制备方法操作简 便，制备的目标产物纯度高，所得物质可用于盐酸莫西沙星有关物质研究。
【具体实施方式】
[0032]以下通过具体的实施例结合附图来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些 实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
[0033]下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试 验材料，如无特殊说明，均为常规商购得到。 实施例1 1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧酸-Ο3，04-二 醋酸合硼酯（m)的制备
[0034] 2L的三口瓶中，加入176.8g醋酸酐，加热升温。升温至75°C时，分三批加入30g硼 酸，并保持温度在95~100°C。加完后体系升温至140 °C回流反应2h。然后降温至50~55度。 [0035] 将100g 1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧酸乙酯 (II)加入到上述体系中，温度保持在110~120°C反应3h，HPLC显示原料基本反应完全。降至 室温后用冰盐浴降温至5~10°C，加入1000mL水，保持5~10°C搅拌6h。抽滤，滤饼50ml水洗， 50 °C干燥8h后得到124.3g 1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧 酸-03，04-二醋酸合硼酯（ΙΠ )，质量收率124.3%，纯度94.5%。无需其他处理可直接进行下 一步反应。 实施例2盐酸莫西沙星（I)的制备
[0036] 2L三口瓶中，加入120g中间体m、600mL乙腈搅拌溶解。再加入60ml二乙胺和40.4g (S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(IV)，升温至80°C回流反应，至原料基本反应完全。TLC 监控反应，展开剂：乙醇/水= 4/1，约3~4h原料基本反应完全。反应完后旋干溶剂，得黑色 粘稠固体莫西沙星二醋酸合硼酯（V)147g，不经过处理，直接下一步。
[0037] 向上述固体中加入620mL的20%氢氧化钠溶液，升温到80°C，搅拌2.5h后HPLC显示 原料基本反应完全，冷却至室温(25°C)，溶液用冰醋酸调PH至7.0(约用了 70mL的冰醋酸）。 加入500ml无水乙醇，继续搅拌lh，再用浓盐酸调PH至1 (用了 210ml )，搅拌析出大量的固体。 室温再搅拌lh，过滤。用40ml混合溶剂（乙醇：水=1:1)洗涤滤饼，40°C真空干燥9h，得 100. lg盐酸莫西沙星，质量收率:83.4%，纯度99.59%。 实施例3 1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧酸-03，04-二 醋酸合硼酯（m)的制备
[0038] 2L的三口瓶中，加入176.8g醋酸酐，加热升温。升温至75°C时，分三批加入30g硼 酸，并保持温度在95~100°C。加完后体系升温至140 °C回流反应2h。然后降温至50~55度。 [0039] 将100g 1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧酸乙酯 (II)加入到上述体系中，温度保持在110~120°C反应3h，HPLC显示原料基本反应完全。降至 室温后用冰盐浴降温至5~10°C，加入1000mL水，保持5~10°C搅拌6h。抽滤，滤饼50ml水洗， 50 °C干燥8h后得到123.8g 1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧 酸-03，04-二醋酸合硼酯（ΙΠ )，质量收率123.8%，纯度94.6%。无需其他处理可直接进行下 一步反应。 实施例4盐酸莫西沙星（I)的制备
[0040] 2L三口瓶中，加入120g中间体m、600mL乙腈搅拌溶解。再加入60ml三乙胺和40.4g (S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(IV)，升温至80°C回流反应，至原料基本反应完全。TLC 监控反应，展开剂：乙醇/水= 4/1，约3~4h原料基本反应完全。反应完后旋干溶剂，得黑色 粘稠固体莫西沙星二醋酸合硼酯（V)157g，不经过处理，直接下一步。
