] 化合物13:在氧气气氛下，25mL反应瓶中依次加入硝酸银(0.1 mmol)，2-乙氧基化 晚(0.51111]1〇1)，乙酸钢（1.01111]1〇1)、过硫酸钟（1.51111]1〇1)、甲酯胺(2.01]^)和水(0.41]山。混合物 在80°C下反应地。冷却到室溫，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产物，产率76%。
[0066] Ih NMR(400MHz，DMS0):S7.97(s，lH)，7.84(dd，J=8.2,7.3Hz，lH)，7.63(s，lH)， 7.60(dd，J = 7.3,0.7Hz，lH)，6.97(dd，J = 8.3,0.8Hz，lH)，4.52-4.22(m，2H)，1.34(m，3H) ;1化 NMR(lOOMHz，DMS0):5166.3，162.6，148.4，140.6，115.5，114.2，62.0，14.9ppm.IRvmax (邸r)/cm-i :606,699,779,790,868,1119,1244,1400,1576,1707,3174, :3471.HRMS(ESI) calcd.for C抽i〇N2〇2[M+H]167.0821,found 167.08198.
[0067] 实施例14
[006引化合物14:在氧气气氛下，25mL反应瓶中依次加入硝酸银(0.1mmol)，2-甲基-6-甲 氧基化晚(0.5mmol)，乙酸钢（1 .Ommol)、过硫酸钟（1.5mmol)、甲酯胺(2.0血)和水(0.4mL)。 混合物在80°C下反应地。冷却到室溫，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产物，产率87%。
[0069] NMR(400MHz,DMS0)58.10(s,lH),7.62(s,lH),7.25-7.19(m,lH),6.98(ddJ = l.l，0.6Hz，lH)，3.85(s，3H)，2.43(s，3H).Uc NMR(1〇〇MHz，DMSO)S166.7，164.1，157.0， 145.5，114.3，105.9，53.8，24.4卵m. IRvmax化化）/cm_i 679，816，888，1060，1209，1322， 1391,1562,1610,1653,3182,3366.HRMS(ESI)Calcd.for C姐i〇N2〇2[M+H]167.0821,found 167.08188.
[0070] 实施例15
[00川化合物15:在氧气气氛下，25mL反应瓶中依次加入硝酸银(0.1mmol)，4-化晚乙酬 (0.5mmol)，乙酸钢（1 .Ommol)、过硫酸钟（1.5mmol)、甲酯胺(2.0mL)和水(0.4血）。混合物在 80°C下反应地。冷却到室溫，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产物，产率90%。
[0072] Ih 醒R(400MHz，DMS0):S8.89(dd，J = 5.0,0.8，lH)，8.42(dd，J=1.7,0.8，lH), 8.26(s，lH)，8.04(dd，J=5.0，1.7，lH)，7.83(s，lH)，2.72(s，3H);Uc NMR(100MHz，DMS0)S 198.5,166.3,152.5,150.8,144.9,124.8,120.3,27.9ppm.
[0073] 实施例16
[0074] 化合物16:在氧气气氛下，25mL反应瓶中依次加入硝酸银(0.1 mmol)，2-化晚甲酸 乙醋（0.5臟〇1)，乙酸钢（1.01111]1〇1)、过硫酸钟（1.51111]1〇1)、甲酯胺（2.0血)和水(0.41]止）。混合 物在80°C下反应化。冷却到室溫，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产物，产率75%。
[007引 Ih 醒R(400MHz，DMS0):S8.31-8.18(m，3H)，7.93(s，lH)，7.88(s，lH)，4.43(q，J = 7.1，2H)，1.40(t，J = 7.1，3H); 1化 NMR(IOOMHz，DMS0) :5166.1,165.0,151.4,147.6,140.2， 128.0. 126.0.62.4.15.0ppm.
[0076] 实施例17
[0077] 化合物17:在氧气气氛下，25mL反应瓶中依次加入硝酸银(0.1 mmol)，4-化晚甲酸 甲醋（0.5臟〇1)，乙酸钢（1.01111]1〇1)、过硫酸钟（1.51111]1〇1)、甲酯胺（2.0血)和水(0.41]止）。混合 物在80°C下反应地。冷却到室溫，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产物，产率95%。
[007引 Ih 醒R(400MHz，DMS0):S8.85(d，J = 4.9Hz，lH)，8.42(d，J = 0.細z，lH)，8.24(s， lH)，8.02(dd，J=4.9，1.7Hz，lH)，7.81(s，lH)，3.93(s，3H);UCMlR(100MHz，DMS0):S 165.7.165.2.152.0. 150.4.138.8.125.5.121.1.53.4ppm.
