. 1 °C ； [α]〇 = -21.48 (c = 0. 10, CH30H). IR(KBr) :3369.64, 3057. 17,2960. 73,2933. 73,2873. 97, 1660. 71,1519. 91,1458. 18, 1348. 24,1249. 87, 742. 59cm1. ^NMR(300MHz, DMS〇-d6) ： δ/ppm = 11. 831 (s, 1H), 10. 828 (s, 1H), 10. 802 (s, 1H), 10. 825(s, 1H) ,8. 715(s, 1H) ,8. 570(d, J = 7. 2Hz, 1H), 8. 468 (d, J = 7. 2Hz,lH), 8. 315(d, J = 7. 5Hz, 1H) ,8. 293(d, J = 6. 3Hz,lH),8. 137 (d, J = 7. 5Hz, 1H),7. 991(d, J = 7. 8Hz, 1H) , 7. 867 (s, 1H) ,7. 841 (s, 1H) ,7. 689-7. 511 (m,8H) ,7. 312-7. 266 (m, 4H) ,7. 177-7. 139(m, 3H) ,7. 051-6. 850(m,5H) ,6. 825(t, Ji = 15Hz, J2 = 7. 5Hz,2H), 4. 805 (m, 1H), 4. 628 (m, 3H), 4. 388 (m, 1H), 4. 104 (m, 2H), 3. 408 (m, 2H), 3. 30-2. 80 (m, 9H), 2. 766-2. 691 (m, 1H) ,2. 057(dd, ^ = 12. 3Hz, J2 = 7. 5Hz, 1H), 1. 584 (m, 1H), 1. 470 (m, 1H) 1. 338(d，· J = 6. 6Hz，6H)，1. 093(t，J! = 14. 1Hz，J2 = 7. 2Hz，2H)，0· 8-0. 7(m，12H)。
[0065] 实验例1测定化合物8的透射电镜照片
[0066] 将化合物8按照1 X 10 7M的浓度配置纯水溶液，均匀的铺在铜网上，在透射电镜 (TEM，JEM-1230，JE0L)下观察化合物的自组装性质。得到的照片如图3。结果表明，化合物 8在水中可形成纳米颗粒，直径为50-140nm。
[0067] 实验例2测定化合物8对肿瘤细胞的细胞毒作用
[0068] 1)本发明的化合物8用含0. 1 % DMS0的培养基配制成所需浓度。
[0069] 2)实验用的肿瘤细胞为!fepG2 (人肝细胞癌细胞），HL60(人早幼粒细胞白血病细 胞），Bel-7402 (人肝癌细胞），HT-29 (人结肠癌细胞），HeLa (人宫颈癌细胞），A549 (人肺 癌细胞），S180 (小鼠腹水瘤细胞），H22 (小鼠肝癌细胞），HCT-8 (人结肠癌细胞），K562 (人 白血病细胞），MCF-7 (人乳腺癌细胞），SH-sy5y (人神经质细胞瘤），U20S (人骨肉瘤细胞） 和HCCLM3 (人高转移肝癌细胞）。
[0070] 3)实验方法 HL-60, HT-29, Bel-7402, A549, K562, HeLa，H22, HCT-8 和 S180 细胞 选用 RPMI-1640 培养基；MCF-7, SH-sy5y，U20S，!fepG2 和 HCCLM3 细胞选用 DMEM 培养基。培 养基中均含10%经灭活的胎牛血清和1\1051]/1青霉素和10011^/1链霉素。
[0071] 贴壁细胞 Η印G2, HT-29, Bel-7402, A549, HeLa，HCCLM3, HCT-8, MCF-7, HCCLM3， SH-sy5y，U20S和半贴壁细胞S180的培养：分别将生长状态良好，处于对数生长期的细胞以 4X 104个/mL的密度接种于96孔板，每孔100 μ L，置于37°C和5% C02的细胞孵育箱中培 养4小时，然后按预设的浓度梯度加入经灭菌处理的化合物8与含0. 1 % DMS0的培养基配 制成的溶液，每孔25 μ L，对照组加入等体积的溶解样品的溶媒。继续培养48小时后，每孔 加25 μ L浓度为5mg/mL的ΜΤΤ溶液，置于37°C和5% C02的细胞孵育箱中培养4小时。小 心除去上清液后每孔加入100 μ L的DMS0,振荡约lOmin溶解紫色残留物（甲瓒），立即于 酶标仪上检测〇· D.(吸光度）值，波长为570nm。
