180] 将0· 161ml (I. 155mmol)的三乙胺和0· 149ml (0· 990mmol) 4-氯苯乙酰氯依次加入 IOml含有200mg (0. 825mmol)化合物6的CH2Cl2*，然后，将混合溶液在室温下搅拌2小时。 将反应溶液用100mL CH2Cl2稀释，然后，用IOml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，再用IOml 水洗涤两次。CH2Cl2溶液用饱和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥，过滤，然后减压浓缩。残留 物通过柱层析（EtOAc :己烧=1 :1)纯化，从而得到235mg(72% )象牙固体，即，化合物7x。
[0181] 1H-NmrOSOMHz, CHCl3-d) δ 8. 29 (br s，1H)，7. 21-7. 44 (m，9H)，4. 74 (s，2H)，3. 68 ( s, 2H), 2. 36 (s, 3H), 2. 21 (s, 3H), 2. 04 (s, 3H) ppm
[0182] 〈实施例7-25>N_ (5-苄氧基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-2,2-二氯乙酰胺（7y) 的制备
[0183] 将0. 161ml(l. 155mmol)的三乙胺和0. 097ml(0. 990mmol)二氯乙酰氯顺序地加入 IOml含有200mg (0. 825mmol)化合物6的CH2Cl2*，然后，将混合溶液在室温下搅拌4小时。 将反应溶液用100mL CH2Cl2稀释，然后，用IOml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，再用IOml 水洗涤两次。CH2Cl2溶液用饱和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥，过滤，然后减压浓缩。残留 物通过柱层析（EtOAc :己烧=1 :3)纯化，从而得到217mg(74% )白色固体，即，化合物7y。
[0184] 4-匪1?(2501抱，01(：13-(1)5 9.53〇^8，1!1)，7.31-7.44(111，5!1)，6.10〇^8，1!1)，4· 77 (s，2H)，2. 42 (s，3H)，2. 25 (s，3H)，2. 14 (s，3H) ppm
[0185] 〈实施例7-26>N_(5-苄氧基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）肉桂酰胺（7z)的制备
[0186] 将0. 161ml (I. 155mmol)的三乙胺和142mg(0. 833mmol)肉桂酰氯顺序地加入IOml 含有200mg (0. 825mmol)化合物6的CH2Cl2*，然后，将混合溶液在冰冻条件下搅拌30分钟。 将反应溶液用100ml CH2Cl2稀释，然后，用IOml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，再用IOml 水洗涤两次。CH2Cl2溶液用饱和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥，过滤，然后减压浓缩。残留 物通过柱层析（EtOAc :己烧=1 :3)纯化，从而得到211mg(69% )白色固体，即，化合物7z。
[0187] 1H-NmrOSOMHz, CHCl3-d) δ 8. 37 (br s，1H)，7. 72 (d，J = 16Hz，1H)，7. 33-7. 51 (m， 10H), 6. 67 (d, J = 16Hz, 1H), 4. 77 (s, 2H), 2. 43 (s, 3H), 2. 25 (s, 3H), 2. 17 (s, 3H) ppm
[0188] 〈实施例8>N_ (5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）酰胺衍生物（8a到8z)的制 备
[0189] 每种N-(5_苄氧基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）酰胺衍生物以图2所示的下列方 法制备。
[0190] 〈实施例8-DN-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）乙酰胺（8a)的制备
[0191] 将33mgl0%的Pd/C添加到5ml包含164mg(0. 577_〇1)化合物7a的甲醇中，然 后将混合溶液在氢气环境下室温搅拌4小时。然后，将反应溶液过滤并在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 105mg(94%)的浅黄色固体，即化合物8a。
[0192] 4-匪1?(25010^，0130!1-(14)5 2.30(8,3!1)，2.15(8,3!1)，2.08(8,3!1)，2.05(8,3!1) ppm
[0193] 〈实施例8-2>N_ (5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）十二烷酰胺（8b)的制备
[0194] 将25mgl0% Pd/C添加到5ml包含130mg(0. 306mmol)化合物7b的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌10小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 77mg(75% )的浅黄色固体，即化合物8b。