[0041 ] 向上述固体中加入630mL的20%氢氧化钠溶液，升温到80°C，搅拌2.5h后HPLC显示 原料基本反应完全，冷却至室温(25°C)，溶液用冰醋酸调PH = 7.0(约用了 70mL的冰醋酸）。 加入500ml无水乙醇，继续搅拌lh，再用浓盐酸调PH= 1.0(用了 215ml )，搅拌析出大量的固 体。室温再搅拌lh，过滤。用40ml混合溶剂（乙醇：水=1:1)洗涤滤饼，40°C真空干燥9h，得 101.7g盐酸莫西沙星，质量收率:84.75 %，纯度99.65 %。 实施例5 1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧酸-Ο3，04-二 醋酸合硼酯（m)的制备
[0042] 2L的三□瓶中，加入176.8g醋酸酐，加热升温。升温至75°C时，分三批加入30g硼 酸，并保持温度在95~100°C。加完后体系升温至140 °C回流反应2h。然后降温至50~55度。 [0043] 将100g 1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧酸乙酯 (II)加入到上述体系中，温度保持在110~120°C反应3h，HPLC显示原料基本反应完全。降至 室温后用冰盐浴降温至5~10°C，加入1000mL水，保持5~10°C搅拌6h。抽滤，滤饼50ml水洗， 50 °C干燥8h后得到122.6g 1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧 酸-03，04-二醋酸合硼酯（ΙΠ )，质量收率122.6%，纯度94.8%。无需其他处理可直接进行下 一步反应。 实施例6盐酸莫西沙星（I)的制备
[0044] 2L三口瓶中，加入100g中间体m、500mL乙腈搅拌溶解。再加入50ml三乙胺和35.4g (S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(IV)，升温至80°C回流反应，至原料基本反应完全。TLC 监控反应，展开剂：乙醇/水= 4/1，约3~4h原料基本反应完全。反应完后旋干溶剂，得黑色 粘稠固体莫西沙星二醋酸合硼酯（V)132g，不经过处理，直接下一步。
[0045] 向上述固体中加入560mL的15 %氢氧化钠溶液，升温到80°C，搅拌3h后HPLC显示原 料基本反应完全，冷却至室温(25°C)，溶液用冰醋酸调PH = 7.0(约用了50mL的冰醋酸）。加 入500ml无水乙醇，继续搅拌1 h，再用浓盐酸调PH = 1.0 (用了 18 2ml )，搅拌析出大量的固体。 室温再搅拌lh，过滤。用40ml混合溶剂（乙醇：水= 1:1)洗涤滤饼，40°C真空干燥12h，得 99.2g盐酸莫西沙星，质量收率:82.7 %，纯度99.65 %。 实施例7 1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧酸-03，04-二 醋酸合硼酯（m)的制备
[0046] 2L的三□瓶中，加入176.8g醋酸酐，加热升温。升温至75°C时，分三批加入30g硼 酸，并保持温度在95~100°C。加完后体系升温至140 °C回流反应2h。然后降温至50~55度。 [0047] 将100g 1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧酸乙酯 (II)加入到上述体系中，温度保持在110~120°C反应3h，HPLC显示原料基本反应完全。降至 室温后用冰盐浴降温至5~10°C，加入1000mL水，保持5~10°C搅拌6h。抽滤，滤饼50ml水洗， 50 °C干燥8h后得到125.1 g 1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉基-3-羧 酸-03，04-二醋酸合硼酯（ΙΠ )，质量收率125.1 %，纯度94.4%。无需其他处理可直接进行下 一步反应。 实施例8盐酸莫西沙星（I)的制备
[0048] 2L三口瓶中，加入150g中间体m、600mL乙腈搅拌溶解。再加入80ml三乙胺和44.8g (S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(IV)，升温至80°C回流反应，至原料基本反应完全。TLC 监控反应，展开剂：乙醇/水= 4/1，约3~4h原料基本反应完全。反应完后旋干溶剂，得黑色 粘稠固体莫西沙星二醋酸合硼酯（V)158g，不经过处理，直接下一步。
[0049] 向上述固体中加入500mL的25 %氢氧化钾溶液，升温到80°C，搅拌3h后HPLC显示原 料基本反应完全，冷却至室温(25°C)，溶液用冰醋酸调PH = 7.0(约用了90mL的冰醋酸）。加 入500ml无水乙醇，继续搅拌lh，再用浓盐