改进的制备特定肟和肟醚的方法
【专利说明】改进的制备特定巧和巧雕的方法
[0001] 本发明设及一种改进的制备特定目亏和朽0-甲基酸的方法，所述方法通过如下方 式进行：使水溶性差的幾基化合物与径基胺的盐或径基胺0-甲基酸的盐或径基胺的游离 碱在某种憐酸醋或其盐的存在下反应。
[0002] 制备目亏和朽0-甲基酸的方法是已知的（参见例如HoubenW巧1，Methodender OrganischenChemiem,Vol.E14b,pp. 287-384, 1990,PataiSeries,TheChemistryof Hy化oxylamines,OximesandHy化oxamicAcids,pp. 163-231,Wiley2009)。所述朽物质 类的已知代表性物质为环己酬目亏，其为制备聚酷胺的前体。目亏和朽酸作为中间体在制造例 如植物保护剂和药物的活性成分中作为中间体起着重要作用。
[0003] 朽和朽0-甲基酸通常通过将幾基化合物与径基胺盐或径基胺0-甲基酸反应而制 备。径基胺一一如果作为游离碱使用一一通常W50%水溶液形式市售可得。游离碱非常活 泼，运使得在技术上难W处理。在所述反应中，特别是W工业规模中，径基胺的盐和径基胺 0-甲基酸的盐更容易处理，并且此外，其成本显著更有效。已知的盐为硫酸径锭和盐酸径锭W及径基胺0-甲基酸盐酸盐。在工业反应中，使用方便的起始材料总是有利的，因为其可 W例如W固体或水溶液的形式使用，因而易于操作。
[0004] 在幾基化合物与径基胺的盐或径基胺0-甲基酸的盐或径基胺的游离碱的反应 中，由于径基胺及其盐的极性性质而必须使用极性非常高的溶剂。所用的溶剂包括水、醇或 醇 / 水混合物，化晚或DMS0 (参见HoubenWe}d，MethodenderOrganischenQiemie,Vol. X/4, 1968,pp. 55-91，Chem.Ind. 240, 1969)。尽管使用运种溶剂，特别便宜的硫酸径锭的盐 在运些条件下通常没有足够的反应性，特别是当设及水溶性非常低的幾基化合物时，由于 运一原因，通常在合成中使用盐酸径胺。此外，在使用极性溶剂的反应之后，，通常得到复杂 的反应混合物，其除了所期望的产物之外通常还包含等价盐、强极性溶剂和任选的水。运种 反应混合物通常不适于直接进行进一步加工。然而，所述反应产物的后处理复杂且昂贵， 尤其是对于工业生产而言，运是因为极性溶剂必须在水性盐溶液可分离和处理之前完全除 去，例如通过蒸馈除去。在水中进行、而不含有机溶剂、但添加有长链全氣簇酸作为相转移 催化剂的方法记载于RussianJournalofAppliedQiemistryVol75, 511, 2002 中。该 方法的缺点是使用昂贵的全氣化合物并且幾基化合物限制为在反应条件下为液态。
[0005] 现有技术的缺点现已经由改进的方法克服，其中反应在至少2种液相（至少两相 的体系）的混合物中进行，且在所述方法中，可高化学产率和高转化速率制备所期望 的月亏或目亏0-甲基酸。尤其是对于所述方法而言，所有水溶性差的幾基化合物（特别是醒、 酬和酿）原则上可有利地与径基胺盐或径基胺0-甲基酸的盐反应。
[0006] 本发明提供一种制备式（Va)的朽或式（Vb)的朽0-甲基酸的方法，所述方法包 括：酿或式（II)的幾基化合物与式（III)的径基胺的游离碱或与径基胺的盐或式（IV)的 径基胺0-甲基酸的盐在通式（I)的憐酸醋或其盐的存在下于至少两相的混合物中的反应， 至少两相的混合物包括水相和有机相，其中反应过程中水相中的pH(在室溫下）在2至10 的范围内，
[0007]
[0008]其中
[000引 R3为C1-。厂烷基、C3-C1厂环烷基、〔2-〔2。-締基、Cg-Cw-芳基、Ci-Cg-烷基芳基、 5-10元杂环和Ci-Ce-烷基杂芳基，其中烷基基团，环烷基基团、締基基团、芳基基团、烷基 芳基基团或杂环基团或烷基杂芳基基团可被一个或多个选自W下的取代基取代：面素、CN、 N02、Ci-Ce-烷基、Ci-Ce-面代烷基、-0H、-OR、-C00R、=N-0R、0)畑2、C0NHR、C0NRR'、SR、RS0、 RS02、-0Ar、幾基、=N0H;
