1.共混两种或更多种成分的组合物的方法,其中所述成分包含一种或更多种不耐热组分,其中所得组合物是无定形的或异质均匀的,所述方法包括在热动力学混合室中混合所述成分,其中热动力学混合器轴以第一速度运行直至达到预定参数,此时将轴速度调节至第二速度持续第二时间段,其中所述混合加工在第一与第二时间段之间不间断。
2.权利要求1所述的方法,其中所述不耐热组分包含一种或更多种活性药物成分或者一种或更多种可药用赋形剂。
3.权利要求1所述的方法,其中所述成分包含至少一种热敏聚合物。
4.权利要求1所述的方法,其中所述第二时间段是所述第一时间段的5%或更多。
5.权利要求1所述的方法,其中所述第二时间段是所述第一时间段的10%或更多。
6.权利要求1所述的方法,其中所述第一时间段的结束基本上在混合室温度达到所述成分中的任何实质性组分的剪切转变温度或者熔点之前。
7.权利要求1所述的方法,其中所述第一时间段的结束是预定的时间段,并且在所述第一时间段结束时通过所述热动力学混合器自动改变成所述第二速度。
8.权利要求1所述的方法,其中在所述第二时间段结束时,在达到预定参数后将所述轴的旋转速度从所述第二速度改变成第三速度持续第三时间段。
9.权利要求8所述的方法,其中所述混合加工在所述第二与第三时间段之间不间断。
10.权利要求1所述的方法,其中所述第一时间段的结束基本上在混合室温度达到所述成分中活性药物成分的剪切转变温度之前。
11.权利要求1所述的方法,其中所述第一时间段的结束基本上在混合室温度达到所述成分中可药用赋形剂的剪切转变温度之前。
12.权利要求1所述的方法,其中所述第二时间段的结束基本上在所述成分的活性药物成分经受显著热降解之前。
13.权利要求12所述的方法,其中在所述第二时间段结束时,所述成分的所述活性药物成分和可药用赋形剂基本上是无定形的。
14.权利要求1所述的方法,其中所述第一速度大于1000转/分钟,并且所述第二速度比所述第一速度大200至400转/分钟。
15.权利要求1所述的方法,其中所述第一速度大于1000转/分钟,并且所述第二速度比所述第一速度大200至1000转/分钟。
16.权利要求1所述的方法,其中所述第一速度大于1000转/分钟,并且所述第二速度比所述第一速度大200至2500转/分钟。
17.使活性药物成分与至少一种聚合物可药用赋形剂复合以生产异质均匀组合物的方法,所述方法包括在室中以有效提高混合物温度的第一速度热动力学混合所述活性药物成分和至少一种聚合物可药用赋形剂,并且在温度低于混合物中的任何活性药物成分或聚合物可药用赋形剂的剪切转变温度的时间点,将所述混合器的旋转提高到第二速度以产生异质均匀组合物,其中实现所述提高而既不停止所述混合,也不打开所述室。
18.用于生产包含热敏成分之药物组合物的热动力学混合器,所述混合器包含:
(a)基本上圆柱形的混合室;
(b)设置为穿过所述混合室的中心轴线的轴;
(c)与所述轴相连接以有效赋予所述轴旋转运动的电动机;
(d)来自所述轴并且与所述轴的长轴线垂直的一个或更多个突出部;
(e)一个或更多个热传感器,其附着于所述混合室的壁并且运行以检测所述混合室内部的至少一部分的热或温度;
(f)与所述电动机连接的变频装置;
(g)设置在所述混合室的壁中的门,其在加工运行期间打开时有效允许所述混合室的内容物从所述混合室出来;以及
(h)与所述温度传感器、所述门和所述变频装置通讯的电子控制器;
其中所述电子控制器包含用户输入装置、定时器、配置为接受热动力学混合加工中的两个或更多个阶段的加工参数的用户输入的电子存储装置、以及显示器;其中预定的加工参数保存在所述存储装置中并且显示在用于加工运行的一个或更多个阶段的监控器上;并且其中当加工运行的阶段期间满足了所述预定参数之一时,所述电子控制器自动将所述加工运行移至随后的阶段。
19.权利要求18所述的热动力学混合器,其中所述温度传感器中的至少一个检测红外线辐射,并且其中所述辐射的水平作为温度在所述显示器上输出。
20.权利要求18所述的热动力学混合器,其中所述混合室的内部衬有内部衬片。
21.权利要求18所述的热动力学混合器,其中所述预定参数选自温度、轴旋转速度、电动机的电流安培数、阶段的时间,及其任意组合。
22.权利要求18所述的热动力学混合器,其中所述输出显示包含室温度、电动机每分钟转数、电动机的电流安培数、循环经过时间,或其任意组合。
23.权利要求18所述的热动力学混合器,其中来自所述轴的所述一个或更多个突出部包含基部和端部,所述端部可从所述基部上拆卸,并且所述基部可从所述轴上拆卸。
24.权利要求18所述的热动力学混合器,其中来自所述轴的所述一个或更多个突出部包含一个或更多个主面部,其宽度为至少约0.75英寸,与轴的轴线平面的角度为15至80度。
25.权利要求23所述的热动力学混合器,其中来自所述轴的所述一个或更多个突出部控制输送到所述突出部的旋转轴能量转化成撞击所述突出部的颗粒内的热能。