嘧啶固体，重285.0g，收率91.9%，纯度:99.80% (HPLC分析）。
[0042] 实施例3
[0043] 1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐406g和1800g的二甲苯混合，加入三甲胺250g，搅 拌状态下，向反应瓶中加入黄原醯胺140.0g，在20~25°C反应3h后，反应完毕，升温进行关 环反应，同时反应瓶用真空微带负压进行脱气(_〇.〇3MPa)，当体系升温至110°C后，在110~ 120 °C保温30分钟后，停止反应，降温至80 °C，向反应瓶中加入750g的水，搅拌洗涤，分液，有 机相进行脱溶处理后，再进行高真空精馏(真空度在ImmHg)，得到白色的2-氨基-4,6-二甲 氧基嘧啶固体，重283.0g，收率91.3%，纯度:99.88% (HPLC分析）。
[0044] 实施例4
[0045] 1)以1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐为原料，在反应溶剂中，加入碱和黄原醯胺 进行反应，得到物料1;
[0046] 2)物料1经加热环合、脱气，得到合成目标产物2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。
[0047]所述步骤1)的反应溶剂为氯苯。
[0048]所述步骤1)溶剂的使用量为1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐重量的3倍。
[0049]所述步骤1)的碱为三甲胺。
[0050] 所述碱的总使用量为1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的2.5倍。
[0051] 所用黄原醯胺的使用量是1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的1.1倍。
[0052]所述步骤1)中的反应温度为10°C，反应时间为3小时。
[0053]所述步骤2)中加热环合、脱气方法为将物料1升温进行关环反应，同时反应瓶用真 空微带负压进行脱气。
[0054] 所述脱气条件为真空度-O.OIMPa，反应温度为110°C，保温25分钟。
[0055] 还包括对目标产物2-氨基-4,6_二甲氧基嘧啶用水洗去有机盐和杂质，再进行精 馏处理。
[0056] 实施例5
[0057]以1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐为原料，在反应溶剂中，加入碱和黄原醯胺进 行反应，得到物料1;
[0058] 2)物料1经加热环合、脱气，得到合成目标产物2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。
[0059] 所述步骤1)的反应溶剂为1/3环己烷、1/3石油醚、1/3二甲基甲酰胺。
[0060] 所述步骤1)溶剂的使用量为1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐重量的7倍。
[0061] 所述步骤1)的碱为三乙胺。
[0062] 所述碱的总使用量为1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的3.5倍。
[0063]所用黄原醯胺的使用量是1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的1.5倍。
[0064] 所述步骤1)中的反应温度为30°C，反应时间为5小时。
[0065] 所述步骤2)中加热环合、脱气方法为将物料1升温进行关环反应，同时反应瓶用真 空微带负压进行脱气。
[0066] 所述脱气条件为真空度_0.05MPa，反应温度为120°C，保温40分钟。
[0067] 还包括对目标产物2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶用水洗去有机盐和杂质，再进行精 馏处理。
[0068] 实施例6
[0069]以1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐为原料，在反应溶剂中，加入碱和黄原醯胺进 行反应，得到物料1;
[0070] 2)物料1经加热环合、脱气，得到合成目标产物2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。
[0071] 所述步骤1)的反应溶剂为1/3石油醚、1/3N-甲基吡咯烷酮、1/3四氢呋喃。
[0072]所述步骤1)溶剂的使用量为1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐重量的5倍。
[0073]所述步骤1)的碱为1/2三甲胺，1/4三乙胺，1/4N，N_二甲基苯胺。
[0074]所述碱的总使用量为1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的3倍。
[0075]所用黄原醯胺的使用量是1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的1.3倍。
[0076]所述步骤1)中的反应温度为20°C，反应时间为4小时。
[0077]所述步骤2)中加热环合、脱气方法为将物料1升温进行关环反应，同时反应瓶用真 空微带负压进行脱气。
[0078] 所述脱气条件为真空度_0.03MPa，反应温度为115°C，保温35分钟。
[0079] 还包括对目标产物2-氨基-4,6_二甲氧基嘧啶用水洗去有机盐和杂质，再进行精 馏处理。
[0080] 实施例7
[0081 ]以1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐为原料，在反应溶剂中，加入碱和黄原醯胺进 行反应，得到物料1;
[0082 ] 2)物料1经加热环合、脱气，得到合成目标产物2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。
[0083]所述步骤1)的反应溶剂为石油醚、二甲基甲酰胺、四氢呋喃，1，4_二氧六环。
[0084]所述步骤1)溶剂的使用量为1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐重量的6倍。
[0085]所述步骤1)的碱为三甲胺，N，N_二甲基苯胺或甲醇钠。
[0086]所述碱的总使用量为1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的2.5~3.5倍。
[0087]所用黄原醯胺的使用量是1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的1.3倍。
[0088]所述步骤1)中的反应温度为25°C，反应时间为4.5小时。