[0010]R4为氨、C1-Ci广烷基、C3-C1厂环烷基、Cs-Cm-芳基、Ci-C厂烷基芳基、C00R、0)畑2、 C0NHR、C0NRR'，其中烷基基团、环烷基基团、芳基基团、烷基芳基基团或基团R或R'可被一 个或多个选自W下的取代基取代：面素、CN、N02、Ci-C厂烷基、Ci-Ce-面代烷基、0H、OR、C00R、 C=N-0R、CONH2、C0NHR、C0NRR'、SR、RS0、RS02、OAr、幾基、=N-0H，并且
[0011] R和R'相互独立地为未取代或取代的Ci-Ce-烷基；或
[001引 R3和R4-起形成具有3至10个碳原子的未取代或取代的环烷基基团，优选环戊 基、环己基、4-甲基环己基、环庚基、环辛基、或单环或双环祗締（terpene)、或取代或未取 代的5-10元杂环；
[0013]
[0014] 其中，基团R3和R4具有上文所提及的含义且化合物（II)在20°C下在水中的溶解 度为0至30g/l，优选0至20g/l，
[0015]
[001引其中[0017] r5 为氨，
[001引 R'5为氨或甲基，
[0019] B为阴离子，其选自氯离子、硫酸根、憐酸根、憐酸氨根、憐酸二氨根、碳酸根、碳酸 氨根和乙酸根，且
[0020]
[00川其中
[0022]X为OH,且
[002引R郝R2相互独立地为氨、C1-Ci厂烷基、C2-C2。-締基、C3-C12-环烷基、苯基或Ci-Ce-烷基苯基，其中烷基基团、締基基团或环烷基基团可各自被一个或多个选自W下的取 代基取代：面素、CN和N02,并且其中苯基基团还可被Ci-Ce-烷基和/或Ci-Ce-面代烷基单 取代或多取代。
[0024] 反应在抑为2至10、优选3至8下进行，并且其中反应任选地在碱的存在下且于 至少两相的混合物中进行，其中至少两相的混合物包括水相和有机相，且有机相包括本发 明可使用的溶剂或溶剂混合物。有机相可由反应物形成，即由幾基化合物形成。
[0025] 本发明还设及通式（I)的憐酸醋用于制备朽和朽0-甲基酸的用途，朽和朽0-甲 基酸由酿或幾基化合物与径基胺盐或径基胺0-甲基酸盐在抑（室溫）为2至10下、任选 地在碱的存在下在至少两相的混合物中制备，所述幾基化合物在20°C下在水中的溶解度为 0至30g/l，至少两相的混合物包括水相和有机相，
[0026]
[0027] 其中
[0028] X为地，且
[002引 R郝R哺互独立地为氨、C1-Ci厂烷基、C2-C2。-締基、C3-C1厂环烷基、苯基或 Ci-Ce-烷基苯基，其中烷基基团、締基基团或环烷基基团各自可被一个或多个选自W下的取 代基取代：面素、CN和N02,并且其中苯基基团还可被Ci-Ce-烷基和/或Ci-Ce-面代烷基单 取代或多取代。
[0030] 本发明的方法中优选使用通式（I)的憐酸醋及其盐，其中憐酸醋可为单醋或二 醋，
[0031]
[00础其中 [003引X为0H;且
[0034] R郝R哺互独立地为氨、Ci-Ci厂烷基、C2-C2广締基、C3-C。-环烷基、苯基或 Ci-Ce-烷基苯基，其中烷基基团、締基基团或环烷基基团各自可被一个或多个选自W下的 取代基取代：F、C1、Br、I、CN、N02,并且其中苯基还可被甲基、乙基、丙基或下基和/或CF3、 CHzF、CHFz、CH2CF3或CH2-CHF2单取代或多取代。
[0035] 特别优选通式（I)的憐酸醋，
[0036]
[0037] 其中
[0038] X为OH;且
[0039] R郝R2相互独立地为乙基、下基、己基、辛基、十二烷基或9-十八締基。
[0040] 选择基团Ri和R2,W使憐酸醋可充分溶于所用的溶剂中；或者，如果不存在溶剂， W使憐酸醋可充分溶于相关反应物中。
[0041] 基团R嘴R2优选为乙基、下基、己基、辛基、十二烷基和9-十八締基。
[0042] 式（I)的憐酸醋特别优选为二（2-乙基己基）憐酸、二正下基憐酸、单正下基憐酸 或单油締基憐酸，同时非常特别优选二（2-乙基己基）憐酸。
[0043] 在本文中，使用的术语"憐酸醋"应包括憐酸的单醋或二醋及其盐。
[0044] X= 0H的式讯的憐酸醋的盐应理解为，意指运样的盐菊基被去质子化且碱金 属阳离子、碱±金属阳离子或选自棚-侣族（所谓的±金属（earth-metal))的金属W抗衡 离子（例如Li\化\r、Mg2\Ca2+和A1 3+)的形式存在。对于本发明而言，X= 0H的式（I) 化合物W盐的形式使用还是W质子化的形式使用并不关键。还可W使用式（I)的憐酸醋的 不同盐的混合物。
[0045] 本发明方法使用的式（I)的憐酸醋的量的