125MHz，CDC13) : δ/ppm = 45. 76(t)，92. 64(q，2J(C，F) = 32. 8Hz)， 120. 90 (d)，123. 69 (s)，125. 12 (q，4 (C，F) = 285. 0Hz)，140. 48 (d)，141. 42 (d)，143. 43 (d)， 153. 89 (s)
[0264] ^-NMR (500MHz, CDC13) ： δ/ppm = 3. 14 (d, 1H) , 3. 39 (d, 1H) , 7. 05 (s, 1H), 7. 12 (dd，1H)，7. 85 (d，1H)，8. 13 (d，1H)，8. 53 (s，宽 OH)
[0265] 熔点：63°C
[0266] 实施例2 :
[0267] 将21. 4g(3_氯-2-吡啶基）肼（95. 9重量％ )悬浮于210g甲苯中。然后在室温 (25°C )下加入4. 2g浓硫酸（0· 3当量）。然后加入25. 2g ETFB0并将该混合物在回流下加 热1小时。在冷却至25°C之后观察到小的反应水相，将其除去。有机相以63:1的比例含有 (HPLC控制）异构体3-氯-2-[3-(三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]吡啶和3-氯-2-[5-(三 氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]吡啶。
[0268] 在用饱和似!10)3溶液和水洗涤有机相并除去溶剂之后，得到35. 4g红褐色透明油 (定量HPLC :93· 7重量％所需异构体3-氯_2-[3-(二氣甲基）-1Η_吡挫-1-基]吡啶）， 产率93. 7%。
[0269] 实施例3 :
[0270] 将21. 0g(3_氯-2-吡啶基）肼（97. 8重量％ )悬浮于210g甲苯中。然后在室温 (25°C )下加入2. lg浓硫酸（0. 15当量）。然后加入25. 2g ETFB0并将该混合物在回流下加 热23小时。在冷却至25°C之后观察到小的反应水相，将其除去。有机相以23:1的比例含有 (HPLC对照）异构体3-氯-2-[3-(三氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]吡啶和3-氯-2-[5-(三 氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]吡啶。
[0271] 在用饱和似!10)3溶液和水洗涤有机相并除去溶剂之后，得到34. 9g红褐色透明油 (定量HPLC :93· 65重量％所需异构体3-氯-2-[3-(三氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]吡啶）， 产率92. 3%。
[0272] 实施例4 :
[0273] 将21. 0g(3_氯-2-吡啶基）肼（97. 8重量％ )悬浮于210g甲苯中。然后在室温 (25°C )下加入4. 2g浓硫酸（0. 3当量）。然后将该混合物加热至回流并在2小时内加入 25. 2g ETFBO。将该混合物在回流下加热总共19小时。在冷却至25°C之后观察到小的反应 水相，将其除去。
[0274] 在用饱和似!10)3溶液和水洗涤有机相并除去溶剂之后，得到34. 5g红褐色透明油 (定量HPLC :93· 6重量％所需异构体3-氯-2-[3-(三氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]吡啶）， 产率91. 2%。
[0275] 实施例5 :
[0276] 将20. 6g(3_氯-2-吡啶基）肼（100重量％ )悬浮于210g甲苯中。然后在室温 (25°C )下加入27. llg浓盐酸（约2当量）。然后加入25. 2g ETFB0并在15分钟之后将 该混合物在回流下加热1小时。在冷却至25°C之后观察到小的反应水相，将其除去。在用 饱和NaHC(V^液和水洗涤有机相并除去溶剂之后，得到34. 3g红褐色透明油（定量HPLC : 94. 95重量％所需异构体3-氯-2-[3-(三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]吡啶），产率9L 7%。
[0277] 实施例6 :