[0089]所述步骤2)中加热环合、脱气方法为将物料1升温进行关环反应，同时反应瓶用真 空微带负压进行脱气。
[0090] 所述脱气条件为真空度-0.02MPa，反应温度为118°C，保温30分钟。
[0091] 还包括对目标产物2-氨基-4,6_二甲氧基嘧啶用水洗去有机盐和杂质，再进行精 馏处理。
[0092] 实施例8
[0093]以1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐为原料，在反应溶剂中，加入碱和黄原醯胺进 行反应，得到物料1;
[0094] 2)物料1经加热环合、脱气，得到合成目标产物2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。
[0095] 所述步骤1)的反应溶剂为1/3甲苯、1/3氯苯、1/3石油醚。
[0096]所述步骤1)溶剂的使用量为1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐重量的5倍。
[0097] 所述步骤1)的碱为1 /6三乙胺，1 /6N，N-二甲基苯胺，1 /6甲醇钠，1 /2乙醇钠。
[0098]所述碱的总使用量为1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的2.8倍。
[0099]所用黄原醯胺的使用量是1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的1.4倍。
[0100]所述步骤1)中的反应温度为25°C，反应时间为3.5小时。
[0101] 所述步骤2)中加热环合、脱气方法为将物料1升温进行关环反应，同时反应瓶用真 空微带负压进行脱气。
[0102] 所述脱气条件为真空度-0.03MPa，反应温度为114°C，保温35分钟。
[0103] 还包括对目标产物2-氨基-4,6_二甲氧基嘧啶用水洗去有机盐和杂质，再进行精 馏处理。
[0104] 上述的实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本申 请中的实施例及实施例中的特征在不冲突的情况下，可以相互任意组合。本发明的保护范 围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方 案为保护范围。即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种制备2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征在于:合成路线为：具体包括以下步骤： 1) 以1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐为原料，在反应溶剂中，加入碱和黄原醯胺进行 反应，得到物料1; 2) 物料1经加热环合、脱气，得到合成目标产物2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。2. 根据权利要求1所述的制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征在于:所 述步骤1)的反应溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、环己烷、石油醚、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷 酮、四氢呋喃或1，4_二氧六环的一种或者几种的混合。3. 根据权利要求2所述的制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征在于:所 述步骤1)溶剂的使用量为1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐重量的3~7倍。4. 根据权利要求1所述的制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征在于:所 述步骤1)的碱为三甲胺，三乙胺，N，N-二甲基苯胺或甲醇钠，乙醇钠的一种或者几种的混 合。5. 根据权利要求4所述的制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征在于:所 述碱的总使用量为1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的2.5~3.5倍。6. 根据权利要求1所述的制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征在于:所 用黄原醯胺的使用量是1，3_二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐摩尔量的1.1~1.5倍。7. 根据权利要求1-6之一所述的制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征在 于:所述步骤1)中的反应温度为1 〇~30 °C，反应时间为3~5小时。8. 根据权利要求1-6之一所述的制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征在 于:所述步骤2)中加热环合、脱气方法为将物料1升温进行关环反应，同时反应瓶用真空微 带负压进行脱气。9. 根据权利要求8所述的制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征在于:所 述脱气条件为真空度. 01~-〇. 〇5MPa，反应温度为110~120°C，保温25~40分钟。10. 根据权利要求1-9之一所述的制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的生产方法，其特征 在于:还包括对目标产物2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶用水洗去有机盐和杂质，再进行精馏处 理。
【专利摘要】本发明涉及化工领域，具体为一种制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的方法。所述方法为以1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐为原料，在反应溶剂中，加入碱和黄原醯胺进行反应，得到物料1；物料1经加热环合、脱气，得到合成目标产物2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。
【IPC分类】C07D239/52
【公开号】CN105601574
【申请号】CN201610152253
【发明人】陈文 , 王科, 肖福贵, 李敬冬
【申请人】湖北瑞锶科技有限公司
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2016年3月17日