三氟甲基色烯衍生物及其合成方法_3

文档序号:9919252阅读:来源:国知局
, 3H), 4.86 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.17 (d, J = 8.5 Hz, 2H) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz, CDC13,内标:TMS):S: 27.3, 29.0, 32.2, 37.3, 40.4, 50.5, 52.9, 112.0, 115.7, 118.7 (q, Uc-f = 272.8 Hz), 123.9, 129.3, 140.3 (q, 2Jc-f = 38.5 Hz), 147.3, 148.3, 163.0, 164.3, 195.8 ppm; 核磁共振氟谱(470MHz, CDC13,内标:C6F6):-67.1 (s, CF3) ppm〇 [0026]实施例六: 在圆底烧瓶中加入双甲酮(140 mg, 1 mmol),4_羟基苯甲醛(122 mg, 1 mmol),哌啶 (19.4~25.6 mg,0.2~0.3 mmol),乙醇(5 mL)为溶剂,室温下反应1~3小时,后加入三氟甲 基丙炔酸甲酯(152~198 mg,1~1.3 mmol),升温至70~90°C反应14~18小时后,冷却至室温, 溶剂旋干,柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。产率65%。
[0027] 结构式:
中文命名:(2S*,3S*,4R*) 2-羟基-4-(4-羟基苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲 基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名:(2S*,3S*,4R*)-methyl 2-hydroxy_4_(4-hydroxyphenyl)_7,7-dimethyl- 5-〇x〇-2~(trifluoromethy1)-3,4,5,6,7,8-hexahydr〇-2H-chromene-3-carboxylate 分子量:414.13 外观:淡黄色固体 熔点:197.7-198.0 °C 核磁共振氢谱(500MHz, CDC13,内标:TMS)j: 1.10 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 2.21 (s, 2H), 2.43-2.52 (m, 2H), 3.00 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.89 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 5.42 (brs, 1H), 5.51 (brs, 1H), 6.65 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz, CDC13,内标:TMS):S: 27.4, 29.1, 31.8, 37.2, 41.6, 50.9,51.9,52.4,94.8 (q,2Jc-f = 32.3 Hz), 114.1,115.5,122.3 (q,\Jc-f = 286.8 Hz), 128.6, 131.8, 156.2, 164.4, 169.0, 195.3 ppm; 核磁共振氟谱(470MHz, CDC13,内标:C6F6):-84.3 (s, CF3) ppm〇 [0028] 实施例七: 在圆底烧瓶中加入双甲酮(140 mg, 1 mmol),4_氰基苯甲醛(131 mg, 1 mmol),哌啶 (19.4~25.6 mg,0.2~0.3 mmol),乙醇(5 mL)为溶剂,室温下反应1~3小时,后加入三氟甲 基丙炔酸甲酯(152~198 mg,1~1.3 mmol),升温至70~90°C反应14~18小时后,冷却至室温, 溶剂旋干,柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率87%。
[0029] 结构式:
中文命名:(2S*,3S*,4R*)-4-(4-氰基苯基)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲 基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名:(2S*,3S*,4R*)_Methyl 4-(4-cyanophenyl)-2-hydroxy-7,7-dimethyl_5-ox〇-2-(trifluoromethy1)-3,4,5,6,7,8-hexahydr〇-2H-chromene-3-carboxylate 分子量:423.13 外观:白色固体 熔点:153.5-155.7 °C 核磁共振氢谱(500MHz,CDC13,内标:TMS)j: 1.11 (s,3H),1.14 (s,3H), 2.15-2.23 (m, 2H), 2.43-2.53 (m, 2H), 2.97 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 4.02 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 5.43 (brs, 1H), 7.20 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 2H) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz, CDC13,内标:TMS):S: 27.5, 29.0, 31.9, 38.3, 41.5, 50.6, 50.8, 52.6, 94.8 (q, 2Jc-f = 32.5 Hz), 109.8, 112.7, 119.2, 122.3 (q, ^c-f = 285.4 Hz), 129.1, 132.6, 147.9, 165.8, 168.5, 195.4 ppm; 核磁共振氟谱(470MHz, CDC13,内标:C6F6):-84.1 (s, CF3) ppm〇
[0030] 实施例八: 在圆底烧瓶中加入双甲酮(140 mg, 1 mmol),对甲酰基苯甲酸甲酯(164 mg, 1 mmol),哌啶(19.4~25.6 mg, 0.2~0.3 mmol),乙醇(5 mL)为溶剂,室温下反应1~3小时,后 加入三氟甲基丙炔酸甲酯(152~198 mg,1~1.3 _〇1),升温至70~90°C反应14~18小时后, 冷却至室温,溶剂旋干,柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。产率78%。在圆底烧瓶中加入 产物(0.228 mg, 0.5 mmol),对甲基苯横酸(258~430 mg, 1.5~2.5 mmol),无水甲苯(5 mL)为溶剂,升温至100~120°C反应45~50小时后,冷却至室温,溶剂旋干,柱层析分离得纯净 产物即为脱水产物。白色固体。产率47%。
