由吡啶基肼制备吡啶基吡唑化合物及其衍生物的方法_3

文档序号:9568139阅读:来源:国知局
化合物转化成式(I-B)化合物,任选经由如本文所述的式(Ι-A)的相 应羰基化合物。
[0130] 在一个实施方案中,本发明涉及一种制备式(I-B1)的邻氨基苯甲酰胺化合物或 立体异构体、盐、互变异构体或N-氧化物,或所述化合物或其立体异构体、盐、互变异构体 或N-氧化物的多晶形、共晶或溶剂化物的方法:
[0132] 其中
[0133] R1选自 H、F、Cl、Br 和 CN;
[0134] R2选自 F、Cl、Br、I、CH3;
[0135] R3选自 Br、Cl、CHF 2、CF3和 OCH 2F ;
[0136] R4为 Cl 或 CF3;
[0137] R5、R6相互独立地选自氢、C「C4烷基、C 3_(:8环烷基,或者
[0138] R5和R6-起表示C 2_C7亚烷基、C 2_C7亚链烯基或C 6_(:9亚炔基链,从而与它们所连 接的硫原子一起形成3、4、5、6、7、8、9或10员饱和、部分不饱和或完全不饱和环,
[0139] k为0或 1;
[0140] 该方法包括:
[0141] a)通过本文所述的方法[步骤(ii),任选具有在先步骤(i)和/或步骤(ib)]提 供式⑴化合物;
[0142] b)使式⑴化合物转化成式(I-B)化合物,任选经由如本文所述的式(Ι-A)的相 应羰基化合物。
[0143] 在一个实施方案中,本发明涉及一种如上所述制备式(I-B1)的邻氨基苯甲酰胺 化合物的方法,其中式(I-B1)化合物选自下列化合物1-11、1-16、1-21、1-26、1-31 :
[0145] 在另一方面,本发明涉及一种制备式(I-B)或(I-B1)的邻氨基苯甲酰胺化合物的 方法,其中该方法包括:
[0146] a)通过本文所述的方法[步骤(ii),任选具有在先步骤(i)和/或步骤(ib)]提 供式⑴化合物;
[0147] b)使式⑴化合物在步骤(iii)中反应成如本文所述的式(Ι-A)的相应羰基化合 物,
[0148] c)使式(Ι-A)化合物在步骤(iv)中转化成如本文所述的式(I-B)化合物。
[0149] 在另一方面,本发明涉及一种制备如本文所述的式(I-B)的邻氨基苯甲酰胺化合 物的方法,其中在c)中的工艺步骤(iv)包括:
[0150] iv)使本文所述的式(Ι-A)化合物与式(V)化合物在碱存在下反应:
[0152] 其中变量R2a、R3、R4、R 5、R6和k各自如权利要求14或16所定义,得到如本文所定 义的式(I-B)化合物。
[0153] 在另一方面,本发明涉及一种制备(I-B)的邻氨基苯甲酰胺式化合物的方法,其 中在式(I-B)化合物中,
[0154] R1如本文所定义,
[0155] R2aSCl、Br、氰基;
[0156] R3为氢、甲基;
[0157] R4为甲基、Cl、Br;
[0158] R5和R6相同且选自甲基、乙基、异丙基;
[0159] k 为 0。
[0160] 在本发明上下文中,所用术语一般各自如下所定义:
[0161] 前缀Cx_Cy在特定情况下涉及可能碳原子的数目。
[0162] 术语"卤素"在每种情况下表示氟、溴、氯或碘,尤其是氟、氯或溴。
[0163] 术语"部分或完全被卤代"应是指所给基团的一个或多个,例如1、2、3、4或5个或 全部氢原子已经被卤原子,尤其是氟或氯替代。
[0164] 本文所用(以及在包含烷基的其他基团如烷氧基、烷基幾基、烧硫基、烷基亚横醜 基、烷基磺酰基和烷氧基烷基的烷基结构部分中的)术语"烷基"在每种情况下表示通常具 有1-10个碳原子,常常是1-6个碳原子,优选1-4个碳原子,尤其是1-3个碳原子的直链 或支化烷基。烷基的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、异丁基、叔丁基、 正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2, 2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、 1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、 1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2, 2-二甲基丁基、2, 3-二甲基丁基、 3, 3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2, 2-三甲基丙基、1-乙 基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、 4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、1-甲基辛基、 2- 甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、1,2-二甲基己基、1-丙基戊基和2-丙基戊基。