[0278] 将20. 6g(3_氯-2-吡啶基）肼（100重量％ )悬浮于210g甲苯中。然后在室温 (25°C )下加入14. 0g浓硫酸（约1当量）。然后加入25. 2g ETFB0并在15分钟之后将该 混合物在回流下加热3小时。在冷却至25°C之后观察到小的反应水相，将其用100g水稀释 并除去。有机相以40:1的比例含有（HPLC控制）异构体3-氯-2-[3-(三氟甲基）-1Η-吡 唑-1-基]吡啶和3-氯-2-[5-(三氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]吡啶。在用饱和NaHC(V^ 液和水洗涤有机相并除去溶剂之后，得到33. 0g红褐色透明油（定量HPLC :93. 65重量％所 需异构体3-氯-2-[3-(三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]吡啶），产率87. 0%。
[0279] 实施例7 :
[0280] 将210g甲苯在室温（25°C )下与13. 8g浓盐酸（约1当量）混合。然后加入25. 2g ETFB0。在搅拌30分钟之后加入20. 6g(3-氯-2-吡啶基）肼（100重量％ )并在回流下加 热。
[0281] 在55 °C下加热过程中所取样品的HPLC控制：证实形成2- (3-氯-2-吡啶 基）-3-(三氟甲基）-4H-吡唑-3-醇）。
[0282] 在回流下1小时之后所取样品的HPLC控制：证实形成3-氯-2- [3-(三氟甲 基）-1Η-吡唑-1-基]吡啶）。
[0283] 在冷却至25°C之后，观察到小的反应水相，将其除去。
[0284] 在用饱和NaHC(V^液和水洗涤有机相并除去溶剂之后，得到33. 7g红褐色透明油 (定量HPLC :96. 1重量％所需异构体3-氯-2-[3-(三氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]吡啶）， 产率91. 2%。
[0285] 实施例8 :
[0286] 将154. 5g(3_氯-2-吡啶基）肼（100重量％)悬浮于1565g甲苯中并加热至80°C。 然后加入117g浓盐酸（约1. 1当量）和27g水而得到两相液体/液体混合物。然后在30 分钟内计量加入183g ETFB0-理论值为98. 9重量％。在加料期间温度升这至87°C，这导 致轻微回流。在加料之后将该混合物在85°C下保持在接近回流下1小时。在冷却至25°C 之后分离反应水相。将甲苯溶液首先用500g水和50g NaOH溶液（10重量％ )的混合物洗 涤，然后用750g水洗涤。在洗涤之后将有机相在50°C /1毫巴下浓缩。得到264. 7g透明 橙色油（定量即^：:97重量％所需异构体3-氯-2-[3-(三氟甲基）-1!1-吡唑-1-基]吡 啶），产率96%。
[0287] 实施例9 :
[0288] 将150g甲苯冷却至10°C。然后作为气体引入29g三氟乙酰氯。然后在30分钟内 加入16. 5g乙基乙烯基醚和17. 4g吡啶的混合物，这导致温度升至15°C。在投料之后将该 混合物在l〇°C下保持2小时并在25°C下保持2小时。加入150g水以溶解沉淀的盐。在除 去水相之后将甲苯溶液在30分钟内加入31.5g(3-氯-2-吡啶基）肼（100重量％)、22.8g 浓盐酸、5. 3g水和179g甲苯的热（80°C )混合物中。将所得反应混合物在85°C下保持1小 时。在冷却至25°C之后，除去水相。在用150g饱和NaHC03溶液和150g水洗涤有机相并除 去溶剂之后，得到35. 3g红褐色透明油（定量HPLC :88重量％所需异构体3-氯-2-[3-(三 氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]吡啶），产率基于四氟乙酰氯为57%。
[0289] 有关如何可以将式（I)化合物转化成式（I-A)、（I-B)化合物和必需中间体的详细 说明可以在W0 2013/076092中找到。
[0290] 按照这里所给程序和类似方法，可以合成下列式（I-B-1)化合物，它们为k = 0且 R3= Η的式（I-B)化合物。
[0294] 对于式（I-B)化合物的杀虫性能的详情，例如见WO 2007/006670，W02013/024009 和 TO 2013/024010。
【主权项】
1. 一种制备式（I)的化晚基化挫化合物的方法：其中Ri选自CF3和CHF2; 所述方法包括使式（II)化合物：与式（III)化合物在酸存在下反应的步骤：其中Ri如上所定义；W及 R2选自Ci-Ce烷基、C2-Ce环烷基、芳烷基和芳基。2. 根据权利要求1的方法，其中所述方法经由式（IV)的中间体进行：其中Ri选自CFs和CHFz。3. 根据权利要求1或2的方法，其中所述酸选自盐酸肥1，硫酸Η2SO4和憐酸Η3PO4,优 选盐酸肥1和硫酸H2SO4。4. 根据权利要求1-3中任一项的方法，其中所述酸为含水酸。5. 根据权利要求1-4中任一项的方法，其中所述反应在选自甲苯、乙苯、邻二甲苯、间 二甲苯、对二甲苯、氯苯或其混合物的溶剂，优选甲苯中进行。