，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为74%，鉴定结果为：White solid，mp 152 - 153 °C · 4 NMR(400MHz，CDC13) : δ 8· 11 (dd，J = 8· 4, 2. 0Hz，2H)，7. 50(dd，J = 8.8,1· 6Hz, 3H), 7. 44 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 22 (d, J = 8. 8Hz, 1H), 2. 49 (s, 3H). 13C NMR (100 ΜΗζ，αχη3):δ160·4，151·8，137·2，134·8，129·5，128·0，127·6，127·2，126·4，119·7，114· 2, 111. 2, 88. 2, 21. 4. HRMS:cacld. for C16H10C1N0[M+], 267. 0451 ；found:267. 0450.
[0030] 实施例5
[0031] 室温（20-35 °C )下在反应瓶中依次加入5-甲基水杨醛 (0.5mmol)，Cu(0Ac)2(0.1mmol)，对氣苯乙臆（0.75mmol),甲醇纳（2mmol)和 DMS0(2ml), 之后搅拌加热到100°C反应直至5-甲基水杨醛反应完全。反应结束后，反应液冷却 至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶 色谱柱分离，减压蒸馏，收率为68%，鉴定结果为：White solid, mp 151-152 1:.? NMR(400MHz，CDCl3):S8.19-8.13(m，2H)，7.46(s，lH)，7.42(d，J = 8.4Hz，lH)，7.25- 7. 18(m，3H)，2. 48(s，3H). 13C 匪R(100MHz，CDC13) : δ 164. 1 (Jc F= 251. 9Hz)，160. 7, 15 1. 7, 134. 7, 128. 6 (Jc F= 8. 7Hz), 127. 7, 127. 2, 124. 3 (J c F= 3. 4Hz), 119. 6, 116. 4 (J c F =22. 0Hz), 114. 4, 111. 2, 87. 5, 21. 3. HRMS:cacld. for C16H10FNO [M+], 251. 0746 ； found:251. 0744.
[0032] 实施例6
[0033] 室温（20-35 °C )下在反应瓶中依次加入5-甲基水杨醛 (0.5mmol),Cu(0Ac)2(0· lmmol)，间氣苯乙臆（0.75mmol),甲醇纳（2mmol)和DMS0(2ml),之 后搅拌加热到100°C反应直至5-甲基水杨醛反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温， 再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离， 减压蒸馏，收率为 84%，鉴定结果为：White solid，mp 134 - 1351:.? NMR(400MHz，CDC13) δ 8· 13 - 8· 06 (m，2H)，7· 51 - 7· 42 (m，4H)，7· 24 (d，J = 8. 4Hz，1H)，2· 49 (s，3H) · 13C 匪R (100MHz，CDC13) : δ 159. 8, 151. 9, 135. 3, 134. 9, 131. 0, 130. 5, 129. 6, 128. 2, 127. 1，126 .2, 124. 4, 119. 8, 114. 0, 111. 3, 88. 8, 21. 3. HRMS:cacld. for C16H10C1N0[M+], 267. 0451 ； found:267. 0451.
[0034] 实施例7
[0035] 室温（20-35 °C )下在反应瓶中依次加入5-甲基水杨醛 (0. 5mmol), Cu (OAc) 2 (〇. lmmol)，I-蔡乙臆（0· 75mmol)，甲醇纳（2mmol)和 DMS0 (2ml)，之后 搅拌加热到100°c反应直至5-甲基水杨醛反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加 入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸 馏，收率为 13%，鉴定结果为：￥11行6 8〇1丨(1，1^ 94 -95°(：.1!1匪1?(4001!^，0)(：13):5 8.24- 8. 19 (m, 1H), 8. 05 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 8. 01 - 7. 94 (m, 2H), 7. 65 - 7. 56 (m, 4H), 7. 54 (d, J =8.8Hz，lH),7.29(dd，J = 8.4，1.2Hz，1H)，2.54(s，3H).13C NMR(100MHz，CDC13):S163 .8, 152. 6, 134. 7, 133. 9, 131. 9, 130. 6, 129. 3, 128. 8, 127. 7, 127. 6, 126. 8, 126. 7, 125. 3, 125. 2, 125. 1, 119. 8, 113. 9, 111. 5, 92. 1, 21. 4. HRMS:cacld. for C20H13NO[M+], 283. 0997 ； found: 283. 1001.
[0036] 实施例8
[0037] 室温（20-35 °C )下在反应瓶中依次加入5-甲基水杨醛 (0.5mmol)，Cu(0Ac)2(0.1mmol)，2-噻吩乙臆（0.75mmol),甲醇纳（2mmol)和 DMS0(2ml),之后搅拌加热到100°C反应直至5-甲基水杨醛反应完全。反应结束 后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲 烧10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为66%，鉴定结果为：White solid, mp 125 - 126 °C · 4 NMR (400MHz，CDC13) : δ 7· 99 - 7· 95 (m，1H)，7· 56 (d，J = 5. 2Hz， 1H), 7. 44 (s, 1H), 7. 40 (dd, J = 8. 4, 2. 0Hz, 1H) ,7.23-7.15 (m, 2H), 2. 47 (s, 3H). 13C NMR (1 00MHz, CDC13) : δ 157. 7, 151. 6, 134. 7, 130. 1，129. 5, 128. 8, 128. 5, 127. 5, 126. 9, 119. 5, 11 4. 0, 111. 1, 86. 4, 21. 3. HRMS:cacld. for C14H9N0S[M+], 239. 0405 ；found:239. 0408.