[0165] 本文所用术语"亚烷基"(或链烷二基)在每种情况下表示如上所定义的烷基, 其中在碳骨架任意位置处的一个氢原子被一个另外的键合位置替代,从而形成二价结构部 分。
[0166] 本文所用(以及在包含卤代烷基的其他基团如卤代烷氧基和卤代烷硫基的卤代 烷基结构部分中的)术语"卤代烷基"在每种情况下表示通常具有1-10个碳原子,常常是 1-6个碳原子的直链或支化烷基,其中该基团的氢原子部分或全部被卤原子替代。优选的卤 代烷基结构部分选自(;-(:4卤代烷基,更优选C ^(^卤代烷基,更优选卤代甲基,尤其是C 氣烷基,如氣甲基、二氣甲基、二氣甲基、1_氣乙基、氣乙基、2, 2_二氣乙基、2, 2, 2_二氣 乙基、五氟乙基等。
[0167] 本文所用(以及在氟烷氧基、氟烷硫基、氟烷基亚磺酰基和氟烷基磺酰基的氟烷 基单元中的)术语"氟烷基"在每种情况下表示通常具有1-10个碳原子,常常是1-6个碳原 子,尤其是1-4个碳原子的直链或支化烷基,其中该基团的氢原子部分或全部被氟原子替 代。其实例是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2, 2-二氟乙基、2, 2, 2-三 氟乙基、五氟乙基、3, 3, 3-三氟丙-1-基、1,1,1-三氟丙-2-基、七氟异丙基、1-氟丁基、 2_氟丁基、3-氟丁基、4-氟丁基、4, 4, 4-三氟丁基、氟代叔丁基等。
[0168] 本文所用(以及在包含环烷基的其他基团如环烷氧基和环烷基烷基的环烷基结 构部分中的)术语"环烷基"在每种情况下表示通常具有3-10个碳原子,3-8个碳原子或 3- 6个碳原子的单环或双环脂环族基团,如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛 基、双环[2· 1. 1]己基、双环[3· 1. 1]庚基、双环[2· 2· 1]庚基和双环[2. 2. 2]辛基。
[0169] 本文所用(以及在包含卤代环烷基的其他基团如卤代环烷基甲基的卤代环烷基 结构部分中的)术语"卤代环烷基"在每种情况下表示通常具有3-10个碳原子,3-8个碳 原子或3-6个碳原子的单环或双环脂环族基团,其中至少一个,例如1、2、3、4或5个氢原 子被卤素,尤其是氟或氯替代。实例是1-和2-氟环丙基,1,2-、2, 2-和2, 3-二氟环丙基, 1,2, 2_二氣环丙基,2, 2, 3, 3_四氣环丙基,1-和2_氣环丙基,1,2_、2, 2_和2, 3_二氣环 丙基,1,2, 2_二氣环丙基,2, 2, 3, 3_四氣环丙基,1_、2_和3_氣环戊基,1,2_、2, 2_、2, 3_、 3, 3-、3, 4-、2, 5-二氣环戊基,1-、2-和 3-氣环戊基,1,2-、2, 2-、2, 3-、3, 3-、3, 4-、2, 5-二氣 环戊基等。
[0170] 本文所用术语"氟代环烷基"表示如上所定义的卤代环烷基,其中一个或多个卤原 子是氟原子。
[0171] 本文所用术语"链烯基"在每种情况下表示通常具有2-10个,优选2-4个碳原子 的单不饱和烃基,例如乙烯基、烯丙基(2-丙烯-1-基)、1-丙烯-1-基、2-丙烯-2-基、甲 代稀丙基(2-甲基丙_2_稀-1-基)、2_ 丁稀-1-基、3_ 丁稀-1-基、2_戊稀-1-基、3_戊 稀-1-基、4-戊烯基、I-甲基丁 烯基、2-乙基丙烯基等。
[0172] 本文所用术语"亚链烯基"(或链烯二基)在每种情况下表示如上所定义的链烯 基,其中在碳骨架任意位置处的一个氢原子被一个另外的键合位置替代,从而形成二价结 构部分。
[0173] 本文所用术语"卤代链烯基"一也可以表示为"可以被卤素取代的链烯基"以及 卤代链烯氧基、卤代链烯基羰基等中的卤代链烯基结构部分涉及具有2-10个("Q-Ci。· 代链烯基")或2-6个("C2-C6卤代链烯基")碳原子和在任意位置的双键的不饱和直链或 支化烃基,其中这些基团中的部分或所有氢原子被如上所述的卤原子,尤其是氟、氯和溴替 代,例如氯乙烯基、氯稀丙基等。
[0174] 本文所用术语"氟代链烯基"表示如上所定义的卤代链烯基,其中一个或多个卤原 子是氟原子。
