由吡啶基肼制备吡啶基吡唑化合物及其衍生物的方法_4

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氧基_1_乙基、1,2_二氣乙氧基-1-乙基、2, 2_二氣乙氧基-1-乙基、1,1,2_二氣乙氧 基_1_乙基、1,2, 2_二氣乙氧基-1-乙基、2, 2, 2_二氣乙氧基-1-乙基、五氣乙氧基-1-乙 基、1_氣乙氧基_2_乙基、2_氣乙氧基_2_乙基、1,1-二氣乙氧基_2_乙基、1,2_二氣乙 氧基_2_乙基、2, 2_二氣乙氧基_2_乙基、1,1,2_二氣乙氧基_2_乙基、1,2, 2_二氣乙氧 基_2_乙基、2, 2, 2_二氣乙氧基_2_乙基、五氣乙氧基_2_乙基等。
[0182] 本文所用术语"烷硫基"(也称烷基硫基或烷基-S-)在每种情况下表示通常包含 1-10个碳原子,常常包含1-6个碳原子,优选1-4个碳原子的如上所定义的直链或支化饱 和烷基,其经由硫原子在该烷基的任意位置连接。实例是甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫 基、正丁硫基、3- 丁基硫基、异丁硫基、叔硫基等。
[0183] 本文所用术语"卤代烷硫基"是指如上所定义的烷硫基,其中氢原子部分或完全被 氟、氯、溴和/或碘替代。实例是氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙 硫基、2, 2_二氣乙硫基、2, 2, 2_二氣乙硫基、2_氣_2_氣乙硫基、2_氣_2, 2_二氣乙硫基、 2, 2-二氯-2-氟乙硫基、2, 2, 2-三氯乙硫基、五氟乙硫基等。
[0184] 术语"烷基亚磺酰基"和"S(0)n烷基"(其中η为1)是相同的且如本文所述表示经 由亚磺酰基[S(0)]连接的如上所定义的烷基。例如,术语"Ci-Q烷基亚磺酰基"是经由亚 磺酰基[s(0)]连接的如上所定义的c「c6烷基。实例是甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙 基亚磺酰基、1-甲基乙基亚磺酰基(异丙基亚磺酰基)、丁基亚磺酰基、1-甲基丙基亚磺酰 基(仲丁基亚磺酰基)、2_甲基丙基亚磺酰基(异丁基亚磺酰基)、1,1-二甲基乙基亚磺酰 基(叔丁基亚磺酰基)、戊基亚磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、3-甲 基丁基亚磺酰基、1,1-二甲基丙基亚磺酰基、1,2-二甲基丙基亚磺酰基、2, 2-二甲基丙基 亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰 基、3-甲基戊基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、1,1-二甲基丁基亚磺酰基、1,2-二甲基丁 基亚磺酰基、1,3-二甲基丁基亚磺酰基、2, 2-二甲基丁基亚磺酰基、2, 3-二甲基丁基亚磺 酰基、3, 3-二甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、1,1,2-三 甲基丙基亚磺酰基、1,2, 2-三甲基丙基亚磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基和1-乙 基-2-甲基丙基亚磺酰基。
[0185] 术语"烷基磺酰基"和"S(0)n烷基"(其中η为2)是相同的且如本文所述表示经 由磺酰基[s(0)2]连接的如上所定义的烷基。例如,术语"c「c6烷基磺酰基"是经由磺酰 基[s(0)2]连接的如上所定义的Ci-Q烷基。实例是甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰 基、1-甲基乙基磺酰基(异丙基磺酰基)、丁基磺酰基、1-甲基丙基磺酰基(仲丁基磺酰 基)、2_甲基丙基磺酰基(异丁基磺酰基)、1,1-二甲基乙基磺酰基(叔丁基磺酰基)、戊 基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、3-甲基丁基磺酰基、1,1-二甲基丙基磺 酰基、1,2-二甲基丙基磺酰基、2, 2-二甲基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、己基磺酰基、 1-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、1,1-二甲 基丁基磺酰基、1,2-二甲基丁基磺酰基、1,3-二甲基丁基磺酰基、2, 2-二甲基丁基磺酰基、 2, 3-二甲基丁基磺酰基、3, 3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基、 1,1,2-三甲基丙基磺酰基、1,2, 2-三甲基丙基磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基磺酰基和1-乙 基-2-甲基丙基磺酰基。
[0186] 本文所用术语"烷基氨基"在每种情况下表示基团-NHR,其中R为通常具有1-6个 碳原子,优选1-4个碳原子的直链或支化烷基。烷基氨基的实例是甲基氨基、乙基氨基、正 丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、2- 丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基等。
