其混合物形式、或药学上可接受的盐在制备用于治疗炎性和/或自身免 疫病症的药物中的应用。更进一步的所述炎性病症为类风湿性关节炎。
[0017] 发明的详细说明 除非有相反陈述，下列用在说明书和权利要求中的术语具有下述含义。
[0018] "烷基"指饱和的脂族烃基团。包括1至20个碳原子的直链或支链基团。优选含 有1至6个碳原子的中等大小烷基，例如甲基、乙基、丙基、2_丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、 戊基等。更优选的是含有1至4个碳原子的低级烷基，例如甲基、乙基、丙基、2-丙基、正丁 基、异丁基或叔丁基等。烷基可以是取代的或未取代的，当被取代时，优选的基团为：卤素、 C2-C6烯基、。芳基、(；-(；。杂芳基、卤代烷基、4至8元杂脂环基、羟基、烷氧 基、QrQ。芳氧基。
[0019] "环烷基"指3至8元全碳单环、全碳5元/6元或6元/6元稠和环或多环稠和环 ("稠和"环意味着系统中的每个环与系统中的其它环共享毗邻的一对碳原子）基团，其中一 个或多个环具有完全连接的□电子系统，环烷基的实例(不局限于)为环丙烷、环丁烷、环戊 烷、环戊烯、环己烷、金刚烷、环己二烯、环庚烷和环庚三烯。环烷基为可取代的和为取代的。 当被取代时，取代基优选为一个或多个各自选自以下的基团，包括：氢、羟基、巯基、氧代、 低级烷基、低级烷氧基、低级环烷基、低级杂脂环基、低级卤代烷氧基、烷硫基、卤素、低级卤 代烷基、低级轻烷基、低级环烷基亚烷基、低级杂脂环基亚烧、芳基、杂芳基、烷氧基撰基、氨 1 基、烷基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨 基、芳基磺酰基氨基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基。
[0020] "芳基"表示6至14个碳原子的全碳单环或稠合多环基团，具有完全共轭的π电 子系统。"芳基"包括： 六元的碳芳香环，如，苯； 双环，其中至少有一个环是碳芳香环，如，萘，茚和1，2，3，4-四氢喹啉；以及三环， 其中至少有一个环是碳芳香环，如，芴。
[0021] 例如，芳基包括含六元的碳芳香环并一个六元杂环，这个杂环包含一个或多个选 自氮、氧和硫的杂原子，条件是连接点在碳芳香环上。但是，芳基不包含、也不通过任何方式 与下面分别定义的杂环芳基重叠。因此，在此定义，如果一个或多个碳芳香环与一个杂芳香 环并环，由此产生的环系统是杂芳基，而不是芳基。芳基的非限制性实例有苯基、萘基。芳 基可以是取代的或未取代的。当被取代时，优选的基团为：氢、羟基、硝基、氰基、氧代、低级 烷基、低级烷氧基、低级环烷基、低级杂脂环基、低级卤代烷氧基、烧硫基、卤素、低级卤代烧 基、低级轻烷基、低级环烷基亚烷基、低级杂脂环基亚烧、芳基、杂芳基、烷氧基撰基、氨 1基、 烷基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、 芳基磺酰基氨基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基。
[0022] "杂芳基"表示5至14个环原子的单环或稠合环基团，含有一个、两个、三个或四个 选自Ν、0或S的环杂原子，其余环原子是C，另外具有完全共轭的π电子系统。杂芳基指 的是： 5-8元的单环芳烃，含一个或多个选自Ν、0和S的杂原子，如1-4个杂原子，在一些实 施方案中，1-3个杂原子，环上其他原子是碳原子； 8-12元的双环芳烃，含一个或多个选自Ν、0和S的杂原子，如1-4个杂原子，在一些实 施方案中，1-3个杂原子，环上其他原子是碳原子；其中至少有一个环是芳香环；以及 1卜14兀的三环芳经，含一个或多个选自N、0和S的杂原子，如1-4个杂原子，在一些 实施方案中，1-3个杂原子，环上其他原子是碳原子；其中至少有一个环是芳香环。
[0023] 例如，杂芳基包括一个5-6元的杂芳香环并一个5-6元的环烷基。对于这样的双 环并起来的杂芳基，其中只有一个环含有一个或多个杂原子，连接位点在杂芳香环上。
[0024] 当杂芳基上的硫原子和氧原子总数超过1时，这些杂原子不会一一相邻。在一些 实施方案中，硫原子和氧原子在杂芳基中的总数不超过2。在一些实施方案中，硫原子和氧 原子在杂芳基中的总数不超过1。
