MHz，CDCl3，ppm)S7.42-7.32(m，5H)，6.80(d，J = 8.0Hz，lH)，6.57(d，J = 8.2Hz，lH)，6.54(s，lH)，4.51(dd，J = 8.4,2.8Hz，lH)，4.30(dd，J = 10.6，2.6Hz，IH)，4. Ol (dd，J= 10.5，8.6Hz，IH)，3.97(br S，IH)，； 1化 NMR( lOOMHz，CDCI3， ppm)5l41.5,139.5,133.7,131.0,128.9,128.4,127.3,119.6,116.4,116.I,71.11,54.44, 20.9
[0130] 经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物6-甲基-3-苯基-I，4-二氨苯并[b] [1，4]恶嗦。
[0131] 实施例11、3-(4-苯基苯基)-3,4-二氨苯并[b][l，4]恶嗦(见结构式I-k)的合成
[0132] 按照图11所示的合成路线制备式I-k所示化合物，具体操作如下：
[0133] 在手套箱内，向套管中依次加入3-(4-苯基苯基)苯并[b][l，4]恶嗦(式n-k所示） (0.114肖，0.4111111〇1)，^(五氣苯基)棚烧(0.0051肖，0.01111111〇1)，和0.21111^甲苯。将反应套管放 入高压蓋并将蓋梓紧，充入氨气20bar，50°C下反应化;反应完成后，除去溶剂，核磁测得转 化率为>99 %，柱层析，具体条件为:层析柱的规格为直径20cm X高200cm，填料为200-300目 的硅胶，用石油酸装柱，洗脱剂为体积比为1:10的乙酸乙醋和石油酸的混合液，洗脱剂的流 速为lOmL/min，用10倍柱体积的洗脱剂洗脱，收集第9个柱体积的洗脱液，除去溶剂得到产 物(式I-k所示)产率98%。
[0134] 结构确证结果如下：Ih NMR(400MHz，CDC13，ppm)S7.68-7.60(m,4H)，7.55-7.46(m， 4H)，7.44-7.37(m，lH)6.95-6.90(m，lH)，7.90-7.84(m，lH)，6.81-6.70(m，2H)，4.57(dd，J = 8.4,2.6Hz，lH)，4.30(dd，J=10.6,2.7Hz，lH)，4.11-4.03(m，2H)，；i3c 醒R(100MHz, CDCl3,ppm)5l43.7,141.5,140.7,138.3,134.0,129.0,127.8,127.7,127.6,127.3,121.7, 119.1,116.8,115.6,71.1,54.1
[0135] 经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物3-(4-苯基苯基)-3,4-二氨苯并[b] [1，4]恶嗦。
[0136] 实施例12、3-(3-氯苯基)-3,4-二氨苯并[b][l，4]恶嗦(见结构式1-1)的合成
[0137] 按照图12所示的合成路线制备式I-I所示化合物，具体操作如下：
[0138] 在手套箱内，向套管中依次加入3-(3-氯苯基）苯并[b][l，4]恶嗦（式n-1所示） (0.095旨，0.4111111〇1)，^(五氣苯基)棚烧(0.0051旨，0.01111111〇1)，和0.21111甲苯。将反应套管放 入高压蓋并将蓋梓紧，充入氨气20bar，50°C下反应化;反应完成后，除去溶剂，核磁测得转 化率为>99 %，柱层析，具体条件为:层析柱的规格为直径20cm X高200cm，填料为200-300目 的硅胶，用石油酸装柱，洗脱剂为体积比为1:10的乙酸乙醋和石油酸的混合液，洗脱剂的流 速为lOmL/min，用10倍柱体积的洗脱剂洗脱，收集第9个柱体积的洗脱液，除去溶剂得到产 物(式I-I所示)产率95%。
[0139] 结构确证结果如下：Ih NMR(400MHz，CDC13，卵m)S7.42(s，1H)，7.35-7.25(m, 3H)， 6.90-6.80(m,2H)，6.76-6.67(m，2H)6.95-6.90(m,IH),7.90-7.84(m，lH),6.81-6.70(m, 2H)，4.48(dd，J = 8.2，1.6Hz，lH)，4.30(dt，J=10.6，1.8Hz，lH)，4.03-3.94(m，2H)，；i3c NMR(100MHz，CDCl3，ppm)Sl43.6，141.5，l：M.9，133.6，130.2，128.6，127.5，125.5，121.8， 119.3.116.8.115.7.70.8.53.9
[0140] 经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物3-(3-氯苯基)-3,4-二氨苯并[b][l， 4]恶嗦。
[0141] 实施例13、3-(2-糞基)-3,4-二氨苯并[b][l，4]恶嗦(见结构式I-m)的合成
[0142] 按照图13所示的合成路线制备式I-m所示化合物，具体操作如下：
[0143] 在手套箱内，向套管中依次加入3-(2-糞基）苯并[b][l，4]恶嗦（式n-m所示） (0.104旨，0.4111111〇1)，；(五氣苯基)棚烧(0.0051旨，0.01111111〇1)，和0.21111^甲苯。将反应套管放 入高压蓋并将蓋梓紧，充入氨气20bar，50°C下反应化;反应完成后，除去溶剂，核磁测得转 化率为>99 %，柱层析，具体条件为:层析柱的规格为直径20cm X高200cm，填料为200-300目 的硅胶，用石油酸装柱，洗脱剂为体积比为1:10的乙酸乙醋和石油酸的混合液，洗脱剂的流 速为lOmL/min，用10倍柱体积的洗脱剂洗脱，收集第9个柱体积的洗脱液，除去溶剂得到产 物(式I-m所示)产率90%。
