CP= 9Hz), 148. 5, 147.6, 146.6, 144.8, 131.4, 13 0. 9 (d,JcP= 6Hz), 130. 9, 129. 7, 126. 8, 121. 4, 120. 5, 38. 6, 34. 0, 31. 0, 30. 7, 27. 4, 26. 6, 2 4. 9, 24. 5, 24. 4, 23. 7, 23. 3, 23. 2 ；31PNMR(162MHz,DMS〇-d6) 8 -2. 71；HRMS(ESI)Calcdfor C5QH6206P(M+H) :789. 4279 ;Found:789. 4265.化合物（13)的单晶X-射线衍射图见附图 4.
[0088] 实施例11、（R)-7, 7'-三苯基硅基-5, 5'-联四氢萘酮-6, 6'-二酚-磷酸（14)的 制备
[0089]
[0090] 氩气保护下，在化合物10 (0. 616g，0. 734mmol)的3mL吡啶溶液中缓慢滴加三氯 氧磷（0. 2mL，16. 56mmol)，回流反应12小时。冷却至室温，缓慢滴加水（3mL)，回流反应5 小时。冷却至室温，加入20mL3mol/L稀盐酸，二氯甲烧萃取，无水Na2S04干燥，抽滤，浓 缩，硅胶柱层析（二氯甲烷：甲醇，体积比19:1-13:1)，含产物组份的淋洗剂溶液合并后， 50mLlmol/L稀盐酸洗涤，无水Na2S04干燥，抽滤，浓缩得白色固体0. 38g，产率54%。熔 点 227-228。(： ；[a]D2〇= -155.0(c0? 305,CH2C12) 3376, 2925, 1685, 1545, 142 8, 1234, 1108cmS:HNMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 8. 03 (s, 2H), 7. 52-7. 46 (m, 12H), 7. 45-7. 39 (m, 6H), 7. 39-7. 32 (m, 12H), 3. 00-2. 86 (m, 2H), 2. 73-2. 53 (m, 4H), 2. 48-2. 36 (m, 2H), 2. 1 4-2. 01 (m，2H), 1.98-1. 85 (m, 2H);13CNMR(100MHz，DMS0-d6) 5 197. 1,158. 8, 158. 7, 148.0 ,138. 3, 136. 6, 134. 1, 130. 0, 129. 1, 128. 2, 126. 8, 124. 5, 124. 5, 38. 6, 27. 8, 22. 9, 21. 5 ； 31PNMR(162MHz,DMS0-d6)S-4.50;HRMS(ESI)CalcdforC56H45Na06PSi2(M+Na): 923. 2384; Found:923. 2386.
【主权项】
1. 一种5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二氧化合物，其特征在于：具有如下结构式：其中，R选自H、Cl、Br、I、C6~C19的烷基、取代的硅基、取代的芳基或者共辄芳基中 的一种，所述的共辄芳基为萘基、蒽基、菲基中的一种；R1选自H、Ac、Boc、Bz、MOM、Cl~C8 的烷基中的一种；所述5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二氧化合物是R型、S型或外消旋体的一 种。2. -种5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷酸，其特征在于：具有如下结构式：其中，R选自H、Cl、Br、I、C6~C19的烷基、取代的硅基、取代的苯基或者共辄芳基中 的一种，所述的共辄芳基为萘基、蒽基、菲基中的一种；所述的5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二 酚-磷酸是R型、S型或外消旋体的一种。3. 制备5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷酸的方法，其特征在于： 采用方法一，则步骤为：(1)HS-BIN0L在有机溶剂（或含水）中，经过适当催化剂作用，适当的温度和时间的氧 化反应，得到式（II)所示5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚； (2) 式（II)所示5, 5'-联四氢萘酮-6, 6'-二酸，经过卤化反应，得到式（III)所示 7, 7' -二卤-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚； (3) 式（III)所示7, 7'-二卤-5, 5'-联四氢萘酮-6, 6'-二酚，经过偶联反应，得到式 (IV)所示7, 7' -二取代-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚； (4) 式（IV)所示7, 7' -二取代-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚，与三氯氧磷在碱性条件 中反应后，再经过水解，得到式（I)所示7, 7' -二取代-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷 酸； (5) 采用硅胶柱层析对制备的式（I)的化合物进行提纯； 或粜田方法一 ?