[0025] 杂芳基的例子，包括但不限于，吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、噁唑、噻唑、吡唑、三氮唑、 嘧陡、吡陡、吡啶酮、咪陡、吡嗪、哒嗪、吲哚、氮杂吲哚、苯并咪唑、苯并三氮唑、吲哚啉、剛哚 酮、喹啉、异喹啉、喹唑啉、噻吩并吡啶、噻吩并嘧啶等。此类基团的优选实施例为吡咯基、批 唑基、咪唑基、三氮唑基、呋喃基、噁唑基、噻吩基、噻唑基、苯并咪唑基、苯并三氮唑。杂芳 基中的一个或全部氢原子可被下列基团取代：氢、羟基、硝基、氰基、氧代、低级烷基、低级烷 氧基、低级环烷基、低级杂脂环基、低级卤代烷氧基、烷硫基、卤素、低级卤代烷基、低级羟烷 基、低级环烷基亚烷基、低级杂脂环基亚烧、芳基、杂芳基、烷氧基撰基、氨 1基、烷基氣基、烧 基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨 基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基。
[0026] "杂环烷基"表示单环或稠和环基团，在环中具有5到9个环原子，其中一个或两 个环原子是选自N、0或S(0) p (其中p是0至2的整数）的杂原子，其余环原子是C。这些 环可以具有一条或多条双键，但这些环不具有完全共轭的η电子系统。未取代的杂脂环 基的非限制性实例有吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪子基、吗啉代基、硫代吗啉代基、高哌嗪子基 等。杂脂环基可以是取代的或未取代的。当被取代时，取代基优选为一个或多个，更为优选 为一个、两个或三个，进而更优选为一个或两个，所述的取代基选自：氢、羟基、巯基、氧代、 低级烷基、低级烷氧基、低级环烷基、低级杂脂环基、低级卤代烷氧基、烷硫基、卤素、低级卤 代烷基、低级轻烷基、低级环烷基亚烷基、低级杂脂环基亚烧、芳基、杂芳基、烷氧基撰基、氨 1 基、烷基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨 基、芳基磺酰基氨基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基。除非另 外指出。杂脂环基的实例包括但不限于，吗啉基，哌嗪基，哌啶基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基， 六氢氮杂草基，氧杂环丁烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，噁唑烷基，噻唑烷基，异噁唑烷基， 四氢吡喃基，硫代吗琳基，奎宁环基和咪唑啉基，各基团如前所述，实例还可以是双环的，诸 如，例如，3,8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷、2, 5-二氮杂双环[2. 2. 2]辛烷或八氢-吡嗪 并[2,1-c] [1，4]噁嗪。其杂脂环基（和衍生物）包括其离子形式。
[0027] "烷氧基"表示-0-(未取代的烷基)和-0 (未取代的环烷基)。代表性的实例包括 但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等。
[0028] "羟基"表示-0Η基团。
[0029] "卤素"表示氟、氯、溴或碘，优选为氟或氯。
[0030] "卤代烷基"表示烷基，优选如上所定义的低级烷基，它被一个或多个相同或不同 的卤原子取代，例如-ch 2ci、-cf3、-cci3、-ch2cf3、-ch 2cci3 等。
[0031] "氰基"表示_CN基团。
[0032] "氨基"表示-NH2基团。
[0033] 所谓"任选地"的意思是指后续描述的事件或情形可能会也可能不会发生，并且该 描述包括事物或情形可能会也可能不会发生，并且该描述包括事物或情形发生和不发生两 种情况。
[0034] 在一些实施方案中，"被一个或多个基团取代"是指在指定的原子或基团中的一 个、两个、三个或四个氢原子分别被指定范围的基团中选出的相同或不同的基团替换。
[0035] "药学上可接受的盐"表示保留母体化合物的生物有效性和性质的那些盐。这类盐 包括： (1)与酸成盐，通过母体化合物的游离碱与无机酸或有机酸的反应而得，无机酸包括盐 酸、氢溴酸、硝酸、磷酸、偏磷酸、硫酸、亚硫酸和高氯酸等，有机酸包括乙酸、丙酸、丙烯酸、 草酸、（D)或（L)苹果酸、富马酸、马来酸、羟基苯甲酸、γ-羟基丁酸、甲氧基苯甲酸、邻苯二 甲酸、甲磺酸、乙磺酸、萘-1-磺酸、萘-2-磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、 扁桃酸、琥珀酸或丙二酸等。
[0036] (2)存在于母体化合物中的酸性质子被金属离子代替或者与有机碱配位化合所生 成的盐，金属例子例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子，有机碱例如乙醇胺、二乙醇胺、 三乙醇胺、氨丁三醇、N-甲基葡糖胺等。
[0037] "药物组合物"指将本发明中的化合物中的一个或多个或其药学上可接受的盐、溶 剂化