[0175] 本文所用术语"炔基"表示通常具有2-10个,常常为2-6个,优选2-4个碳原子和1 或2个在任意位置的叁键的不饱和直链或支化烃基,例如乙炔基、炔丙基(2-丙炔-1-基)、 1_丙块_1_基、1_甲基丙_2_块-1-基)、2_ 丁块-1-基、3-丁块-1-基、1-戊块-1-基、 3_戊炔-1-基、4-戊炔-1-基、1-甲基丁 -2-炔-1-基、1-乙基丙-2-炔-1-基等。
[0176] 本文所用术语"亚炔基"(或炔二基)在每种情况下表示如上所定义的炔基,其中 在碳骨架任意位置处的一个氢原子被一个另外的键合位置替代,从而形成二价结构部分。
[0177] 本文所用术语"卤代炔基" 一也可以表示为"可以被卤素取代的炔基"是指通常具 有3-10个,常常是2-6个,优选2-4个碳原子和1或2个在任意位置的叁键的不饱和直链 或支化烃基(如上所述),其中这些基团中的部分或所有氢原子被如上所述的卤原子,尤其 是氟、氯和溴替代。
[0178] 本文所用术语"烷氧基"在每种情况下表示通常具有1-10个碳原子,常常是1-6个 碳原子,优选1-4个碳原子的直链或支化烷基,其经由氧原子与该分子的其余部分键合。烷 氧基的实例是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、2- 丁氧基、异丁氧基、叔丁氧 基等。
[0179] 本文所用术语"卤代烷氧基"在每种情况下表示如上所定义的具有1-10个碳原 子,常常是1-6个碳原子,优选1-4个碳原子,优选1-3个碳原子的直链或支化烷氧基,其 中该基团的氢原子部分或全部被卤原子,尤其是氟原子替代。优选的卤代烷氧基结构部分 包括卤代烷氧基、尤其是卤代甲氧基,以及尤其还有C ^(^氟烷氧基,如氟甲氧基、二 氟甲氧基、三氟甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2, 2-二氟乙氧基、2, 2, 2-三氟乙氧基、 2_氣_2_氣乙氧基、2_氣_2, 2_二氣乙氧基、2, 2_二氣_2_氣乙氧基、2, 2, 2_二氣乙氧基、 五氟乙氧基等。
[0180] 本文所用术语"烷氧基烷基"在每种情况下表示通常包含1-6个碳原子,优选1-4 个碳原子的烷基,其中1个碳原子带有如上所定义的通常包含1-10个,常常是1-6个,尤其 是1-4个碳原子的烷氧基。实例是CH20CH3、ch2-oc 2h5、正丙氧基甲基、ch2-och(CH3) 2、正丁氧 基甲基、(1-甲基丙氧基)甲基、(2-甲基丙氧基)甲基、CH2-0C(CH3)3、2-(甲氧基)乙基、 2-(乙氧基)乙基、2-(正丙氧基)乙基、2-(1-甲基乙氧基)乙基、2-(正丁氧基)乙基、 2-(1-甲基丙氧基)乙基、2-(2-甲基丙氧基)乙基、2-(1,1_二甲基乙氧基)乙基、2-(甲 氧基)丙基、2-(乙氧基)丙基、2-(正丙氧基)丙基、2-(1-甲基乙氧基)丙基、2-(正丁氧 基)丙基、2-(1-甲基丙氧基)丙基、2-(2-甲基丙氧基)丙基、2-(1,1-二甲基乙氧基)丙 基、3-(甲氧基)丙基、3-(乙氧基)丙基、3-(正丙氧基)丙基、3-(1-甲基乙氧基)丙基、 3_(正丁氧基)丙基、3-(1-甲基丙氧基)丙基、3-(2-甲基丙氧基)丙基、3-(1,1-二甲基乙 氧基)丙基、2-(甲氧基)丁基、2-(乙氧基)丁基、2-(正丙氧基)丁基、2-(1-甲基乙氧基) 丁基、2-(正丁氧基)丁基、2-(1-甲基丙氧基)丁基、2-(2-甲基丙氧基)丁基、2-(1,1-二 甲基乙氧基)丁基、3-(甲氧基)丁基、3-(乙氧基)丁基、3-(正丙氧基)丁基、3-(1-甲基 乙氧基)丁基、3-(正丁氧基)丁基、3-(1-甲基丙氧基)丁基、3-(2-甲基丙氧基)丁基、 3- (1,1-二甲基乙氧基)丁基、4-(甲氧基)丁基、4-(乙氧基)丁基、4-(正丙氧基)丁基、 4- (1-甲基乙氧基)丁基、4-(正丁氧基)丁基、4-(1-甲基丙氧基)丁基、4-(2-甲基丙氧 基)丁基、4-(1,1-二甲基乙氧基)丁基等。
[0181] 本文所用术语"氟烷氧基烷基"在每种情况下表示如上所定义的通常包含1-6个 碳原子,优选1-4个碳原子的烷基,其中1个碳原子带有如上所定义的通常包含1-10个,常 常是1-6个,尤其是1-4个碳原子的氟烷氧基。实例是氟甲氧基甲基、二氟甲氧基甲基、三 氟甲氧基甲基、1-氟乙氧基甲基、2-氟乙氧基甲基、1,1-二氟乙氧基甲基、1,2-二氟乙氧基 甲基、2, 2-二氟乙氧基甲基、1,1,2-三氟乙氧基甲基、1,2, 2-三氟乙氧基甲基、2, 2, 2-三 氟乙氧基甲基、五氟乙氧基甲基、1-氟乙氧基-1-乙基、2-氟乙氧基-1-乙基、1,1-二氟 乙
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