[0195] 1H-NMR (250MHz，DMS0-d6) δ 9. 60 (s，1H)，2. 28 (s，3H)，2. 15-2. 26 (m，2H)，2. 11 (s，3 Η), I. 94 (s, 3H), I. 44-1. 54 (m, 2H), I. 23 (s, 16H), 0. 85 (t, J = 5. 5Hz, 3H) ppm
[0196] 〈实施例8-3>N_ (5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-4-氯丁酰胺（8c)的制备
[0197] 将21mgl0% Pd/C添加到5ml包含102mg(0. 294mmol)化合物7c的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌4小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 75mg(99% )的黄色固体，即化合物8c。
[0198] 1H-NMR (250MHz, CH3OH-(I4) δ 3. 64 (t, J = 6. 3Hz, 2H), 2. 55 (t, J = 7. 2Hz, 2H), 2. 33 (s, 3H), 2. 18 (s, 3H), 2. 12 (t, J = 7. 0Hz, 2H), 2. 07 (s, 3H) ppm
[0199] 〈实施例8-4>N_ (5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）异丁酰胺（8d)的制备
[0200] 将31mgl0% Pd/C添加到5ml包含155mg(0. 496_〇1)化合物7d的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下在室温搅拌3小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 95mg(86%)的白色固体，即化合物8d。
[0201] 1H-NMR (250MHz，CH30H-d4) δ 2. 55-2. 72 (m，1H)，2. 33 (s，3H)，2. 18 (s，3H)，2. 05 (s， 3H), I. 22 (s, 3H), I. 19 (s, 3H) ppm
[0202] 〈实施例8-5>N_ (5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-3-甲基丁酰胺（8e)的制 备
[0203] 将34mgl0% Pd/C添加到5ml包含170mg(0. 520mmol)化合物7e的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌4小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 102mg(82%)的白色固体，即化合物8e。
[0204] 1H-NMR (250MHz, CH3OH-(I4) δ 2. 33 (s, 3H), 2. 20-2. 25 (m, 2H), 2. 18 (s, 3H), 2. 12-2. 15 (m, 1H), 2. 07 (s, 3H), I. 02 (s, 3H), I. 00 (s, 3H) ppm
[0205] 〈实施例8-6>N- (5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）新戊酰胺（8f)的制备
[0206] 将32mgl0% Pd/C添加到5ml包含160mg(0. 490_〇1)化合物7f的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌10小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 80mg(69%)的白色固体，即化合物8f。
[0207] 1H-匪R (250MHz，CH30H-d4) δ 2. 38 (s，3H)，2. 23 (s，3H)，2. 08 (s，3H)，1. 30 (s，9H) ppm
[0208] 〈实施例8-7>N_ (5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）环戊烷甲酰胺（8g)的制备
[0209] 将20mgl0% Pd/C添加到5ml包含108mg(0. 319mmol)化合物7g的甲醇中，然后将 混合溶液在氢气环境下在室温搅拌10小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 66mg(83%)的白色固体，即化合物8g。
[0210] 1H-NMR (250MHz, CH3OH-(I4) δ 2. 77-2. 86 (m, 1H), 2. 33 (s, 3H), 2. 19 (s, 3H), 2. 06 (s, 3H), I. 61-1. 96 (m, 8H)ppm
[0211] 〈实施例8-8>N_ (5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）环己烷甲酰胺（8h)的制备
[0212] 将15mgl0% Pd/C添加到IOml包含73mg(0. 207_〇1)化合物7h的甲醇-四氢呋 喃中，然后将混合溶液在氢气环境下室温搅拌4小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力 下浓缩。将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩， 从而得到54mg(99% )的白色固体，即化合物8h。
[0213] 1H-NMR (250MHz, DMS〇-d6) δ 9. 43 (s, 1Η), 2. 28 (s, 3Η), 2. 11 (s, 3Η), 1. 92 (s, 3Η), 1. 62-1. 81 (m, 4Η), 1. 13-1. 46 (m, 6H)ppm
