的250ml玻璃反应器中，并将该混合物加热至70°C(使用甲基叔下基酸作为溶剂，加热至 50°C)。随后，在此溫度下并在剧烈揽拌条件下，使用计量累，在60分钟内连续均匀加入地 64g(0. 33mol)的3-Ξ氣甲基苯乙酬（98% )并在20分钟内连续均匀加入43. 7g(0. 35mol) 的氨氧化钢水溶液（32%)。将反应混合物在70°C下再揽拌60分钟（使用甲基叔下基酸作 为溶剂，加热至50°C)。然后停止揽拌器并分离有机相，并且通过HPLC分析有机相。关于 实施例13-20的结果总结于用于表中。 阳14引 与连施俩I13-20有关的表2：
[0143]
[0144]连施例21
[0145] 将50g的甲苯、75.Ig的40%硫酸径锭（0. 183mol，基于分子量164. 14计）水溶液 和0. 6g化002mol)的二（2-乙基己基）憐酸（95% )装入配备有加热夹套、揽拌器和回流 冷凝器的500ml玻璃反应器中，并将该混合物加热至40°C。在此溫度下于剧烈揽拌条件下， 使用计量累，在30分钟内均匀加入45.6g(0. 33mol)的苯并巧喃-3-酬（97% )溶于lOOg 甲苯的溶液，并随后在20分钟内均匀加入43. 7g(0.33mol)的氨氧化钢水溶液（32%)。添 加氨氧化钢水溶液完成之后的抑为5. 5。将反应混合物在4(TC下再揽拌60分钟。将样品 从所揽拌的混合物中移除，并通过HPLC分析样品（柱：Kinetex2.6UC18100A，50°C，肥0/ CH3CN，220nm)。
[0146] 结果：苯并巧喃-3-酬：0. 2%她LC峰面积）
[0147] 苯并巧喃-3-酬朽，E和Z异构体之和：97. 5%化PLC峰面积）
[014引连施例22(比较实施例）
[0149] 按照实施例21进行，但不同之处在于在没有添加二（2-乙基己基）憐酸的情况下 实施该实施例。
[0150] 结果：苯并巧喃-3-酬：42. 5%她LC峰面积）
[0151] 苯并巧喃-3-酬朽，E和Z异构体之和：54. 3%她LC峰面积）
[015引连施例23
[0153] 将30g的甲基环己烧、46.Og的25%径基胺0-甲基酸盐酸盐水溶液和 0. 4g化OOlmol)的二（2-乙基己基）憐酸（95% )装入配备有加热夹套、揽拌器和回流冷凝 器的250ml玻璃反应器中，并将该混合物加热至70°C。随后，在此溫度下并在剧烈揽拌条件 下，使用计量累，在60分钟内连续均匀加入25g(0. 13mol)的3-Ξ氣甲基苯乙酬（98% )， 并在20分钟内连续均匀加入16g(0. 13mol)的氨氧化钢水溶液（32% )。将反应混合物在 7〇°C下再揽拌60分钟。然后停止揽拌器并分离有机相，并且通过HPLC分析有机相。
[0154] 结果：3-S氣甲基苯乙酬：<0. 1%她LC峰面积）
[01巧]4-Ξ氣甲基苯乙酬朽ο-甲基酸，E和Z异构体之和：99. 5%
[0156] 化PLC峰面积）
[0157]连施例24(相对于实施例23的比较实施例）
[015引按照实施例21进行，但不同之处在于在没有添加二（2-乙基己基）憐酸的情况下 进实施实施例。
[0159] 结果：3-Ξ氣甲基苯乙酬：32. 2 %化PLC峰面积）
[0160] 4-Ξ氣甲基苯乙酬朽0-甲基酸，E和Z异构体之和：68. 2%
[0161](HPLC峰面积） 阳16引连施例25
[016引将70g的40 %硫酸径锭0). 17mol，基于分子量164. 14计）水溶液、 28.lg(0. 34mol)的乙酸钢（99% )、0. 3g(0.OOlmol)的二（2-乙基己基）憐酸（95% )和 30. 8g的甲基环己烧依次装入配备有加热夹套、揽拌器和回流冷凝器的250ml玻璃反应器 中。将该混合物加热至70°C并用35.Og的氨氧化钢水溶液（30% )调节pH为6。随后，在 70°C下于30分钟内加入30g(0. 15mol)的α,α--二氯甲基苯乙酬（97%)。揽拌化后， 将代表性样品从反应悬浮液中去除并通过HPLC分析（柱：Kinetex2.6UC18100A，50°C， 肥0/C册CN，220nm)。
[0164] 结果：α，α' -二氯甲基苯乙酬：4. 2%她LC峰面积）
[0165] 苯甲酯甲醒二朽（phenylglyoxaldioxime)，异构体之和：93. 8%化PLC峰面积）
[0166]连施例26(与实施例25比较的比较实施例）
[0167] 按照实施例25进行，但不同之处在于在没有添加二（2-乙基己基）憐酸的情况下 实施该实施例。
