167. 22，166.92， 166.63, 165.85, 155.94, 141.35, 137.84, 134.95, 134.58, 132.59, 131.02, 129.90, 119.51, 53.65, 34.72, 34.51, 34.09, 33.87, 33.67. 16.95〇
[0062]晶体学数据：单斜晶系，空间群P2(l)/c，a= 1.4900(3)nm，b= 0.87334(19)nm， c= 2.1418(5)nm，a=γ= 90。，β= 98.582(3)°，Z=4，V= 2.7559(10)nm3，Dc= 1.665 Mg*m3，m(MoKa)= 1.353mn^FCOOO) = 1376〇
[0063] 实施例6: 2_羰基丙酸对羟基苯甲酰腙二（2, 4-二氯苄基）锡配合物的制备： 在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入5. 100g(10.Ommol)二（2, 4-二氯苄基）二氯 化锡、1. 550g(10. 2mmol)对羟基苯甲酰肼、1. 166g(10. 6mmol)丙酮酸钠及150mL溶剂无 水甲醇，在温度为45~65°C的条件下反应24h，冷却，过滤，在20~35°C的条件下控制溶剂挥 发结晶，得红棕色透明晶体，即为2-羰基丙酸对羟基苯甲酰腙二（2, 4-二氯苄基）锡配合 物。产率：66.2%。熔点：149~150°C(dec)。
[0064]元素分析（C25H22Cl4N205Sn):计算值：C43. 46,Η3· 21，N4· 05 ;实测值：C43. 54， Η3. 26,N4. 02。
[0065] FT-IR(KBr，ν/cm工）：3633，3257，3194，2939，1606，1473，1392，1317， 1286，1213，1168，761，638，592，538，509，468，445。
[0066] 4NMR(400MHz,DMSO-4)δ(ppm) : 9. 98 (s，1H)，7. 55 (d，/ = 7. 0Hz, 2H),6. 98 (s, 1H),6. 74-6. 82 (m, 4H),7. 62 (d, / = 7. 6Hz, 2H),3. 90 (s, 1H), 3.29(s, 3H), 2.82-2.89 (dt，8.8Hz, /2= 11. 3Hz, 4H), 1.80 (s, 3H)。
[0067]13CNMR(100MHz,DMS0-4)δ(ppm) : 177.94, 169. 93, 167. 22, 166.92, 166.63, 165.85, 155.94, 141.35, 137.84, 134.95, 134.58, 132.59, 131.02, 129.90, 119.51, 53.65, 34.72, 34.51, 34.09, 33.87, 33.67. 16.95〇
[0068]晶体学数据：单斜晶系，空间群P2(l)/c，a= 1.4900(3)nm，b= 0.87334(19)nm， c= 2.1418(5)nm，a=γ= 90。，β= 98.582(3)°，Z=4，V= 2.7559(10)nm3，Dc= 1.665 Mg*m3，m(MoKa)= 1.353mn^FCOOO) = 1376〇
[0069] 试验例： 本发明的2-羰基丙酸对羟基苯甲酰腙二（2, 4-二氯苄基）锡配合物，其体外抗癌活性 测定是通过MTT实验方法实现的。
[0070] MTT分析法： 以代谢还原 3-(4, 5-Dimethylthiazol_2-yl)-2, 5-diphenyltetrazoliumbromide为 基础。活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒 (Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMS0)能溶解细胞中的甲 瓒，用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。
[0071] 采用MTT法来测定实施例1制备的2-羰基丙酸对羟基苯甲酰腙二（2, 4-二氯苄 基）锡配合物对人结肠癌细胞（Co1〇205 )、人肝癌细胞（!fepG2 )、人乳腺癌细胞（MCF7 )、人子 宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)的抑制活性。
[0072] 细胞株及培养体系：(：〇1〇205、!1印62、10^7、他1&和从：1-!1460细胞株取自美国组织 培养库（ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI1640 (GIBIC0公司）培养基，在5% (体积分数） C02、37 °C饱和湿度培养箱内进行体外培养。
[0073] 测试过程：将测试药液（0.lng/mL~10ug/mL)按照浓度的浓度梯度分别加入到各 个孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物实验组(分别加入不同浓度的测试药)、对照 组(只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组(只加培养药，不加细胞和测试药)。将加药后 的孔板置于37°C，5%C02培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在 培养了 72h后的孔板中，每孔加MTT40uL(用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL)。在37°C放置 4h后，移去上层清液。每孔加150uLDMS0,振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自 动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。
[0074] 数据处理：数据处理使用GraphPadPrismversion5.0程序，配合物IC5。通过程 序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。
