专利名称：6-亚甲基单酯的化学合成方法
技术领域：
本发明涉及一种化学合成6-亚甲基单酯的方法，特别是一种以单酯为原料合成 6-亚甲基单酯的方法。
背景技术：
6-亚甲基单酯是安宫黄体酮单酯的前体，经过进一步加氢、异构化可得到安宫黄体酮单酯。现有技术多以单酯即17 α-羟基黄体酮醋酸酯为原料，用甲基苯磺酸作为催化剂，经亚甲基化和6位甲基化反应即可合成6-亚甲基单酯，反应式为
权利要求
1.一种6-亚甲基单酯的化学合成方法，其特征在于，以17 α-羟基黄体酮醋酸酯为原料，用一种硅胶附着一水对甲基苯磺酸作为催化剂，使反应体系发生曼尼烯反应，生成中间体氨甲基单酯，然后将该中间体直接水解转化得6-亚甲基单酯。
2.根据权利要求1所述的化学合成方法，其特征在于所述合成方法按下述步骤完成(1)硅胶附着对甲基苯磺酸催化剂的制备称取一水对甲基苯磺酸1重量份，用丙酮溶解后，再称取在105°C下活化后的硅胶9重量份，将硅胶加入上述溶液中，旋转蒸馏回收溶剂，得质量百分含量为10 %的硅胶附着对甲基苯磺酸催化剂；(2)单酯亚甲基化产物的合成(2. 1)称取干燥的17 α -羟基黄体酮醋酸酯2-4重量份、无水THF10-20重量份、无水乙醇1. 6-3. 2重量份和原甲酸乙酯1. 6-3. 2重量份，依次装入反应釜中，通入氮气5min，搅拌加热至38°C，加入(1)所得的硅胶附着对甲基苯磺酸催化剂0. 2-0. 4重量份，搅拌至物料全部溶解，再搅拌Ih后加入0. 2-0. 4重量份(1)所得的催化剂，继续搅拌4h，然后加入 0. 6-1. 2重量份N-甲基苯胺和0. 8-1. 6重量份的40%甲醛溶液，当溶液变为棕黄色后再搅拌4h ；(2. 2)将(2. 1)反应液温度降到20°C，缓慢加入7. 7-15. 4重量份浓盐酸，搅拌lh，将反应液倾入适量冰水中搅拌Ih后抽滤，滤饼用适量氯仿溶解后抽滤，再用氯仿洗涤滤饼，将洗液与滤液合并，减压蒸馏得到黄色固体；(2. 3)用丙酮洗涤(2. 2)所得黄色固体，抽滤，得6-亚甲基单酯。
全文摘要
本发明公开了一种6-亚甲基单酯的化学合成方法，其特征在于，以17α-羟基黄体酮醋酸酯为原料，用一种硅胶附着一水对甲基苯磺酸作为催化剂，使反应体系发生曼尼烯反应，生成中间体氨甲基单酯，然后将该中间体直接水解转化得6-亚甲基单酯。本发明所使用的催化剂制备方法简单，密封干燥保存可长达3个月，使用时不需要再做处理，在合成6-亚甲基单酯时，对所使用的溶剂也不需要再进行干燥处理，催化剂的催化效果良好，能提高6-亚甲基单酯产率至88.2％，而且含量稳定。本发明方法特别适合工厂化生产。
文档编号B01J31/02GK102153609SQ20111002909
公开日2011年8月17日 申请日期2011年1月20日 优先权日2011年1月20日
发明者刘存芳, 季晓晖, 张健, 李建国, 李旭午, 王顺民, 田光辉, 葛红光, 蒋翔, 赖普辉 申请人:城固县振华生物科技有限责任公司, 陕西理工学院