[0144] 结构确证结果如下：Ih NMR(400MHz，CDC13，ppm)S7.91-7.84(m,4H)，7，55-7.84(m， 3H)6.92-6.82(m,2H),6.78-6.70(m,2H),4.68(dd J = 8.5,2.1,lH),4.30(ddd J=10.6, 2.6，1.91H)，4.13-4.06(m，2H),;1化 NMR(100MHz，CDCl3，ppm)Sl42.7，136.7，134.1，133.5， 133.4,128.8,128.1,127.9,126.6,126.4,126.3,125.1,121.7,119.1,116.8,115.6,71.0, 54.4
[0145] 经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物3-(2-糞基)-3,4-二氨苯并[b][l，4] 恶嗦。
[0146] 实施例14、3-苯基-3,4-二氨苯并[b][l，4]恶嗦(见结构式I-n)的合成
[0147] 按照图14所示的合成路线制备式I-n所示化合物，具体操作如下：
[0148] 在手套箱内，向套管中依次加入3-苯基苯并[b][l，4]恶嗦(式n-n所示）（0.083g, 0.4111111〇1)，^(五氣苯基）棚烧(0.0051肖，0.01111111〇1)，和0.21111^甲苯。将反应套管放入高压蓋 并将蓋梓紧，充入氨气20bar，50°C下反应化;反应完成后，除去溶剂，核磁测得转化率为〉 99 %，柱层析，具体条件为:层析柱的规格为直径20cm X高200cm，填料为200-300目的硅胶， 用石油酸装柱，洗脱剂为体积比为1:10的乙酸乙醋和石油酸的混合液，洗脱剂的流速为 lOmL/min，用10倍柱体积的洗脱剂洗脱，收集第9个柱体积的洗脱液，除去溶剂得到产物(式 I-n所示)产率93 %。
[0149] 结构确证结果如下：Ih NMR(400MHz，CDC13，ppm)S7.44-7.30(m,甜），6.88-6.78(m， 2H)，6.75-6.65(m，2H)，4.51(dd，J=8.4,2.8Hz，lH)，4.32-4.25(m，lH)，4.04-3.96(m，lH) ;13〇 醒R(100MHz，CDCl3，ppm)Sl43.7，139.3，134.1，129.0，128.5，127.4，121.6，119.1， 116.8,115.5,711.1,54.3
[0150] 经结构鉴定所合成的化合物确为目标化合物3-苯基-3,4-二氨苯并[b] [I，4]恶 嗦。
【主权项】
1. 一种制备3,4_二氢苯并[b][l，4]恶嗪衍生物的方法，包括下述步骤： 以B(C6F5)3为催化剂，在氢气存在下，使式II所示苯并[b][l，4]恶嗪发生还原反应，得 到含式I所示3，4-二氢苯并[b] [ 1，4]恶嗪的混合物；上述式I和式II中，办为(：1-06烷基、氯原子和溴原子中的任意一种； R2选自萘基、取代或未取代的苯基和噻吩基中的任意一种； 所述取代的苯基中，取代基的取代位为邻位、间位和对位中的任意一个或两个，所述取 代基独立地选自苯基、C1-C6烷氧基、氟原子和氯原子。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述方法中，所述还原反应在有机溶剂中 进行，所述有机溶剂为甲苯。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:在所述还原反应中，氢气的压力为20-25bar； 所述反应的温度为45°C-55°C，时间为5-7小时。4. 根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于:所述方法中，催化剂B(C6F5) 3与 式II所示化合物的摩尔比为1: (20~40)。5. 根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于:在由所述有机溶剂、催化剂和 式II所示化合物组成的混合液中，所述式II所示化合物的摩尔浓度为1.0-3.0摩尔/升。6. 根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于:所述方法还包括如下步骤:在 所述还原反应结束之后，对所述含式I所示3,4_二氢苯并[b][l，4]恶嗪的混合物进行柱层 析得到式I所示3,4_二氢苯并[b][l，4]恶嗪的步骤。7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于:所述柱层析中，所用层析柱的规格为直径 20cm X高200cm;所用柱填料为200-300目的硅胶;装柱溶剂为石油醚;洗脱剂为:体积比为 1:10-20的乙酸乙酯和石油醚的混合液;洗脱剂的流速为10-15mL/min。
【专利摘要】本发明提供一种制备3,4-二氢苯并[b][1,4]恶嗪衍生物的方法，包括下述步骤：以B(C6F5)3为催化剂，在氢气存在下，使式II所示苯并[b][1,4]恶嗪发生还原反应，得到含式I所示3,4-二氢苯并[b][1,4]恶嗪的混合物。本发明以B(C6F5)3为催化剂，以不同结构的苯并[b][1,4]恶嗪类化合物为底物，高产率的合成3,4-二氢苯并[b][1,4]恶嗪类化合物。本发明方法的原料价格低廉容易获得，反应活性高，无过渡金属参与，底物使用范围广，具有较大的工业化潜力。？。
【IPC分类】C07D265/36, C07D413/04
【公开号】CN105669586
【申请号】CN201610121275
【发明人】杜海峰, 魏思敏
【申请人】中国科学院化学研究所
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月3日