[0038] 实施例9
[0039] 室温（20-35°C )下在反应瓶中依次加入水杨醛（0· 5mmol)，Cu(0Ac)2(0. lmmol)， 苯乙腈（0. 75mmol)，甲醇钠（2mmol)和DMS0(2ml)，之后搅拌加热到100°C反应直至 水杨醛反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取 三次，每次使用二氯甲烷l〇ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为55%，鉴定结果 Sjhitesolid.mpSO-Sir^HNMRGOOMHz.CDCUzSSJS-S.nOiiJHhT.TS- 7. 70 (m, 1H), 7. 61 - 7. 51 (m, 4H), 7. 46 - 7. 36 (m, 2H). 13C NMR (100MHz，CDC13) : δ 161. 7, 15 3. 3, 131. 2, 129. 2, 127. 8, 127. 2, 126. 5, 126. 4, 124. 7, 120. 0, 114. 3, 111. 7, 88. 1. HRMS:cac Id. for C15H9N0[M+], 219. 0684 ；found:219. 0683.
[0040] 实施例10
[0041] 室温（20-35 °C )下在反应瓶中依次加入5-氯水杨醛 (0.5mmol)，Cu(0Ac)2(0.1mmol)，苯乙臆（0.75mmol),甲醇纳（2mmol)和 DMS0(2ml)， 之后搅拌加热到100 °C反应直至5-氯水杨醛反应完全。反应结束后，反应液冷 却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经 过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为64 %，鉴定结果为：White solid，mpll3 - 114 。(： ·虫 MMR(400MHz，CDCl3):S8.23-8.15(m，2H)，7.70(d，J = 2.0Hz，lH)，7.59- 7. 53(m，3H)，7. 51(d，J = 8. 8Hz，1H), 7. 38(dd，J = 8· 8, 2. 0Hz，1H). 13C NMR(100MHz，CDC13) :δ 162. 9, 151. 7, 131. 7, 130. 6, 129. 3, 128. 6, 127. 4, 126. 8, 126. 6, 119. 6, 113. 7, 112. 8, 87 .7. HRMS:cacld. for C15H8C1N0[M+], 253. 0294 ；found:253. 0292.
[0042] 上述实施例用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和 权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都落入本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于，该方法具体为： 按照1:1-2:0. 2:4的摩尔比取水杨醛类化合物、芳基乙腈类化合物、催化剂和碱，将它们置 于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至水杨醛类化合物和芳基乙腈类化合物完全溶 解；将反应容器置于100-120°C油浴下搅拌反应18-24h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积 的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物2-苯基-3-氰 基苯并呋喃类化合物。2. 根据权利要求1所述2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于， 所述芳基乙腈类化合物可以为苯乙腈类化合物、萘乙腈类化合物或噻吩乙腈类化合物；溶 剂可以采用非质子性极性溶剂。3. 根据权利要求2所述2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于， 所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲 基磷酰胺或二甲亚砜。4. 根据权利要求3所述2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于， 所述非质子性极性溶剂优选为二甲亚砜。5. 根据权利要求1所述2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在 于，所述催化剂可以为Cu(0Ac)2 ·H20、Cu(0Ac)2、Cu(acac)2、CuBr2、CuS04、CuF2、Cu(0Tf)2、 Cu(N03)2 · 3H20、CuCl2 · 2H20、Cul、CuBr、CuCl、Cu20、Cu和Pd(0Ac)2。6. 根据权利要求5所述2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于所 述催化剂优选为Cu(OAc) 2。7. 根据权利要求1所述2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于， 所述碱可以为NaOMe、Cs2C03、K2C03、KOH、K3P04、t-BuOK、Na2C03、NaOAc、NaOH、NaNH2、哌啶和 吡啶。8. 根据权利要求7所述2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于所 述喊优选为NaOMe。9. 根据权利要求1所述2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于， 所述水杨醛类化合物、芳基乙腈类化合物、催化剂和碱的摩尔比优选为1:1. 5:0. 2:4。
【专利摘要】本发明公开了一种2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，首先按照1:1-2:0.2:4的摩尔比取水杨醛类化合物、芳基乙腈类化合物、催化剂和碱，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至水杨醛类化合物和芳基乙腈类化合物完全溶解；将反应容器置于100-120℃油浴下搅拌反应18-24h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物。本发明采用“一锅法”合成2-苯基-3-氰基苯并呋喃类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料简单易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。
【IPC分类】C07D307/84
【公开号】CN105399710
【申请号】CN201510915410
【发明人】吕萍, 王彦广, 张莲鹏, 温俏冬
【申请人】浙江大学
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月10日