咖击3娶为.12 式（V)所示3, 3' -二取代-Hs-BINOL，有机溶剂（或含水）中，经过适当催化剂 作用，适当的温度和时间的氧化反应，得到式（IV)所示7, 7'-二取代-5, 5'-联四氢萘 酮-6, 6' -二酚； 2 式（IV)所示7, 7' -二取代-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚，与三氯氧磷在碱性条件 中反应后，再经过水解，得到式（I)所示7, 7' -二取代-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷 酸； (3)采用硅胶柱层析对制备的式（I)的化合物进行提纯； 或采用方法三，则步骤为：(1) 式（VI)所示3, 3' -二取代-Hs-联萘酚-2, 2' -二氧化合物，有机溶剂（或含水） 中，经过适当催化剂作用，适当的温度和时间的氧化反应，得到式（VII)所示7, 7'-二取 代-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二氧化合物； (2) (VII)所示7, 7'-二取代-5, 5'-联四氢萘酮-6, 6'-二氧化合物，经过脱保护，得到 式（IV)所示7, 7' -二取代-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚； (3) 式（IV)所示7, 7' -二取代-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚，与三氯氧磷在碱性条件 中反应后，再经过水解，得到式（I)所示7, 7' -二取代-5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷 酸； (4) 采用硅胶柱层析对制备的式（I)的化合物进行提纯。4. 如权利要求3所述的制备5, 5'-联四氢萘酮-6, 6'-二酚-磷酸的方法，其特征 在于：方法一步骤中X为Cl，Br，I中的一种；R为取代的苯基或者共辄芳基，所述的共辄芳 基为萘基、蒽基、菲基中的一种；方法二步骤中R为取代的硅基；方法三步骤中R1为Ac、Boc、 Bz、MOM、Cl~C8的烷基中的一种；R为取代的苯基。5. 如权利要求4所述的制备5, 5'-联四氢萘酮-6, 6'-二酚-磷酸的方法，其特征 在于：方法一路线中X为Br;R为苯基和3, 5-二（三氟甲基）苯基；方法二路线中R为三 苯基硅基；方法三路线中R1为Me;R为2, 4, 6-三异丙基苯基。6. 如权利要求3所述的制备5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷酸的方法，其特征在于： 方法一步骤（1)的氧化反应所使用的氧化剂为2, 3-二氯-5, 6-二氰基-1，4-苯醌（DDQ)， 所述Hs-BINOL和氧化剂的摩尔比为1: (4~6); 方法二步骤（1)的氧化反应中氧化剂为DDQ，加入氯化亚铁催化剂，所述式（V)化合物、 氧化剂和催化剂的摩尔比为1: (4~6) : (0. 05~0. 2); 方法三步骤（1)的氧化反应中氧化剂为Cr03，所述式（VI)化合物和氧化剂的摩尔比为 1: (4~8);溶剂为冰醋酸+水，体积比为（2~4) : 1。7. 如权利要求6所述的制备5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷酸的方法，其特征在于： 方法一步骤（1)的氧化反应所使用的氧化剂为2, 3-二氯-5, 6-二氰基-1，4-苯醌（DDQ)， 所述Hs-BINOL和氧化剂的摩尔比为1:4 ; 方法二步骤（1)的氧化反应中氧化剂为DDQ，加入氯化亚铁催化剂，所述式（V)化合物、 氧化剂和催化剂的摩尔比为3. 6:21. 6:0. 73 ; 方法三步骤（1)的氧化反应中氧化剂为Cr03，所述式（VI)化合物和氧化剂的摩尔比为 1:6 ;溶剂为冰醋酸+水，体积比为3:1。8. 如权利要求3所述的制备5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷酸的方法，其特征在 于：方法一步骤（3)的偶联反应条件为：催化剂为醋酸钯+1，1' -双（二苯基膦）二茂铁 (dppf)、醋酸钯+二（金刚烷基）正丁基膦、醋酸钯+2-二环己基膦-2'，6' -二甲氧基联苯 (Sphos)、双（三苯基膦）氯化镍、双[1，3_双（二苯基膦）丙烷]氯化镍、碘化亚铜中的一 种，碱为碳酸钾、磷酸钾、碳酸铯中的一种，溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲苯+乙醇、乙二醇二甲 醚+水、1，4-二氧六环+水中的一种。9. 如权利要求8所述的制备5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷酸的方法，其特征在 于：方法一步骤（3)的偶联反应条件为：催化剂为醋酸钯+二（金刚烷基）正丁基膦，碱为 碳酸钾，溶剂为乙二醇二甲醚+水。10. 如权利要求3所述的制备5, 5' -联四氢萘酮-6, 6' -二酚-磷酸的方法，其特征在 于：方法一的步骤（5)、方法二的步骤（3)、方法三的步骤（4)所用的硅胶柱层析的条件均 为：淋洗剂为二氯甲烷+甲醇，体积比40:1~10:1，含产物组份的淋洗剂溶液合并后，依次 经过lmol/L稀盐酸洗涤、无水Na2S04干燥、抽滤、浓缩。
【专利摘要】本发明属于有机化学合成技术领域。本发明公开了5,5ˊ-联四氢萘酮这一手性骨架，和一种具有5,5ˊ-联四氢萘酮骨架的手性磷酸，以及基于5,5ˊ-联四氢萘酮-6,6ˊ-二酚及其取代物制备该手性磷酸的方法。这类磷酸既保留了传统的基于BINOL和H8-BINOL的手性磷酸的对映选择性好的优点，在一些有机反应中表现出同样优秀的对映选择性；又克服了其催化活性较低的缺点，表现出比传统磷酸更强的反应活性。并且制备方法中的原料及催化剂廉价易得，合成路线较短，工艺简单，条件温和，具有工业化潜力。
【IPC分类】C07F7/08, C07C49/755, C07F9/6574, C07C49/747
【公开号】CN105111228
【申请号】CN201510543647
【发明人】史一安, 王亚洲, 刘伟, 任文龙
【申请人】南京大学
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年8月28日