] 实施例3、（R) -7, 7' -二苯基-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚（4)的制备
[0058]
[0059] 反应方程式如上式所示，其中，Ac为乙酰基；Ph为苯基；nBu为正丁基；Ad为金刚 烷基；DME为乙二醇二甲醚；
[0060] 在氩气保护下向反应器中依次加入化合物（R) -3 (5. 0g，10. 46mmol)，苯 硼酸（4. 46g，36. 61mmol)，醋酸钯（0? 0472g，0? 21mmol)，二（金刚烷基）正 丁基膦 (0.094g，0.262mmol)，90mL乙二醇二甲醚和45mLl.Omol/L碳酸钾溶液。将反应器放 入95°C油浴搅拌。11小时后停止加热，冷却至室温，加入50mL饱和氯化铵溶液，冰浴下 1.6mol/L稀盐酸酸化至pH3~4,静置2小时，抽滤（得到滤液1)。滤饼溶于二氯甲 烷/甲醇，无水Na2S04干燥，抽滤，浓缩至快干，抽滤（得到滤液2)，滤饼用石油醚洗涤， 得4. 08g灰色固体产品。滤液1用二氯甲烷萃取，无水Na2S04干燥，抽滤，与滤液2合并 浓缩后硅胶柱层析（石油醚：乙酸乙酯，体积比4:1~2:1)，得另一批产品0. 68g，总产 率 95 %。熔点 300 ~301。(：；[a]D2〇= +36. 5(c0? 51，EtOAc) ;IR(film)3296, 2945, 16 64, 1582, 1233, 1181cmS4 匪R(400MHz，DMS0-d6)S9. 03(s，2H)，7. 88(s，2H)，7. 56(d，J =7. 2Hz, 4H), 7. 46 (t,J= 7. 2Hz, 4H), 7. 36 (t,J= 7. 6Hz, 2H), 2. 63-2. 32 (m, 8H), 2. 04- l. 88(m, 4H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6) 8 196.9,157.2,145.7,138.5,129.6,128.7,128. 4, 127. 5, 126. 1, 122. 4, 38. 5, 27. 3, 23. 0；HRMS(ESI)CalcdforC32H2704 (M+H) :475. 1904 ； Found:475. 1903.
[0061 ] 实施例4、（R) -7, 7' -二[3, 5-二（三氟甲基）-苯基]-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二 酚（5)的制备
[0062]
[0063] 反应方程式如上式所示，其中，Ac为乙酰基，nBu为正丁基；Ad为金刚烷基；DME为 乙二醇二甲醚；
[0064] 在氩气保护下向反应器中依次加入化合物（R) -3 (3. 62g，7. 6mmol)，3, 5-二（三氟 甲基）苯硼酸（5. 88g，22. 8mmol)，醋酸钯（0? 0342g，0? 152mmol)，二（金刚烷基）正丁基膦 (0. 0682g，0. 190mmol)，80mL乙二醇二甲醚和40mL1. 0mol/L碳酸钾溶液。将反应器放入 95°C油浴搅拌。9小时后停止加热，冷却至室温，加入40mL饱和氯化铵溶液，冰浴下3mol/ L稀盐酸酸化至pH3~4,乙酸乙酯萃取，无水Na2S04干燥，抽滤，浓缩后硅胶柱层析（石 油醚：乙酸乙酯，体积比5:1~3:1)，得产品为浅褐色固体5.llg，产率90%。熔点189~ 190°C；[a]D20= +6. 9(c0.32,THF) ；IR(film) 3280, 2944, 1657, 1559, 1276, 1125cmS:H NMR(400MHz,MeOD) 8 8. 23 (s, 4H), 8. 17 (s, 2H), 7. 96 (s, 2H), 2. 71-2. 59 (m, 6H), 2. 59-2. 49 ( m, 2H), 2. 18-2. 01(m, 4H)；13CNMR(100MHz,MeOD) 8 198. 4, 157. 4, 147. 4, 140. 5, 131. 1 (q,Jc F= 32. 9Hz), 130. 2, 129. 5, 126. 2, 125. 6, 123. 6 (q,JcF= 270. 2Hz), 121. 1, 120. 3, 37. 9, 27 .0, 22. 6 ；HRMS(ESI)CalcdforC36H23F1204(M+H) :747. 1399 ;Found:747. 138L
[0065] 实施例5、（R)_7, 7' _二（2, 4, 6_三异丙苯基）_5, 5' -联四氢萘酮_6, 6' -二甲醚 (7)的制备
[0066]
[0067] 反应方程式如上式所示，其中，Me为甲基；1Pr为异丙基；Ac为乙酰基；
[0068] 水浴时，向化合物6 (3. 257g，4. 48mmol)的25mL冰醋酸悬浊液中，缓慢滴加三氧 化铬（2. 688g，26. 88mmol)的冰醋酸/水（10mL，体积比3:1)溶液，15分钟滴完。室温反 应24小时，加入碎冰，10 %NaOH中和，二氯甲烷萃取，饱和NaHCCV冼涤，无水Na2S04干燥， 抽滤，浓缩后硅胶柱层析（石油醚：乙酸乙酯，体积比19:1)，得浅黄色固体0.77g，产率 23%。熔点 284 ~285 °C;[a]D2〇=+2.45(c0? 245,CH2C12) ;IR(film) 2960, 1679,1589,1 459, 1222cmS4NMR(400MHz，CDC13)S7. 92(s，2H)，7. 05(s，2H)，7. 04(s，2H)，3. 17(s，6H) ，2. 99-2. 86 (m，2H)，2. 75-2. 59 (m，10H)，2. 59-2. 46 (m，2H)，2. 17-2. 06 (m，4H)，1. 30 (d，J= 7. 2Hz，12H)，1. 19(d，J= 6. 8Hz，6H)，1. 14-1. 06(m，18H);13CNMR(100MHz，CDC13)S197. 8， 159. 8, 148. 8, 146. 8, 146. 7, 143. 9, 132. 5, 131. 6, 131. 1, 129. 1, 128. 4, 121. 1, 121. 0, 59. 5, 39. 1, 34. 5, 31. 2, 31. 0, 27. 5, 25. 6, 25. 4, 24. 32, 24. 28, 23. 6, 23. 4