6. 根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所述反应在60-120°C的溫度下进行。7. 根据权利要求1-6中任一项的方法，其中R1为CF3。8. 根据权利要求1-7中任一项的方法，其中所述式（II)化合物：在步骤（i)中通过使二氯化晚化合物（VI)与阱反应而制备，然后进行根据权利要求1-6中任一项的步骤（ii)。9. 根据权利要求1-8中任一项的方法，其中所述式（ΠΙ)化合物：通过使乙締基酸（Ilia)与选自Ξ氣-/二氣乙酷氯、Ξ氣-/二氣乙酷漠或Ξ氣-/二 氣乙酸酢的试剂反应而制备，W及任选与式（mb)的初级转化产物一起，作为粗产物提供给根据权利要求1-6中任 一项的步骤（ii)，其中Y为氯或漠且Ri如前述权利要求中任一项所定义， 然后进行根据权利要求1-6中任一项的步骤（ii)。10. -种制备式（I-A)化合物的方法：其中 Ri如前述权利要求中任一项所定义； X选自面素，优选C1、OH、0-Mg-Cl、0-Mg-Br、咪挫、-0-C0-RX、-0-C0-0RX、-OSOzRX、-SRY， 其中 r独立地选自Ci-Ce烷基、Ξ氣甲基和任选被Ci-Ce烷基取代的苯基（优选作为邻甲苯 基、间甲苯基、对甲苯基、邻二甲苯基、间二甲苯基、对二甲苯基）或面素，化及 r独立地选自Ci-Ce烷基和任选被Ci-Ce烷基取代的苯基（优选作为邻甲苯基、间甲苯 基、对甲苯基、邻二甲苯基、间二甲苯基、对二甲苯基）或面素； 所述方法包括： a) 由根据权利要求1-9中任一项的方法提供式（I)化合物：其中Ri如前述权利要求中任一项所定义； b) 使式（I)化合物在步骤（iii)中反应成式（I-A)的相应幾基化合物。11. 根据权利要求10的方法，包括如下步骤： iii-a)用具有碳键合儀的儀-有机碱或用衍生于仲胺的具有氮键合儀的氨基儀在面 化裡存在下使式（I)化合物脱质子：其中Ri如前述权利要求中任一项所定义， 其中所述碱W足W实现式（I)化合物至少80%脱质子的量使用；W及iii-b)通过使在步骤（iii-a)中得到的产物与选自光气和二氧化碳的试剂反应而使 其簇化，得到如上所定义的式（I-A)化合物。12. -种制备式（I-B)的邻氨基苯甲酯胺化合物或立体异构体、盐、互变异构体或N-氧 化物，或所述化合物或其立体异构体、盐、互变异构体或N-氧化物的多晶形、共晶或溶剂化 物的方法： 其中R1选自H、F、C1、化和CN; R2选自F、Cl、Br、1、邸3; R3选自Br、Cl、CHF2、CFs和OCHzF; R4为Cl或CF3; R5、R6相互独立地选自氨、C1-C4烷基、C3-Cs环烷基，或者 R嘴R6-起表示(VC,亚烷基、(VC,亚链締基或Ce-Cg亚烘基链，从而与它们所连接的 硫原子一起形成3、4、5、6,7、8、9或10员饱和、部分不饱和或完全不饱和环， k为0或1; 所述方法包括： a) 由根据权利要求1-9中任一项的方法提供式（I)化合物， b) 将式（I)化合物转化成式（I-B)化合物，任选经由如权利要求10所定义的式（I-A) 的相应幾基化合物。13. 根据权利要求12的方法，其中所述方法包括： a) 由根据权利要求1-9中任一项的方法提供式（I)化合物， b) 使式（I)化合物在步骤（iii)中反应成根据权利要求10或11的式（I-A)的相应幾 基化合物， C)将式（I-A)化合物在步骤（iv)中转化成如权利要求12所定义的式（I-B)化合物。14. 根据权利要求12或13的方法，其中式（I-B)化合物选自下列化合物1-11、1-16、 1-21、1-26、1-31 :ο15. 根据权利要求13的方法，其中在c)中的步骤（iv)包括： iv)使如权利要求9-11中任一项所定义的式（I-A)化合物与式（V)化合物在碱存在下 反应W得到如权利要求12或14所定义的式（I-B)化合物：其中变量R2a、r3、R4、r5、r6和k各自如权利要求12或14所定义。16. 式（IV)化合物：其中Ri选自CFs和CHFz。
【专利摘要】本发明涉及一种由式(II)的吡啶基肼开始制备式(I)的吡啶基吡唑化合物的方法。本发明还涉及包含其他在先和/或随后反应步骤的方法，得到邻氨基苯甲酰胺农药或其前体。
【IPC分类】C07D401/04
【公开号】CN105324371
【申请号】CN201480034499
【发明人】T·齐克, M·多姆雷斯, C·科拉迪恩, K·科尔博尔
【申请人】巴斯夫欧洲公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2014年6月17日
【公告号】EP3010898A1, US20160137624, WO2014202599A1