新型类黄酮及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及新型类黄酮及其用途。
【背景技术】
[0002] 在发生创伤时，激活且合作的路径以及一系列复杂的细胞内具有机制。通常，创伤 修复过程可以分为三个步骤：炎症、新组织形成以及重塑。在这些步骤中，组织形成在发生 创伤后的数日后发生且具有各种不同的细胞类型的增殖及移动的特征。该步骤的开始经常 为作为主要的皮肤细胞类型中之一的角质细胞的移动（Wound repair and regeneration. Geoffrey C. Gurtner... · Nature 第 453 卷 2008 年 5 月）〇
[0003] 通常，类黄酮是被认为示出包括下列各项的各种生物作用的非常大且宽范围的来 自植物的化合物群：降低低密度脂蛋白的血衆浓度、抑制血小板凝集、清除（scavenging) 自由基、降低细胞增殖及调节血管紧张度（vascular tone)。
[0004] 大量的类黄酮被识别，这些类黄酮的羟基化或甲基化的位置、苯环型取代基的位 置、不饱和程度和所附的取代基的类型相互不同。大量的类黄酮的常见的三环结构（A、B和 C环）基于2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
【发明内容】
[0005] 技术问题
[0006] 本发明的目的在于提供下列化学式1的类黄酮衍生物。
[0008] [化学式1]
[0009] 本发明的另一目的在于提供一种包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的组合物。
[0010] 本发明的又一目的在于提供一种包括所述类黄酮衍生物和药学上可接受的载体 作为有效成分的用于创伤再生的药物组合物。
[0011] 本发明的又一目的在于提供一种包括所述类黄酮衍生物和食品学上可接受的载 体作为有效成分的用于创伤改善的食品组合物。
[0012] 本发明的又一目的在于提供一种包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的用于防 止老化和抑制皱纹的组合物。
[0013] 本发明的又一目的在于提供一种包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的用于诱 导角质细胞移动的组合物。
[0014] 本发明的又一目的在于提供一种利用所述类黄酮衍生物处理角质细胞，从而使角 质细胞的胶原蛋白I、胶原蛋白III和纤维粘连蛋白的RNA和蛋白质水平下调并诱导角质细 胞的移动的方法。
[0015] 本发明的又一目的在于提供一种利用所述类黄酮衍生物处理皮肤成纤维细胞，从 而改善皮肤成纤维细胞的增殖，并使皮肤成纤维细胞中胶原蛋白I、胶原蛋白III和纤维粘 连蛋白的RNA和蛋白质水平上调的方法。
[0016] 本发明的又一目的在于提供一种合成所述化学式1的类黄酮衍生物的方法。
[0017] 本发明的又一目的在于提供一种使用包括所述类黄酮衍生物及其药学上可接受 的载体作为有效成分的组合物作为用于创伤再生的药物组合物的用途。
[0018] 本发明的又一目的在于提供一种使用包括所述类黄酮衍生物及其食品学上可接 受的载体作为有效成分的组合物作为用于创伤改善的食品组合物的用途。
[0019] 本发明的又一目的在于提供一种使用包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的组 合物作为用于防止老化和抑制皱纹的组合物的用途。
[0020] 本发明的又一目的在于提供一种使用包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的组 合物作为用于诱导角质细胞移动的组合物的用途。
[0021] 本发明的又一目的在于提供一种包括将所述类黄酮衍生物及其药学上可接受的 载体给药至个体的创伤部位的步骤的创伤治疗方法。
[0022] 本发明的又一目的在于提供一种包括利用包括所述类黄酮衍生物作为有效成分 的组合物处理创伤部位的步骤的创伤部位皮肤再生及改善方法。
[0023] 本发明的又一目的在于提供一种利用包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的组 合物来防止个体老化并抑制皱纹的方法。
[0024] 技术手段
[0025] 为了实现上述目的，本发明提供下列化学式1的类黄酮衍生物。
[0027] [化学式1]