[0072] 悬浮细胞HL60, K562的培养：分别将生长状态良好，处于对数生长期的细胞以 5 X 104个/mL的密度接种于96孔板，每孔100 μ L，然后按预设的浓度梯度加入经灭菌处理 的化合物8与含0. 1 % DMSO的培养基配制成的溶液，每孔25 μ L，对照组加入等体积的溶 解样品的溶媒，置于37°C和5% C02的细胞孵育箱中培养48小时。每孔加入25 μ L浓度为 5mg/mL的MTT溶液，继续置于条件为37。。和5% C02的细胞孵育箱中培养4小时。2500rpm 离心10min，小心吸出上清液，每孔加入lOOyL DMSO,振荡约lOmin溶解紫色残留物（甲 瓒），立即于酶标仪上检测0. D.(吸光度）值，波长为570nm。
[0073] 按下式求出各个浓度下化合物8抑制肿瘤细胞增殖的活性：
[0074] 细胞增殖（％ )=(化合物8组平均0· D.值/对照组平均0· D.值）X 100 %，实 验重复3次，以细胞增殖对药物浓度作图，按作图法求出IC5。（半数有效抑制浓度）值。4) 结果见表1-3。结果表明，化合物8对HeLa、HL60、Bel-7402三株人癌细胞株较为敏感，IC5。 分别为 49. 1+0. 77μΜ、57· 1±0· 50μΜ、80· 1±9· 18μΜ。
[0075] 表1化合物8对HCT-8、HeLa、Κ562、HL60和Α549细胞毒活性
[0076] (ICS。，均值土 SDyM)
[0079] 表 2 化合物 8 对 SH-sy5y、MCF-7、Bel-7402、HCCLM3 和 S180 细胞毒活性
[0080] (1(：5。，均值±30以]\1)
[0084] 表3化合物8对！fepG2、U20S、H22和HT-29细胞毒活性（IC5。，均值土 SD μ M)
[0087] 实验例3评价化合物8的体内抗肿瘤活性
[0088] 1)本发明的化合物8用含吐温80的生理盐水溶解，阿霉素和阿糖胞苷用生理盐水 溶解作为阳性对照，含吐温80的生理盐水作为阴性对照；
[0089] 2)化合物8和含吐温80的生理盐水均灌胃给药，化合物8的给药剂量为lOnmol/ kg，含吐温80的生理盐水的给药剂量为0. 2mL/20g，连续给药10天，共给药10次；阿霉素 和阿糖胞苷腹腔给药，给药剂量分别为为2 μ mol/kg和8. 2 μ mol/kg，连续给药10天，共给 药10次。
[0090] 3)实验动物为ICR雄性小鼠（清洁级），体重20 ± 2g，每组15只小鼠。
[0091] 4)瘤源为小鼠 S180肉瘤，购自北京大学医学部动物实验中心，自行传代维持。
[0092] 5)动物模型与治疗无菌条件下抽取接种生长旺盛的S180腹水瘤瘤液，用生理盐 水稀释成（1 : 2)的液体充分混合，将肿瘤细胞悬液用新鲜配制的0.2%台盼蓝染色，混匀 后按白细胞计数方法计数，染蓝色者为死细胞，不染色者为活细胞，并按如下公式计算细胞 浓度和细胞存活率。
[0093] 细胞浓度=4大方格内活细胞数/4X 104X稀释倍数=细胞数/mL
[0094] 细胞存活率=活细胞数八活细胞数+死细胞数）X 100%
[0095] 将存活率大于90%的瘤液用匀浆法制备成2. OX 107个/mL的细胞悬液，于鼠腋皮 下接种，0. 2mL/只，制造 S180荷瘤小鼠。肿瘤接种24h后，治疗组小鼠每日口服化合物8， 剂量为10nm〇l/kg。空白组小鼠每日口服0.2mL含吐温80的生理盐水。阳性对照组小鼠每 日腹腔注射阿霉素，剂量为2 μ mol/kg。实验进行至第8天，称小鼠体重，乙醚麻醉，脱颈椎 处死小鼠，然后用镊子固定小鼠右腋肿瘤生长部位，剪开皮肤，暴露肿瘤，钝性剥离，称重， 按如下公式计算抑瘤率：抑瘤率％ =(阴性对照组平均瘤重-化合物组平均瘤重）/阴性 对照组平均瘤重X100%。实验数据采用t检验和方差分析，瘤重以（均值土SD g)表示。 结果见表4。由表4可以看出，在10nmol/kg的口服剂量下，化合物8治疗组小鼠的瘤重与 生理盐水组相比具显著性差异，说明化合物8能明显抑制肿瘤的生长。
[0096] 表4化合物8的体内抗肿瘤活性
[0098] η = 15 ;a)与生理盐水组比p < 0· 01.
[0099] 实验例4评价化合物5和8的体外抗肿瘤细胞粘附活性
[0100] 1)化合物5和8用含0. 1 % DMS0的DMEM培养基配制成浓度为100 μ Μ的溶液。
[0101 ] 2)细胞为HCCLM3 (高转移人肝癌细胞）。
[0102] 3)Fn(人纤维连接蛋白）。
[0103] 4)实验方法
[0104] 用PBS将Fn配制成浓度为100 μ g/mL的溶液，按100 μ L/孔加入96孔培养板中， 将培养板置于4°C冰箱过夜。次日，吸除未包被Fn溶液，用PBS洗1次，每孔加入含2 % FBS 的PBS溶液30 μ L封板，在37°C和5% C02的培养箱中孵育3小时，弃去各孔溶液。将生长 状态良好、处于对数生长期的HCCLM3细胞以5 X 104个/mL的密度接种于包被Fn的96