[0031] 结构式:
中文命名:(2S*,3S*,4R*)-2-羟基-4-(4-(甲氧基羰基)苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名:(2S*,3S*,4R*)_Methyl 2-hydroxy-4-(4-(methoxycarbonyl )phenyl )_7, 7-dimethyl-5-〇x〇-2-(trifluoromethyl)-3,4,5,6,7,8-hexahydr〇-2H-chromene-3-carboxylate 分子量:456.14 外观:淡黄色固体 熔点:211.0-212.2 °C 核磁共振氢谱(500MHz,CDC13,内标:TMS)j: 1.11 (s,3H),1.15 (s,3H), 2.15-2.23 (m, 2H), 2.44-2.53 (m, 2H), 3.00 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.01 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 5.44 (brs, 1H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 2H) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz, CDC13,内标:TMS):S: 27.4, 29.1, 31.9, 38.1, 41.5, 50.7, 51.2, 52.4, 52.5, 94.8 (q, 2Jc-f = 32.5 Hz), 113.1, 122.3 (q, ^c-f = 285.6 Hz), 128.3, 128.4, 129.6, 147.7, 165.4, 166.5, 168.6, 195.4 ppm; 核磁共振氟谱(470MHz, CDC13,内标:C6F6):-84.2 (s, CF3) ppm〇
[0032] 结构式:
中文命名:4-(4-(甲氧基羰基)苯基)-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名:Methyl 4_ (4_ (me tho xy car bony 1) phenyl )_7,7-dime thy 1_5-〇χ〇-2_ (trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydr〇-4H-chromene-3-carboxylate 分子量:438.13 外观:白色固体 熔点:126.5-128.2 °C 核磁共振氢谱(500MHz,CDC13,内标:TMS)j: 1·〇〇 (s,3H),1.13 (s,3H), 2.17-2.28 (m, 2H), 2.52 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.80 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.3 Hz, 2H) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz, CDCI3,内标:TMS):S: 27.2,29.1,32.2,37.4,40.4, 50.6, 52.1, 52.7, 112.4, 116.5, 118.8 (q, ^c-f = 272.5 Hz), 128.3, 129.4, 130.0, 139.6 (q, 2Jc-f = 38.3 Hz), 146.1, 162.6, 164.6, 166.7, 195.7 ppm; 核磁共振氟谱(470MHz, CDC13,内标:C6F6):-67.2 (s, CF3) ppm〇
[0033] 实施例九: 在圆底烧瓶中加入双甲酮(140 mg, 1 mmol),对二甲氨基苯甲醛(149 mg, 1 mmol), 哌啶(19.4~25.6 mg,0.2~0.3 mmol),乙醇(5 mL)为溶剂,室温下反应1~3小时,后加入三 氟甲基丙炔酸甲酯(152~198 mg,1~1.3 mmol),升温至70~90°C反应14~18小时后,冷却至 室温,溶剂旋干,柱层析分离得纯净产物。白色固体。产率42%。
[0034] 结构式:
中文命名:(2S*,3S*,4R*)-4-(4-(二甲氨基)苯基)-2-羟基-7,7-二甲基-5-羰基-2-(三氟甲基)-3,4,5,6,7,8-六氢-2H-色烯-3-羧酸甲酯 英文命名:(2S*,3S*,4R*)_Methyl 4-(4_(dimethylamino)phenyl )-2-hydroxy-7,7-dimethy1-5-0x〇-2_(trifluoromethy1)-3,4,5,6,7,8-hexahydr〇-2H_chromene_3_ carboxylate 分子量:441.18 外观:白色固体 熔点:175.9-176.6 °C 核磁共振氢谱(500MHz, CDC13,内标:TMS)j: 1.09 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 2.19 (s, 2H), 2.41-2.50 (m, 2H), 2.91 (s, 6H), 3.03 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.87 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 5.46 (brs, 1H), 6.63 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 9.0 Hz, 2H) ppm; 核磁共振碳谱(125MHz, CDC13,内标:TMS):S: 27.4, 29.2, 31.8, 37.0, 40.6, 41.6, 50.9, 52.0, 52.4, 94.8 (q, 2Jc-f = 32.3 Hz), 112.8, 114.3. 122.4 (q, ^c-f =285.4 Hz), 128.2, 129.0, 149.4, 164.2, 169.0, 195.2 ppm; 核磁共振氟谱(470MHz, CDC
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