[0187] 本文所用术语"二烷基氨基"在每种情况下表示基团-NRR',其中R和R'相互独立 地为各自通常具有1-6个碳原子,优选1-4个碳原子的直链或支化烷基。二烷基氨基的实 例是二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、甲基乙基氨基、甲基丙基氨基、甲 基异丙基氨基、甲基丁基氨基、甲基异丁基氨基、乙基丙基氨基、乙基异丙基氨基、乙基丁基 氨基、乙基异丁基氨基等。
[0188] 基团中的后缀羰基"在每种情况下表示该基团经由羰基C = 0键合于该分子的 其余部分。这例如在烷基羰基、卤代烷基羰基、烷氧羰基和卤代烷氧羰基中确实如此。
[0189] 本文所用术语"芳基"是指具有6-14个碳原子的单环、双环或三环芳族烃基。其 实例包括苯基、萘基、芴基、甘菊环基、蒽基和菲基。芳基优选为苯基或萘基,尤其是苯基。
[0190] 本文所用术语"3、4、5、6、7或8员饱和碳环"是指为单环且完全饱和的碳环。该类 环的实例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷等。
[0191] 术语"3、4、5、6、7或8员部分不饱和碳环"和"5或6员部分不饱和碳环"是指为 单环且具有一个或多个不饱和度的碳环。该类环的实例包括环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己 烯、环庚烯、环辛烯等。
[0192] 本文所用术语"含有1、2或3个选自N、0、S、N0、S0和302的杂原子或杂原子基团 作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环"[其中"完全/全部不 饱和"还包括"芳族"]表示单环基团,该单环基团是饱和、部分不饱和或完全不饱和的(包 括芳族)。该杂环可以经由碳环成员或经由氮环成员与该分子的其余部分键合。
[0193] 3、4、5、6或7员饱和杂环的实例包括环氧乙烷基、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、四 氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、吡咯烷-2-基、吡咯 烷-3-基、吡唑烷-3-基、吡唑烷-4-基、吡唑烷-5-基、咪唑烷-2-基、咪唑烷-4-基、 唑烧_2_基、唑烧_4_基、"?惩1唑烧_5_基、异1唑烧_3_基、异趣烧_4_基、 异$恶1唑烷-5-基、噻唑烷-2-基、噻唑烷-4-基、噻唑烷-5-基、异噻唑烷-3-基、异噻唑 烷-4-基、异噻唑烷-5-基、1,2, 4-:場,二唑烷-3-基、1,2, 4- 恶,二唑烷-5-基、1,2, 4-噻 二唑烷-3-基、1,2, 4-噻二唑烷-5-基、1,2, 4-三唑烷-3-基、1,3, 4- 5恶,二唑烷-2-基、 1,3, 4-噻二唑烷-2-基、1,3, 4-三唑烷-2-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、1,3-二巧恶: 烷-5-基、1,4-二5恶:烧-2-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、六氢哒嗪-3-基、六 氢哒嗪-4-基、六氢嘧啶-2-基、六氢嘧啶-4-基、六氢嘧啶-5-基、哌嗪-2-基、1,3, 5-六 氢三嗪-2-基和1,2, 4-六氢三嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、硫代吗啉-2-基、硫 代吗啉-3-基、1-氧硫代吗啉-2-基、1-氧硫代吗啉-3-基、1,1-二氧硫代吗啉-2-基、 1, 1_ ^氧硫代吗琳_3-基,八氛氣杂革| (azepan) -1-、-2-、或基,八氛氧杂.革、 (oxepan)-2-、-3-、或基,八氛 -1,3- 一氣杂蕈基,八氛_1,4- 一氣杂萆.基,八 氢-1,3-氧氮杂革基(oxaz印inyl),六氢-1,4-氧氮杂革基,六氢-1,3-二氧杂环庚三稀 基(dioxepinyl),六氢-1,4-二氧杂环庚三烯基等。
[0194] 3、4、5、6或7员部分不饱和杂环的实例包括2, 3-二氢呋喃-2-基、2, 3-二氢呋 喃-3-基、2, 4- -氛咲喃_2-基、2, 4- -氛咲喃_3-基、2, 3- -_氛卩莖吩-2-基、2, 3--. 氢噻吩-3-基、2, 4-二氢噻吩-2-基、2, 4-二氢噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯 啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异5恶唑啉-3-基、3-异5恶脞啉-3-基、 4-异唑啉-3-基、2-异唑啉-4-基、3-异$恶I挫啉-4-基、4-异$暮唑啉-4-基、 2- 异唑啉-5-基、3-异巧蠢唑啉-5-基、4-异?φ!唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、 3- 异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异 噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2, 3-二氢吡 唑-1-基、2, 3-二氢吡唑-2-基、2, 3-二氢吡唑-3-基、2, 3-二氢吡唑-4-基、2, 3-二氢 吡唑-5-基、3, 4-二氢吡唑-1-基、3, 4-二氢吡唑-3-基、3, 4-二氢吡唑-4-基、3, 4-二 氢吡唑-5-基、4, 5-二氢吡唑-1-基、4, 5-二氢吡唑-3-基、4, 5-二氢吡唑-4-基、 4, 5-二氢吡唑-5-基、2, 3-二氢·唑-2-基、2, 3-二氢 5恶唑-3-基、2, 3-二氢;^恶, 唑-4-基、2, 3-二氢5恶1唑-5-基、3, 4-二氢5恶1唑-2-基、3, 4-二氢T幕唑-3-基、 3, 4_ 二氢藝唑-4-基、3, 4-二氢唑-5-基、3, 4-二氢唑-2-基、3, 4-二氢; 唑-3-基、3, 4-二氢5恶!挫-4-基,2-、3-、4-、5_或6-二-或四氢吡啶基,3-二-或四氢 哒嗪基,4-二-或四氢哒嗪基,2-二-或四氢嘧啶基,4-二-或四氢嘧啶基,5-二-或 四氢嘧啶基,二-或四氢吡嗪基,1,3, 5-二-或四氢三嗪-2-基,1,2, 4-二-或四 氢三嗪-3-基,2, 3, 4, 5-四氢[1H]氮杂萆-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基, 3, 4, 5,6-四氢[2H]氮杂萆-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基,2, 3, 4, 7-四氢 [1H]氮杂萆-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基,2, 3, 6,7-四氢[1H]氮杂 輩,-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基,四氢氧杂环庚三烯基,如2, 3, 4, 5-四 氢[1H]氧杂环庚三烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基,2, 3, 4, 7-四氢[1H]氧 杂环庚三烯-2_、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基,2, 3, 6, 7-四氢[1H]氧杂环庚三 烯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基,四氢-1,3-二氮杂革基,四氢-1,4-二氮杂輩基, 四氢-1,3-氧氮杂^基,四氢-1,4-氧氮杂革基,四氢-1,3-二氧杂环庚三烯基和四 氢-1,4-二氧杂环庚三烯基。
[0195] 3、4、5、6或7员完全不饱和(包括芳族)杂环例如为5或6员完全不饱和(包括芳 族)杂环。实例是2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡 唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2- 唑基、4-产?唑基、5- ^甚唑基、4-异·^唑基、2-噻唑基、 4-噻唑基、5-噻唑基、4-异噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,3, 4-三唑-2-基、2-吡啶基、 3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基。
[0196] 本文所用术语"含有1、2或3个选自N、0、S、N0、S0和302的杂原子或杂原子基团 作为环成员的3、4、5、6、7或8员饱和或部分不饱和碳环或杂环"表示任选含有1-3个选自 N、0、S、NO、S0和S02的杂原子的如上所定义的饱和或不饱和3-8员环体系,完全不饱和环 体系除外。优选情形
[0197] 关于反应条件和优选情形,工艺步骤(iii)和(iv)的详情可以在W02013/076092 中找到,连同如何可以将硫亚胺结构部分引入式(I-B)化合物中的详情一起。
[0198] 下文有关式(I)、(I-A)、(I-B)、(III)和(V)化合物的变量的优选实施方案所作 说明既单独有效又优选关于式(I)、(Ι-A)和(I-B)化合物以及关于本发明方法相互组合有 效。
[0199] 在本发明的一个实施方案中,R1为CF3。尤其是在式(I)、(I-A)、(I-B)、(III)、 (Illb)和(IV)化合物以及涉及它们的方法中,R1为CF3。
[0200] 在另一实施方案中,R1 为 CHF2。尤其是在式(I)、(I-A)、(I-B)、(III)、(Illb)和 (IV)化合物以及涉及它们的方法中,R1为CHF 2。
[0201] 在式(I-B)和(V)化合物中,R2a为氢、卤素、卤代甲基或氰基,优选1? &为C1或Br 或氰基,最优选Cl。
[0202] R4选自卤素、甲基和卤代甲基;优选选自甲基、Cl、Br ;最优选甲基。
[0203] 在式(I-B)和(V)化合物中,R3为氢或甲基,优选氢。
[0204] 在式(I-B)和(V)化合物中,t优选为0。
[0205] 在其中t为0的式(I-B)和(V)化合物中,R5和R6优选相互独立地选自氢、C 烷基、卤代烷基、C 3_C6环烷基、C 3_C6卤代环烷基、C 2_C4链烯基、C 2_C4卤代链烯基,其中 后提到的6个基团可以任选被一个或多个基团Ra取代;或者R6和R
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