解后加入Ξ 乙胺，降溫后加入新戊酷氯，有沉淀生成，反应物升溫后继续反应，过滤除去杂质后蒸发溶 剂至干，得粘稠液体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢；
[0024] (3)将聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物溶解于二氯甲烧中，加入Ξ乙胺， 4-化咯烷基化晚，将此溶液冷却后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基 氨基己酸新戊酢溶解于二氯甲烧中，后加入到聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物的二 氯甲烧溶液中，揽拌后升溫，继续揽拌反应。反应物沉淀后过滤得固体为用6-巧甲氧幾基 氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物。 [00巧]优选，上述制备方法包括W下步骤：
[0026] (1)lOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫揽拌并抽真空，冷却后加入丙 交醋llg，辛酸亚锡5. 5mg，反应物高溫聚合后产物用二氯甲烧溶解，沉淀后过滤得白色固 体既为mPEG-PLA嵌段聚合物；
[0027] (2) 11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用无水四氨巧喃溶解后加 入3-lOmLΞ乙胺，降溫后加入新戊酷氯2-5mU有沉淀生成。反应物升溫后继续反应比，过 滤除去杂质后蒸发溶剂至干，得粘稠液体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新 戊酢；
[0028] (3)20gmPEG-PLA溶解于二氯甲烧中，加入Ξ乙胺5mL，4-化咯烷基化晚1.Og，将 此溶液冷却后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢溶解 于二氯甲烧中，后加入到mPEG-PLA的二氯甲烧溶液中，揽拌反应比后升溫，继续揽拌反应。 反应物沉淀后过滤得固体既为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基 聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEG-PLA-Lys(Fmoc))。
[0029] 本发明所述载药系统的制备方法，还包括，所述聚合物与药物溶解于有机溶剂中， 旋转蒸发去除有机溶剂，加入适量超纯水溶解药膜，所得溶液经过滤膜过滤加入冻干赋形 剂制得载药系统胶束冻干粉；所述冻干步骤前有无菌处理步骤。
[0030] 所述冻干赋形剂包括乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、薦糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、 海藻酸钢或者明胶的一种或多种组合。
[0031] 本发明还提供了一种两亲性嵌合聚合物的制备方法，包括W下步骤： 阳0巧 （1)将聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇加入到聚合瓶中，升溫揽拌并抽真空，冷却后加 入聚丙交醋和辛酸亚锡，反应物高溫聚合后产物用二氯甲烧溶解，沉淀后过滤得固体聚乙 二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物。
[0033] (2)将6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用无水四氨巧喃溶解后加入Ξ 乙胺，降溫后加入新戊酷氯，有沉淀生成，反应物升溫后继续反应，过滤除去杂质后蒸发溶 剂至干，得粘稠液体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。
[0034] (3)将聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物溶于二氯甲烧中，加入Ξ乙胺， 4-化咯烷基化晚，将此溶液冷却后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基 氨基己酸新戊酢溶解于二氯甲烧中，后加入到聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物的二 氯甲烧溶液中，揽拌后升溫，继续揽拌反应；反应物沉淀过滤得到6-巧甲氧幾基氨基-2-叔 下氧幾基氨基己酸封端的聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物。
[0035] 在本发明的优选实施例中，提供了一种两亲性嵌合聚合物的制备方法，包括W下 步骤：
[0036] (1)lOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫揽拌并抽真空，冷却后加入丙 交醋llg，辛酸亚锡5. 5mg，反应物高溫聚合后产物用二氯甲烧溶解，沉淀后过滤得白色固 体为mPEG-PLA嵌段聚合物。
