(IOmmol)和30%双氧水31g(489mmol)中，加入完毕后升溫至25°C，再分批加入3-氯基-4-氨 基氧化巧咱1.80旨（14.2111111〇1)，加完后在30°(：保溫反应2.511。然后中止反应，降至15°(：后，用 二氯甲烧(25mL X 3)萃取并水洗，随后用无水硫酸儀干燥、过滤，滤液经减压蒸馈得3-氯基-4-硝基氧化巧咱1.86g，收率83.8%，纯度99.4% ;
[0化2]结构鉴定：
[0化3]烙点：48°C ~49。。
[0化4]红外光谱：IR化Br，cm-i)v: 2258，1667，1582，1526，1359，1279，1081，1050，815;
[0化引 核磁光谱："CNMR化MSO-ds，125MHz)，S: 155.00，102. Ol，92.5;
[0化6] 元素分析:结构式CsN地4
[0化7]理论值:C 23.09,N 35.90;
[0化引实测值:C 23.05,N 35.68;
[0059] 上述结构鉴定数据证实本步骤得到的物质确实是3-氯基-4-硝基氧化巧咱；
[0060] 综上，四步反应总收率为37.0%。
[0061] 实施例2
[0062] (1)揽拌下，在溫度0°c，将30g(454mmol)丙二腊和35g(550mmol)亚硝酸钢加入到 SOmL水中，随后滴加冰乙酸5mL(87mmol)，加完后加热升溫至20°C反应化，用乙酸乙醋 (IOOmL X 4)萃取反应液并干燥，过滤后将滤液减压蒸馈得丙二腊朽钢盐43. Og,收率 80.1%，纯度 99.2%;
[0063] (2)揽拌下，将丙二腊目亏钢盐13g(131.5mmol)加入到250mL无水乙醇，再加入盐酸 径胺8.70g(125mmol)，加完后加热升溫至回流反应地，过滤除去固体，减压蒸馈得到白色固 体1-氨基-2-氯基二朽12. Ig，收率71.8%，纯度98.5%，m. P. : 99°C ~100°C ;
[0064] (3)揽拌下，将1-氨基-2-氯基二目亏5.3g(42mmol)溶解于125mL乙酸中，缓慢加入 9血(156.2mmol)冰乙酸，然后分批投入二氧化铅30g( 125mmol)，在溫度20°C下反应4h，过滤 除去滤饼，滤液经水洗至中性，然后将乙酸蒸干得白色固体3-氯基-4-氨基氧化巧咱2.95g， 收率55.8%，纯度99.3%，m.p. : 117°C~118°C ;
[0065] (4)揽拌下，在溫度(TC,将35g(350mmol)浓硫酸缓慢滴加到鹤酸钢二水合物2.3g (7mmol)和30 %双氧水25g(489mmo 1)中，加入完毕后升溫至25 °C，再分批加入3-氯基-4-氨 基氧化巧咱1.SOg(14.2mmo 1)，加完后在30°C保溫反应化。然后中止反应，降至15°C后，用二 氯甲烧(25mL X 3)萃取并水洗，随后用无水硫酸儀干燥、过滤，滤液经减压蒸馈得3-氯基-4-硝基氧化巧咱1.68g，收率75.7%，纯度98.9%，m.P. : 48°C~49°C ;
[0066] 综上，四步反应总收率为24.3%。
[0067] 实施例3
[0068] (1)揽拌下，在溫度0°c，将30g(454mmol)丙二腊和38g(507mmol)亚硝酸钢加入到 SOmL水中，随后滴加冰乙酸3mL(52mmol)，加完后加热升溫至20°C反应仙，用乙酸乙醋 (IOOmL X 4)萃取反应液并干燥，过滤后将滤液减压蒸馈得丙二腊朽钢盐32. Og,收率 59.9%，纯度 98.6%;
[0069] (2)揽拌下，将丙二腊目亏钢盐13g(131.5mmol)加入到320mL无水乙醇，再加入盐酸 径胺9.39g(135mmol)，加完后加热升溫至回流反应化，过滤除去固体，减压蒸馈得到白色固 体1-氨基-2-氯基二朽13.2邑，收率78.5%，纯度98.4%，111.口.：99°(：~100°(：;
[0070] (3)揽拌下，将1-氨基-2-氯基二目亏5.3g(42mmol)溶解于HOmL乙酸中，缓慢加入 12mL(208mmol)冰乙酸，然后分批投入二氧化铅43g(179mmol)，在溫度20°C下反应化，过滤 除去滤饼，滤液经水洗至中性，然后将乙酸蒸干得白色固体3-氯基-4-氨基氧化巧咱3.26g， 收率51.1%，纯度2.70%，111.口.：117°(：~118°(：;
[0071] (4)揽拌下，在溫度-5°C，将45g(450mmol)浓硫酸缓慢滴加到鹤酸钢二水合物4.3g (13mmol)和30%双氧水34.9g(550mmol)中，加入完毕后升溫至25°C，再分批加入3-氯基-4-氨基氧化巧咱1.80g(14.2mmol)，加完后在30°C保溫反应地。然后中止反应，降至10°C后，用 二氯甲烧(25mL X 3)萃取并水洗，随后用无水硫酸儀干燥、过滤，滤液经减压蒸馈得3-氯基-4-硝基氧化巧咱 1.77g，收率80.0%，纯度99.0%，m.P. : 48°C~49°C ;
