7] 应用例1SP囊泡的亲水/疏水药物负载与可控释放
[0188] 在聚合物P1的自组装之前，将水溶性分子（如药物脱氧核糖-5-氟尿嘧啶， 5-dFu)溶于超纯水中，水不溶分子（如模型药物香豆素-102)与P1 -起溶于有机溶剂中， 然后同实施例1中方法自组装，得到同时负载了亲水和疏水药物的囊泡，制备了囊泡的药 物载体。
[0189] 参照实施例1中所述，在生理pH条件下对囊泡进行紫外光照刺激。如图12所示， 图12为本发明制备的囊泡在紫外光照前后香豆素-102的释放曲线图，图中鲁曲线为紫外 光照过程中的香豆素释放导致的荧光强度下降，曲线为不进行光照情的对照组香豆素的 荧光强度变化，图13为本发明制备的囊泡在紫外光照前后5-dFu的释放曲线图，图中鲁曲 线为紫外光光照后5-dFu释放过程，曲线为不进行光照情的对照组的5-dFu释放过程；结 果表明：包载在疏水双层膜中的疏水药物随着光照过程逐渐释放，而亲水药物也能够光控 的释放。
[0190] 进一步的，利用所得囊泡的渗透性可逆调控特性，通过交替的紫外光-可见光照 射，如图14所示，图14为本发明制备的囊泡在交替紫外-可见光照时5-dFu的释放曲线图， 由图14可知，本申请制备的囊泡能够成功实现阶梯式可控释放的模式。这一药物释放机制 对于未来临床疾病的治疗将会有巨大潜在应用，提供了一种全新的程序化的药物释放的调 控模式。
[0191] 应用例2SP囊泡的微反应器调控
[0192] 为了便于荧光共聚焦的直接观测囊泡渗透性的变化，利用所设计合成的聚合物， 通过微流通道法制备了几十微米尺寸的大囊泡，并在囊泡内部包裹了可以与半胱氨酸底物 反应生成荧光的染料分子BQCy，由此制备了微反应器。
[0193] 参照实施例1中所述，对囊泡进行紫外光照刺激，并利用荧光指示的氨基酸底物 与微反应器内BQCy反应；如图15和图16所示，结果表明：紫外光照后，水溶性分子半胱氨 酸可以顺利通过囊泡的膜结构而进入囊泡内部，与BQCy发生反应，并生成荧光产物；而对 照组（负载了BQCy，囊泡外部同样加入了半胱氨酸，但不进行光照处理）基本没有化学反应 发生。
[0194] 应用例3SP囊泡的形貌尺寸调控
[0195] 本申请制备的聚合物的组装结果与聚合物组成结构也有很大关系，选用不同聚合 度的嵌段共聚物，可以得到不同尺寸大小的囊泡结构。如使用聚合度为27的P2聚合物时， 在其它参数不变的条件下，得到直径约70nm的囊泡（SP-2囊泡，如图17所示）。这为以后 制备多种不同形貌尺寸的纳米组装提供了一种切实可行的方案。
[0196] 以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对 于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行 若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
[0197] 对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。 对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的 一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明 将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一 致的最宽的范围。
【主权项】
1. 一种具有式（I )结构的光致变色单体，其中，R为具有式（II )结构的光致变色基团； 札为H或MeO ; R2 为 NO 2或 CN ; 私为H或CH 3; η为1~11〇2. 根据权利要求1所述的光致变色单体，其特征在于，所述R H，R 2为NO 2,私为Η，η 为1。3. 权利要求1所述的光致变色单体的制备方法，包括以下步骤： 将具有式（III)结构的化合物与具有式（IV)结构的化合物在催化剂的作用下在溶剂 中反应，得到光致变色单体；其中，R1Sh或MeO ; R2 为 NO 2或 CN ; 私为H或CH 3; η为1~11〇4. 一种具有式（V )或式（VI)结构的两亲性聚合物，式（V )中，R1SH 或 MeO ; R2 为 NO 2或 CN ; 私为H或CH 3; m为7~250 ;x为12~150 ;n为1~11 ; 式（VI)中，R1SH 或 MeO; R2 为 NO 2或 CN ; R5为 OH、NHCH (CH 3) 2、OCH2CH2Po4CH2CH 2N (CH3) 3或 N (CH 3) 2; 心为H或CH 3; 私为H或CH 3; m为7~250 ;x为12~150 ;n为1~11。5. -种具有式（V )结构的两性聚合物的制备方法，包括： 将具有式（I )结构的光致变色单体、链转移剂与引发剂在溶剂中反应，得到具有式 (V)结构的两性聚合物； 所述链转移剂为端基修饰了三硫代酯基团的亲水性聚合物；式（I )中，R为具有式（II )结构的光致变色基团； 札为H或MeO ; R2 为 NO 2或 CN ; 私为H或CH 3; η为1~11 ; 式（V )中，R1SH 或 MeO ; R2 为 NO 2或 CN ; 私为H或CH 3; m为7~250 ;x为12~150 ;n为1~11。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述链转移剂为端基修饰了三硫代 酯基团的聚乙二醇、聚丙烯酸、聚（N-异丙基丙烯酰胺）、聚（2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆 碱）或聚（N，N-二甲氨基丙烯酰胺）。7. -种具有式（VI)结构的两性聚合物的制备方法，包括： 将具有式（W)结构的亲水单体、链转移剂和引发剂在溶剂中反应，得到含有亲水链段 的聚合物； 将所述含有亲水链段的聚合物、具有式（I )结构的光致变色单体和引发剂在溶剂中 反应，得到具有式（VI)结构的两性聚合物； 所述链转移剂为含三硫代酯基团的小分子；式（I )中，R为具有式（II )结构的光致变色基团； 札为H或MeO ; R2 为 NO 2或 CN ; 私为H或CH 3; η为1~11 ; 式（VI)中，R1SH 或 MeO; R2 为 NO 2或 CN ; 私为H或CH 3; 心为H或CH 3; R5为 OH、NHCH (CH 3) 2、OCH2CH2Po4CH2CH 2N (CH3) 3或 N (CH 3) 2; m为7~250 ;x为12~150 ;n为1~11 ; 式（VE )中，R4为 H 或 CH 3, R5为 OH、NHCH (CH 3) 2、OCH2CH2Po4CH2CH 2N (CH3) 3或 N (CH 3) 2。8. -种囊泡的制备方法，包括： 将权利要求4所述的或权利要求5~7任一项所述的制备方法所制备的聚合物采用共 溶剂-加水法、乳化法或微流通道法制备，得到囊泡。9. 权利要求8所述的制备方法所制备的囊泡。10.权利要求8所述的制备方法所制备的或权利要求9所述的囊泡在药物负载的可控 释放与纳米反应器的调控中的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种光致变色单体及其制备方法，本申请还提供了由光致变色单体作为疏水链段的两亲性聚合物及其制备方法，本申请还提供了由所述两亲性聚合物自组装的囊泡。由于光致变色基元分布在囊泡的疏水双层膜中，且光致变色基元作为聚合物的疏水链段其在外界波长选择性的光照刺激作用下发生可逆开环-闭环，从而实现可逆的调节囊泡的渗透性且囊泡的结构不会发生变化。
【IPC分类】C08F2/38, C07D491/107, A61K9/127, C08F222/22, B01J19/00, A61K41/00, C08F261/10, A61K47/34
【公开号】CN105348294
【申请号】CN201510783035
【发明人】刘世勇, 汪枭睿
【申请人】中国科学技术大学
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年11月13日