[0075] 以MTT分析法对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（!fepG2)、人乳腺癌细胞 (MCF7)、人子宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)细胞株进行分析，测定其IC5。 值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，以本发明的2-羰基丙酸对羟基苯甲酰腙 二（2, 4-二氯苄基）锡配合物用作抗癌药物，对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞 (HepG2)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人子宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)具有一 定的药效，可作为抗癌药物的候选化合物。
[0076] 表1 2-羰基丙酸对羟基苯甲酰腙二（2, 4-二氯苄基）锡配合物抗癌药物体外活 性测试数据。
[0077]其余实施例制备的2-羰基丙酸对羟基苯甲酰腙二（2, 4-二氯苄基）锡配合物以 MTT法对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞（MCF7)、人子宫颈癌 细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)的抗癌活性测试方法同试验例，测试结果与表1基本 相同。
【主权项】
1. 一种2-幾基丙酸对径基苯甲酯腺二（2, 4-二氯苄基）锡配合物，为如下结构式（I) 的配合物：(I) 其中R为2, 4-二氯苄基。2. 如权利要求1所述的含有一种2-幾基丙酸对径基苯甲酯腺二化4-二氯苄基） 锡配合物，其红外光谱数据：FT-IR(邸r,V/cm1): 3633, 3257, 3194, 2939, 1606, 1473， 1392, 1317, 1286, 1213, 1168, 761，638, 592, 538, 509, 468, 445 ;其核磁谱数据：?NMR(400 MHz,DMSO-4)δ(ppm) : 9. 98 (s,IH),7. 55 (d, /=7.0Hz, 2H),6. 98 (s,IH),6. 74-6. 82 (m, 4H)，7. 62(d，/= 7. 6Hz，2H)，3. 90(s，lH)，3. 29(s，3H)，2. 82-2. 89(dt，^= 8. 8Hz，/2= 11.3Hz，4H)，l. 80 (s, 3H);"CNMR(100MHz,DMSO-4)δ(卵m): 177. 94,169. 93,167. 22,16 6. 92, 166. 63, 165. 85, 155. 94, 141. 35, 137. 84, 134. 95, 1：M. 58, 132. 59, 131. 02, 129. 90, 11 9. 51，53. 65, ：M. 72, ：M. 51，：M. 09, 33. 87，33. 67. 16. 95。3. 如权利要求1所述的2-幾基丙酸对径基苯甲酯腺二化4-二氯苄基）锡配合物， 其中，所述的2-幾基丙酸对径基苯甲酯腺二化4-二氯苄基）锡配合物为晶体结构，其晶 体学数据如下：单斜晶系，空间群P2(l)/c，a= 1.4900 (3)nm，b= 0.87334(19)nm，C= 2. 1418巧）nm，曰二丫 = 90。，β= 98. 582做。，Z=4,V= 2. 7559(10)皿3,Dc= 1.665 Mg·πι3,m(MoKa)= 1.353mmi，F(000) = 1376;分子中锡原子为六配位崎变八面体构型。4. 权利要求1所述2-幾基丙酸对径基苯甲酯腺二（2, 4-二氯苄基）锡配合物具有一 定的热稳定范围，在149°CW下能稳定存在。5. 权利要求1所述的2-幾基丙酸对径基苯甲酯腺二（2, 4-二氯苄基）锡配合物的制 备方法，其特征是在有氮气保护的反应容器中加入二（2, 4-二氯苄基）二氯化锡、对径基苯 甲酯阱、丙酬酸钢及溶剂无水甲醇，在溫度为45~65°C的条件下反应5~24h，冷却，过滤，在 20~35°C的条件下控制溶剂挥发结晶，得红栋色透明晶体，即为2-幾基丙酸对径基苯甲酯 腺二（2, 4-二氯苄基）锡配合物。6. 如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，所述二化4-二氯苄基）二氯化锡、 对径基苯甲酯阱、丙酬酸钢Ξ者的物质的量比为1: (1~1. 05) : (1. 05~1. 15)。7. 如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，所述溶剂无水甲醇用量为每毫摩尔 二化4-二氯苄基）二氯化锡加15~35毫升。8. 如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，采用一锅法制备。9. 权利要求1所述2-幾基丙酸对径基苯甲酯腺二（2, 4-二氯苄基）锡配合物在制备 抗癌药物中的应用。10.权利要求9所述的应用，其中所述癌细胞为人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌 细胞、人子宫颈癌细胞、人肺癌细胞。
【专利摘要】本发明公开了一种2-羰基丙酸对羟基苯甲酰腙二(2,4-二氯苄基)锡配合物，为如下结构式(I)的配合物？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？，其中R为2,4-二氯苄基。本发明还公开了该2-羰基丙酸对羟基苯甲酰腙二(2,4-二氯苄基)锡配合物的制备方法和在制备抗癌药物中的应用。
【IPC分类】C07F7/22, A61K31/32, A61P35/00, A61P35/02
【公开号】CN105237563
【申请号】CN201510764228
【发明人】蒋伍玖, 冯泳兰, 谭宇星, 朱小明, 庾江喜, 邝代治, 张复兴
【申请人】衡阳师范学院
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年11月11日