[0168] 结果：α，α' -二氯甲基苯乙酬：72. 5%化PLC峰面积）
[0169] 苯甲酯甲醒二朽，异构体之和：24. 7%(HPLC峰面积）
【主权项】
1.制备式（Va)的肟或式（Vb)的肟0-甲基醚的方法，包括醌或式（II)的羰基化合物与 式（III)的羟基胺的游离碱或与羟基胺的盐或式（IV)的羟基胺0-甲基醚的盐在通式（I) 的磷酸酯或其盐的存在下在至少两相的混合物中的反应，所述至少两相的混合物包括水相 和有机相，其中反应过程中水相中的pH(在室温下）在2至10的范围内， 其中R3为C「C12-烷基、C3_C12-环烷基、C2_C2。-烯基、C6_C14_芳基、C「C6-烷基芳基、5-10元杂环和(^-(：6-烷基杂芳基，其中烷基基团，环烷基基团、烯基基团、芳基基团、烷基芳基基 团或杂环基团或烷基杂芳基基团可被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、cn、no2、 c「c6-烷基、c「c6-卤代烷基、-OH、-OR、-C00R、=N-OR、C0NH2、CONHR、C0NRR，、SR、RS0、 RS02、-0Ar、羰基、=NOH; R4为氢、C烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基、C「C6-烷基芳基、C00R、C0NH2、CONHR、CONRR'，其中烷基基团、环烷基基团、芳基基团、烷基芳基基团或基团R或R'可被一个或多 个选自以下的取代基取代：卤素、CN、N02、Q-Cfj-烷基、-卤代烷基、0H、OR、C00R、C= N-OR、C0NH2、CONHR、C0NRR'、SR、RSO、RS02、OAr、羰基、=Ν-0Η，并且 R和R'相互独立地为未取代或取代的Q-Qr烷基；或 R3和R4-起形成具有3至10个碳原子的未取代或取代的环烷基基团，或取代或未取 代的5-10元杂环；其中基团R3和R4具有上文所提及的含义且化合物（II)在20°C下于水中的溶解度为0 至30g/l，优选为0至20g/l， 其中R5为氢， R'5为氢或甲基， B为阴离子，选自：氯离子、硫酸根、磷酸根、磷酸氢根、磷酸二氢根、碳酸根、碳酸氢根 和乙酸根，且其中 X为0H，且 R1和R2相互独立地为氛、Ci_C18-烷基、C2_C2。-烯基、C3_C12-环烷基、苯基或烷基 苯基，其中烷基基团、烯基基团或环烷基基团各自可被一个或多个选自以下的取代基取代： 卤素、CN和N02，并且其中苯基基团还可被CfQ-烷基和/或CfQ-卤代烷基单取代或多取 代。2. 根据权利要求1所述的方法，其中式（I)的磷酸酯为二（2-乙基己基）磷酸、二正丁 基磷酸、单正丁基磷酸或单油烯基磷酸。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中反应在选自以下的有机碱或无机碱的存在 下进行：碱金属和碱土金属氢氧化物，碱金属和碱土金属碳酸盐，碱金属和碱土金属碳酸氢 盐，碱金属乙酸盐，氨或有机碱。4. 通式⑴的磷酸酯用于制备肟和肟0-甲基醚的用途，肟和肟0-甲基醚由醌或羰基 化合物与羟基胺盐或羟基胺〇-甲基醚盐在pH(室温）为2至10下、任选地在碱的存在下 在至少两相的混合物中制备，所述羰基化合物在20°C下在水中的溶解度为0至30g/l，所述 至少两相的混合物包括水相和有机相， 其中X为0H，且 R1和R2相互独立地为氛、Ci_C18-烷基、C2_C2。-烯基、C3_C12-环烷基、苯基或烷基 苯基，其中烷基基团、烯基基团或环烷基基团各自可被一个或多个选自以下的取代基取代： 卤素、CN和N02，并且其中苯基基团还可被CfQ-烷基和/或CfQ-卤代烷基单取代或多取 代。
【专利摘要】本发明涉及一种制备特定的肟和肟O-甲基醚的方法，所述方法通过如下方式进行：在特定的式(I)的磷酸酯或其盐的存在下，使水溶性差的羰基化合物与羟基胺的盐或羟基胺O-甲基醚的盐或羟基胺的游离碱反应，其中R1和R2和X如说明书中所定义。
【IPC分类】C07C249/08
【公开号】CN105263902
【申请号】CN201480029832
【发明人】A·施纳特里尔, D·海因茨, M·利特曼, U·菲利普, J·路德维格, C·弗雷里克, M·巴兹
【申请人】拜耳作物科学股份公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2014年5月20日
【公告号】US20160107986, WO2014187791A1