[0214] 〈实施例8-9>Ν_ (5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-2-苯基乙酰胺（8i)的制 备
[0215] 将28mglO%Pd/C添加到5ml包含141mg(0. 393mmol)化合物7i的甲醇中，然后将 混合溶液在氢气环境下在室温搅拌10小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 37mg(35%)的白色固体，即化合物8i。
[0216] 1H-NMR (250MHz，CH30H-d4) δ 7. 16-7. 36 (m，5H)，3. 63 (s，2H)，2. 29 (s，3H)，2. 11 (s， 3H), L 91 (s, 3H)ppm
[0217] 〈实施例8-10>N-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-3-苯基丙酰胺（8 j)的制 备
[0218] 将58mgl0% Pd/C添加到IOml包含291mg(0. 779mmol)化合物7j的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下在室温搅拌4小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 186mg(84%)的白色固体，即化合物8j。
[0219] 1H-NMR (250MHz, CH3OH-(I4) δ 7. 11-7. 25 (m, 5H), 2. 98 (t, J = 7. 3Hz, 2H), 2. 68 (t, J =7. 9Hz, 2H), 2. 33 (s, 3H), 2. 15 (s, 3H), I. 89 (s, 3H) ppm
[0220] 〈实施例8-ll>N-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）苯甲酰胺（8k)的制备
[0221] 将37mgl0% Pd/C添加到IOml包含186mg(0539mmol)化合物7k的甲醇中，然后将 混合溶液在氢气环境下室温搅拌4小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。通过 柱层析将残留物纯化（EtOAC :己烷=1 :1)，然后将其在一定压力下压缩。将残留物再次在 甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到86mg(62% ) 的白色固体，即化合物8k。
[0222] 1H-NMR (250MHz, CH3OH-(I4) δ 7. 93-7. 97 (m, 2H), 7. 44-7. 59 (m, 3H), 2. 36 (s, 3H), 2. 21 (s, 3H), 2. 13 (s, 3H)ppm
[0223] 〈实施例8-12>N-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-4-氟苯甲酰胺（81)的制 备
[0224] 将38mgl0% Pd/C添加到IOml包含180mg(0. 493_〇1)化合物71的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下在室温搅拌10小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓 缩。将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而 得到135mg(99% )的白色固体，即化合物81。
[0225] 1H-NMR (250MHz, CH3OH-(I4) δ 7. 99-8. 05 (m, 2H), 7. 18-7. 25 (m, 2H), 2. 37 (s, 3H), 2. 22 (s, 3H), 2. 13 (s, 3H)ppm
[0226] 〈实施例8-13>N-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-4-甲氧基苯甲酰胺（8m) 的制备
[0227] 将40mgl0% Pd/C添加到IOml包含200mg(0. 531_〇1)化合物7m的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌10小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 151mg(99%)的白色固体，即化合物8m。
[0228] 1H-NMR (250MHz, CH3OH-(I4) δ 7. 93-7. 96 (m, 2H), 6. 99-7. 03 (m, 2H), 3. 85 (s, 3H), 2. 37 (s, 3H), 2. 23 (s, 3H), 2. 13 (s, 3H) ppm
[0229] 〈实施例8-14>N-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-4-(叔丁基）苯甲酰胺 (8n)的制备
[0230] 将40mgl0% Pd/C添加到IOml包含205mg(0. 509_〇1)化合物7n的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌10小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 157mg(99%)的白色固体，即化合物8n。
[0231] 1H-NMR (250MHz, DMS〇-d6) δ 7. 94 (d, J = 8. 3Hz, 2Η), 7. 52 (d, J = 8. 4Hz, 2Η), 2. 37 (s, 3Η), 2. 19 (s, 3Η), 2. 03 (s, 3Η) ,1-31 (s, 9Η) ppm