[0028] 在本发明的一实施例中，所述类黄酮衍生物诱导角质细胞的移动，并引起角质细 胞中胶原蛋白I、胶原蛋白III和纤维粘连蛋白的RNA和蛋白质水平的下调，以及改善皮肤 成纤维细胞的增殖，并引起皮肤成纤维细胞中胶原蛋白I、胶原蛋白III和纤维粘连蛋白的 RNA和蛋白质水平的上调，但并不限于此。
[0029] 此外，本发明提供一种包括本发明的类黄酮衍生物作为有效成分的组合物。
[0030] 此外，本发明提供一种包括所述本发明的类黄酮衍生物及药学上可接受的载体作 为有效成分的用于创伤再生的药物组合物。
[0031] 此外，本发明提供一种包括所述本发明的类黄酮衍生物及食品学上可接受的载体 作为有效成分的用于创伤改善的食品组合物。
[0032] 此外，本发明提供一种包括所述本发明的类黄酮衍生物作为有效成分的用于防止 老化和抑制皱纹的组合物。
[0033] 通常，胶原蛋白和纤维连接蛋白在成纤维细胞中增加。这是由成纤维细胞引起的 防止老化和抑制皱纹的原因。因此，本发明的类黄酮衍生物具有防止老化和抑制皱纹的效 果，并且角质细胞中胶原蛋白和纤维连接蛋白的减少与皮肤再生时的移动相关联，由于两 个细胞进行相互不同的工作，因此重要的是，角质细胞和成纤维细胞中出现相反的效果。
[0034] 此外，本发明提供一种包括所述本发明的类黄酮衍生物作为有效成分的用于诱导 角质细胞移动的组合物。
[0035] 此外，本发明提供一种利用所述本发明的类黄酮衍生物处理角质细胞，从而诱导 角质细胞的移动并使角质细胞中胶原蛋白I、胶原蛋白III和纤维粘连蛋白的RNA和蛋白质 水平下调的方法。
[0036] 此外，本发明提供一种利用所述本发明的类黄酮衍生物处理皮肤成纤维细胞，从 而改善皮肤成纤维细胞的增殖，并使皮肤成纤维细胞中胶原蛋白I、胶原蛋白III和纤维粘 连蛋白的RNA和蛋白质水平上调的方法。
[0037] 此外，本发明提供一种合成所述本发明的化学式1的类黄酮衍生物的方法，所述 方法包括下列步骤：a)在1，4-二恶烷溶剂中溶解5-甲氧基-2-羟基苯甲醛和碳酸钙后， 加入丙烯醛并回流，从而获得化学式2的化合物；
[0039] [化学式2]
[0040] b)在乙醇溶剂中溶解对硝基苯甲酸后，混合水合肼，并在其反应溶液中加入硫酸 并回流，从而获得下列化学式3的化合物；
[0042] [化学式3]
[0043] c)将所述化学式2的化合物和化学式3的化合物溶解在乙醇中后，加入盐酸。
[0044] 本发明提供一种用作包括所述类黄酮衍生物及其药学上可接受的载体作为有效 成分的用于创伤再生的药物组合物的用途。
[0045] 本发明提供一种用作包括所述类黄酮衍生物及其食品学上可接受的载体作为有 效成分的用于创伤改善的食品组合物的用途。
[0046] 本发明提供一种使用包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的组合物作为用于防 止老化和抑制皱纹的组合物的用途。
[0047] 本发明提供一种使用包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的组合物作为用于诱 导角质细胞移动的组合物的用途。
[0048] 本发明提供一种包括将所述类黄酮衍生物及其药学上可接受的载体给药至个体 的创伤部位的步骤的用于创伤再生的治疗方法。
[0049] 本发明提供一种包括利用包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的组合物处理创 伤部位的步骤的创伤部位皮肤再生及改善方法。
[0050] 本发明提供一种利用包括所述类黄酮衍生物作为有效成分的组合物来防止个体 老化并抑制皱纹的方法。
[0051] 在本发明中，"药学上可接受的"能够给药至患者而不会导致不期望的生物效应或 不会与含有其的药物组合物的其它成分以有害的方式相互作用。如本领域技术人员自然知 道的，载体使活性成分的任何分解最小化并且使对患者的任何有害的副作用最小化。
[0052] 在本申请中，提供能够还包括能够给药至创伤、组织损伤、炎症或癌症部位的任 何已知的或新发现的物质的组合物。例如，本发明的组合物还能够包括以下一类或多类 物质：抗生素（例如，氨基糖苷类、头孢菌素、氯霉素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮、大环 内酯、保泰松、甲硝唑、青霉素、四环素、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑、万古霉素）， 类固醇（例如，睾丸雄激素类（例如睾酮），胆甾烷类（例如胆固醇），胆酸类（例如，胆 酸），皮质类固醇类（例如地塞米松），雌烷类（例如雌二醇），孕烷（例如，孕酮），麻醉 性及非麻醉性镇痛剂（例如吗啡、可待因、海洛因、氢化吗啡、羟甲左吗喃、哌替啶，美