[0072] 综上，四步反应总收率为19.2%。
【主权项】
1. 一种3-氰基-4-硝基氧化呋咱的合成方法，3-氰基-4-硝基氧化呋咱结构式如（I)所 示：以丙二腈为原料，其结构式如(II)所示，包括以下步骤： (1) 搅拌下，在温度-5°C~0°C，将丙二腈和亚硝酸钠加入到水中，随后滴加冰乙酸，加 完后加热升温至l〇°C~25°C反应3h~5h，用乙酸乙酯萃取反应液并干燥，减压除去乙酸乙 酯并干燥得到黄色固体丙二腈肟钠盐，其中丙二腈与亚硝酸钠的摩尔比为1:1.1~1.3,冰 乙酸与丙二腈的摩尔比为1:5~9; (2) 搅拌下，将丙二腈肟钠盐加入到无水乙醇中，再加入盐酸羟胺，加完后加热升温至 回流反应3~6h，过滤除去固体，减压蒸馏得到白色固体1-氨基-2-氰基二肟，其中丙二腈肟 钠盐与盐酸羟胺的摩尔比为1:0.8~1.2; (3) 搅拌下，将1-氨基-2-氰基二肟溶解于乙醚中，缓慢加入冰乙酸，然后分批投入二氧 化铅，在温度l〇°C~25°C下反应3h~5h，过滤除去滤饼，滤液经水洗至中性，然后将乙醚蒸 干得白色固体3-氰基-4-氨基氧化呋咱，其中冰1-氨基-2-氰基二肟与乙酸的摩尔比为1:3 ~6，1-氨基-2-氰基二肟与二氧化铅的摩尔比为1:2~4; (4) 搅拌下，在温度-10°C~0°C，将浓硫酸缓慢滴加到钨酸钠二水合物和30%双氧水 中，加入完毕后升温到20~35°C，再分批加入3-氰基-4-氨基氧化呋咱，加完后在25°C~35 °C反应2h~3h，然后中止反应，降至10~15°C后，用二氯甲烷萃取并水洗，随后用无水硫酸 镁干燥、过滤，滤液经减压蒸馏，得3-氰基-4-硝基氧化呋咱，其中3-氰基-4-氨基氧化呋咱 与钨酸钠二水合物的摩尔比为1:1.2~2,3-氰基-4-氨基氧化呋咱与双氧水的摩尔比为1: 20~45，3-氰基-4-氨基氧化呋咱与浓硫酸的摩尔比1:20~48。2. 根据权利要求1所述的3-氰基-4-硝基氧化呋咱的合成方法，包括以下步骤： (1) 搅拌下，在温度〇°C，将丙二腈和亚硝酸钠加入到水中，随后滴加冰乙酸，加完后加 热升温至20°C反应4h，用乙酸乙酯萃取反应液并干燥，过滤后将滤液减压蒸馏得黄色固体 丙二腈肟钠盐，其中丙二腈与亚硝酸钠的摩尔比为1:1.18,冰乙酸与丙二腈的摩尔比为1: 6.5； (2) 搅拌下，将丙二腈肟钠盐加入到无水乙醇，再加入盐酸羟胺，加完后加热升温至回 流反应5h，过滤除去固体，减压蒸馏得到白色固体1-氨基-2-氰基二肟，其中丙二腈肟钠盐 与盐酸羟胺的摩尔比为1:1; (3) 搅拌下，将1-氨基-2-氰基二肟溶解于乙醚中，缓慢加入冰乙酸，然后分批投入二氧 化铅，在温度20°C下反应4h，过滤除去滤饼，滤液经水洗至中性，然后将乙醚蒸干得白色固 体3-氰基-4-氨基氧化呋咱，其中1-氨基-2-氰基二肟与冰乙酸的摩尔比为1:4.2，1-氨基-2_氰基二肟与二氧化铅的摩尔比为1:3.5; (4)搅拌下，在温度-5°C，将浓硫酸缓慢滴加到钨酸钠二水合物和30%双氧水中，加入 完毕后升温至25°C，再分批加入3-氰基-4-氨基氧化呋咱，加完后在30°C保温反应2.5h。然 后中止反应，降至15°C后，用二氯甲烷萃取并水洗，随后用无水硫酸镁干燥、过滤，滤液经减 压蒸馏得3-氰基-4-硝基氧化呋咱，其中钨酸钠二水合物与3-氰基-4-氨基氧化呋咱的摩尔 比为1:1.4，3-氰基-4-氨基氧化呋咱与双氧水的摩尔比为1:34.4，3-氰基-4-氨基氧化呋咱 与浓硫酸的摩尔比1:27.5。
【专利摘要】本发明公开了一种3-氰基-4-硝基氧化呋咱的合成方法，包括以下步骤：(1)搅拌下，在温度-5℃～0℃，将丙二腈和亚硝酸钠加入到水中，随后滴加冰乙酸，升温至10～25℃反应3～5h，得丙二腈肟钠盐；(2)搅拌下，将丙二腈肟钠盐加入到无水乙醇，再加入盐酸羟胺，加完后加热升温至回流反应3～6h，得1-氨基-2-氰基二肟；(3)搅拌下，将1-氨基-2-氰基二肟溶解于乙醚中，分别加入冰乙酸和二氧化铅，在温度10℃～25℃下反应3h～5h，得3-氰基-4-氨基氧化呋咱；(4)搅拌下，在温度-10℃～0℃，将浓硫酸缓慢滴加到钨酸钠二水合物和30％双氧水中，加入完毕后升温至20～35℃，再分批加入3-氰基-4-氨基氧化呋咱，加完后在25～35℃保温反应2h～3h，得3-氰基-4-硝基氧化呋咱。本发明主要用于3-氰基-4-硝基氧化呋咱的合成。
【IPC分类】C07D271/08
【公开号】CN105669587
【申请号】CN201610143377
【发明人】翟连杰, 樊学忠, 王伯周, 毕福强, 李亚南, 周诚
【申请人】西安近代化学研究所
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月14日