[0232] 〈实施例8-15>Ν-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）苯并[d] [1，3]二氧杂环 戊烯-5-甲酰胺（8n)的制备
[0233] 将44mgl0% Pd/C添加到IOml包含222mg(0. 568mmol)化合物7〇的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌10小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 170mg(99%)的白色固体，即化合物8〇。
[0234] 4-匪1?(25010^，0130!1-(14)5 7.55((1(1，了 = 8.1，1.8!^，1!1)，7.40((1，了=1.2泡 1H), 6. 89 (d, J = 8. 1Hz, 1H), 6. 03 (s, 2H), 2. 36 (s, 3H), 2. 23 (s, 3H), 2. 12 (s, 3H) ppm
[0235] 〈实施例8-16>N-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-1-萘甲酰胺（8p)的制备
[0236] 将22mgl0% Pd/C添加到5ml包含110mg(0. 277mmol)化合物7p的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌10小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 104mg(99%)的白色固体，即化合物8p。
[0237] 1H-NMR (250MHz, CH3OH-(I4) δ 8. 31-8. 35 (m, 1H), 7. 95-7. 96 (m, 1H), 7. 86-7. 89 (m, 2 Η), 7. 47-7. 53 (m, 3Η), 2. 42 (s, 3Η), 2. 25 (s, 3Η), 2. 23 (s, 3Η) ppm
[0238] 〈实施例8-17>Ν-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）噻吩-2-甲酰胺（8q)的 制备
[0239] 将 0· 91ml (0· 91_〇1)的 IM BCl3逐滴添加到 IOml 包含 160mg(0. 454_〇1)化合 物7q和201mg(l. 362mmol)五甲基苯的CH2Cl2*，然后将混合溶液在冰浴条件下冷却再搅 拌30分钟。将Iml CHCl3/MeOH(9 :1)添加到反应溶液中，然后将混合液在室温下搅拌1小 时。将反应溶液在一定压力下浓缩，然后通过柱层析纯化残留物（CHCl 3=MeOH = 9:1)，从 而得到115mg(96% )的黄色固体，即化合物8q。
[0240] 1H-NMR (2 50MHz, DMSO-(I6) δ l〇.2(s, lH),8.56(s, lH),7.98(d,J = 3. 1Hz, 1H), 7. 80 (d, J = 4. 5Hz, 1H), 7. 17-7. 21 (m, 1H), 2. 33 (s, 3H), 2. 16 (s, 3H), 2. 02 (s, 3H)ppm
[0241] 〈实施例8-18>2-乙基-N-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）丁酰胺（8r)的 制备
[0242] 将30mgl0% Pd/C添加到IOml包含150mg(0. 441_〇1)化合物7r的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌5小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 110mg(99%)的白色固体，即化合物8r。
[0243] 1H-NMR (250MHz，DMS0-d6) δ 9. 55 (s，1H)，2. 29 (s，3H)，2. 16-2. 25 (m，1H)，2. 12 (s，3 Η), I. 97 (s, 3H), I. 33-1. 64 (m, 4H), 0. 90 (t, J = 7. 4Hz, 6H) ppm
[0244] 〈实施例8-19>N-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-2-苯氧基乙酰胺（8s)的 制备
[0245] 将30mgl0% Pd/C添加到IOml包含150mg(0. 398_〇1)化合物7s的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌5小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 120mg(99%)的白色固体，即化合物8s。
[0246] 1H-NMR (250MHz，DMS0-d6) δ 9. 79 (s，1H)，7. 27-7. 35 (m，2H)，6. 94-7. 02 (m，3H)，4. 6 6 (s, 2H), 2. 30 (s, 3H), 2. 13 (s, 3H), I. 97 (s, 3H) ppm
[0247] 〈实施例8-20>N-(5-羟基-3, 4, 6-三甲基吡啶-2-基）-2-苯基丁酰胺（8t)的制 备
[0248] 将35mgl0% Pd/C添加到IOml包含176mg(0. 453_〇1)化合物7t的甲醇中，然后 将混合溶液在氢气环境下室温搅拌4小时。将反应溶液过滤，且滤液在一定压力下浓缩。 将残留物在甲醇中溶解，使用注射过滤器（Advantec? JP050AN)过滤，然后浓缩，从而得到 135mg(99%)的黄色固体，即，化合物8t。
[0249] 1H-NmrOSOMHz, DMS0-d6) δ 9. 81 (s，3H)，8. 44 (s，1H)，7. 19-7. 40 (m，5H)，3. 57 (dd ,J