[0079] 实施例18
[0080] 化合物18:在氧气气氛下，25mL反应瓶中依次加入硝酸银(0.1mmol)，3-甲基-2-苯 基化晚(0.5mmol)，乙酸钢（1 .Ommol)、过硫酸钟（1.5mmol)、甲酯胺(2.0血)和水(0.4mL)。混 合物在80°C下反应地。冷却到室溫，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产物，产率51%。
[OOW] Ih NMR(400MHz，DMSO):S7.95(S，1H)，7.94-7.88(m，2H)，7.68-7.62(m，2H)，7.60 (s，lH)，7.53-7.41(m，3H)，2.39(s，3H);Uc 醒R(1〇〇MHz，DMSO):5166.7，157.0，148.3， 140.5，139.9，134.3，129.7，128.7，128.6，120.8,20.：3ppm.IRvmaxWBr)/cm-il089，1262， 1308，1385，1463，1594，1666，2928，2982，3324，3385，3446.HRMS(ESI)calcd.for Cl抽 12N2O [M+H]213.1028,found 213.10201.
【主权项】
1. 一种直接催化氧化法合成吡啶伯酰胺化合物的方法，其特征在于，在空气或氧气气 氛下，加入氧化剂、促进剂水以及酸或碱，以甲酰胺为氨甲酰化试剂，在银催化剂和/或铁催 化剂作用下，催化氧化吡啶或其衍生物的碳-氢键直接制备得到吡啶伯酰胺化合物，反应通 式表示如下：式中R1~R4任意选自氢，C1~C12的烷基、烯基或炔基，C1~C12的烷氧基，C1~C12的氟 取代烷基，C3~C12的环烷基，芳基、芳氧基或芳胺基，杂芳基、杂芳氧基或杂芳胺基，C1~ C12烷基取代的氨基，C1~C12巯基，氟，羟基，C1~C12烷基羰基，C1~C12烷氧基羰基，芳基 羰基，羧基，C1~C12烷酰氧基，氰基，C1~C12烷磺酰基，磺酸基，磺酸酯基，磷酸酯基或硝 基。2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的杂芳基为含一个或多个N、0或S 的五~十四元环的杂芳基。3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的酸为三氟甲酸、三氟乙酸、甲 酸、乙酸、特戊酸、2-硝基苯甲酸、对甲苯磺酸或三氟甲磺酸。4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的碱为无机碱或有机碱;所述的 无机碱为磷酸钾、磷酸钠、氟化钠、氟化钾、氟化铯、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲醇 钠、乙酸钠、乙酸钾、乙酸铯、乙醇钠、叔丁醇锂、氢氧化锂、丙酸钠、丙酸钾、丁酸钠、丁酸钾、 苯甲酸钠、特戊酸钠、特戊酸钾;所述的有机碱为四丁基氟化铵、三乙胺、二异丙基乙胺、三 丁胺、1，4_二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1，8_二氮杂二环[5.4.0]^碳-7-烯或1，5-二氮杂二 环[4.3.0 ]壬稀。5. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的银催化剂为硝酸银、醋酸银、三 氟乙酸银、硫酸银、氟硼酸银、乳酸银、磷酸银、硫化银、氟化银、氯化银、碘化银、溴化银、碳 酸银、对甲苯磺酸银、三氟甲磺酸银、苯甲酸银或甲磺酸银。6. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的铁催化剂为铁粉、三氟甲磺酸 亚铁、三氟甲磺酸铁、氯化亚铁、乙酰丙酮铁、铁氰化亚铁、铁氰化铁、醋酸亚铁、硫酸亚铁、 硫酸亚铁铵、草酸亚铁、草酸铁、氟化亚铁、氟化铁、溴化亚铁、溴化铁、碘化亚铁、三氯化铁、 氧化铁或四氧化三铁。7. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的氧化剂为过硫酸铵、过硫酸钾、 过硫酸钠、过氧硫酸氢钾复合盐、二叔丁基过氧化物或过氧化二异丙苯。8. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的促进剂水的量与有机相的体积 比为0.001~1:1。9. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的吡啶或其衍生物、催化剂、氧化 剂、酸或碱的摩尔比为1~5:0.001~5:0.1~50:0.1~50。10. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的方法中，反应温度为20~200 °C，反应时间为1~48小时。
【专利摘要】本发明公开了一种直接催化氧化法合成吡啶伯酰胺化合物的方法，在酸或碱的作用下，以甲酰胺为羰基源和氮源，加入促进剂水和氧化剂，在银和/或铁催化剂的作用下，催化氧化吡啶或其衍生物的碳-氢键直接制备得到吡啶伯酰胺化合物。本发明的制备吡啶伯酰胺化合物的方法，通过活化双碳-氢键，具有理想的原子经济性和产生废物少的优点，底物来源广泛、稳定且价格低廉。在优化的反应条件之下，目标产品分离收率高达98％。
【IPC分类】C07D213/81, C07D213/82
【公开号】CN105669542
【申请号】CN201610131789
【发明人】韩维, 姚利芳
【申请人】南京师范大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月8日