[0037] (2) 11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用无水四氨巧喃溶解后加 入3-10血Ξ乙胺，降溫后加入新戊酷氯2-5血，有沉淀生成；反应物升溫后继续反应比，过 滤除去杂质后蒸发溶剂至干，得粘稠液体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新 戊酢。
[0038] (3)20gmPEG-PLA溶解于二氯甲烧中，加入Ξ乙胺5mL，4-化咯烷基化晚1.Og，将 此溶液冷却后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢溶解 于二氯甲烧中，后加入到mPEG-PLA的二氯甲烧溶液中，揽拌反应比后升溫，继续揽拌反应； 反应物沉淀后过滤得固体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基聚 乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEG-PLA-Lys(Fmoc))。
[0039] 在本发明的另一优选实施例中，提供了一种两亲性嵌合聚合物的制备方法，包括 W下步骤：
[0040] (l)mPEG-PLA的合成
[0041] 将聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇加入到聚合瓶中，升溫揽拌并抽真空，冷却后加入 丙交醋，辛酸亚锡，反应物经过高溫聚合后产物用二氯甲烧溶解，沉淀后过滤得固体聚乙二 醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物。
[0042] (2)酸酢制备
[0043] 将6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用无水四氨巧喃溶解后加入Ξ乙 胺，降溫后加入新戊酷氯，有沉淀生成，反应物升溫后继续反应，过滤除去杂质后蒸发溶剂 至干，得粘稠液体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。 W44] 0)封端反应 W45] 将聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物溶解于二氯甲烧中，加入S乙胺，4-化 咯烷基化晚，将此溶液冷却后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基 己酸新戊酢溶解于二氯甲烧中，后加入到聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物的二氯 甲烧溶液中，揽拌后升溫，继续揽拌反应。反应物沉淀后过滤得固体即为6-巧甲氧幾基氨 基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物。
[0046] 根据上述的制备方法，本发明还提供了一种优选的方法，包括W下步骤：
[0047] (1)lOg甲氧基聚乙二醇2000 (m阳G2000)加入到聚合瓶中，升溫揽拌并抽真空，冷 却后加入丙交醋llg，辛酸亚锡5. 5mg，反应物高溫聚合后产物用二氯甲烧溶解，沉淀后过 滤得白色固体既为mPEG-PLA嵌段聚合物（mPEG-PLA)。
[0048] (2)11.7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸（α-Fmoc-w-Boclysine) 用无水四氨巧喃溶解后加入5mLΞ乙胺，降溫后加入新戊酷氯3. 5mU有沉淀生成。反应 物升溫后继续反应比，过滤除去杂质后蒸发溶剂至干，得粘稠液体为6-巧甲氧幾基氨 基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。 W例 做20gmPEG-PLA溶解于二氯甲烧中，加入S乙胺5mL，4-化咯烷基化晚1.Og，将 此溶液冷却后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢溶解 于二氯甲烧中，后加入到mPEG-PLA的二氯甲烧溶液中，揽拌反应比后升溫，继续揽拌反应。 反应物沉淀后过滤得固体既为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基 聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEG-PLA-Lys(Fmoc))。
[0050] 上述合成工艺路线如下：
[0051]
[0052]将发明所述的两亲性嵌合聚合物与抗肿瘤药物混合制备成胶束冻干制剂，大大提 高了抗肿瘤药物的溶解度，且制备的胶束粒径小，包封率高，稳定性好，具有被动祀向和长 循环等特点，其中mPEG-PLA-Lys(Fmoc)嵌段聚合物具有克服多药耐药的效果，制备成的胶 束能显著增加药物在细胞内的蓄积，可应用在逆转肿瘤多耐药领域，有很好的应用前景。
[0053]因此本发明提供了一种两亲性嵌段聚合物在制备治疗肿瘤药物的应用。
[0054]本发明还提供了一种含有两亲性嵌合聚合物的载药系统在制备治疗肿瘤的药物 中的应用。
【附图说明】
[005引图1为合成mPEGzDDD-PLA。。。聚合物的分子量和分子量分布体系。
[0056]图2为甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEGzwo-PLAuw-Lys (Fmoc))的核 磁氨谱。