二氢碟啶酮衍生物及其用途的制作方法

技术特征：

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R^A为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；

R^B为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；

或R^A和R^B一起形成取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环；

R^C为氢、取代或未取代的C_1-6烷基或氮保护基团；

R¹为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；

R²和R³各独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–C(＝O)R^D1、–C(＝O)OR^D1、–C(＝O)N(R^D1)₂或氮保护基团，其中在每种情况下R^D1独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团或连接至氧原子的氧保护基团，或两个R^D1基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环或连接至氮原子的氮保护基团；

R^B1在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–OR^B1a、–N(R^B1a)₂、–SR^B1a、–CN、–SCN、–C(＝NR^B1a)R^B1a、–C(＝NR^B1a)OR^B1a、–C(＝NR^B1a)N(R^B1a)₂、–C(＝O)R^B1a、–C(＝O)OR^B1a、–C(＝O)N(R^B1a)₂、–NO₂、–NR^B1aC(＝O)R^B1a、–NR^B1aC(＝O)OR^B1a、–NR^B1aC(＝O)N(R^B1a)₂、–OC(＝O)R^B1a、–OC(＝O)OR^B1a或–OC(＝O)N(R^B1a)₂，其中R^B1a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团、连接至氧原子的氧保护基团或连接至硫原子的硫保护基团，或两个R^B1a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环；

R^B3为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–OR^B3a、–N(R^B3a)₂、–SR^B3a、–CN、–SCN、–C(＝NR^B3a)R^B3a、–C(＝NR^B3a)OR^B3a、–C(＝NR^B3a)N(R^B3a)₂、–C(＝O)R^B3a、–C(＝O)OR^B3a、–C(＝O)N(R^B3a)₂、–NO₂、–NR^B3aC(＝O)R^B3a、–NR^B3aC(＝O)OR^B3a、–NR^B3aC(＝O)N(R^B3a)₂、–OC(＝O)R^B3a、–OC(＝O)OR^B3a或–OC(＝O)N(R^B3a)₂，其中R^B3a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团、连接至氧原子的氧保护基团或连接至硫原子的硫保护基团，或两个R^B3a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环；

P为0或1至4的整数，包括端点在内；

L¹为键、

R^a1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或氮保护基团；和

R^c1在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–OR^c1a、–N(R^c1a)₂、–SR^c1a、–CN、–C(＝O)R^c1a、–C(＝O)OR^c1a、–C(＝O)N(R^c1a)₂、–NR^c1aC(＝O)R^c1a、–NR^c1aC(＝O)OR^c1a、–NR^c1aC(＝O)N(R^c1a)₂、–OC(＝O)R^c1a或–OC(＝O)N(R^c1a)₂，其中R^c1a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团、连接至氧原子的氧保护基团或连接至硫原子的硫保护基团，或两个R^c1a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环。

2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

3.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

4.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

5.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

6.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

7.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

8.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

9.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

10.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

11.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

12.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

13.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

14.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

15.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

16.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

17.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

18.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

19.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

20.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

21.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

22.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

23.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

24.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

25.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

26.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

27.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

28.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

29.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

30.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

31.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

32.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

33.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

34.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

35.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为下式：

36.根据权利要求1-35中任一项的化合物，其中所述基团在L¹与环B的连接点的邻位。

37.根据权利要求1-35中任一项的化合物，其中所述基团在L¹与环B的连接点的间位。

38.根据权利要求1-35中任一项的化合物，其中所述基团在L¹与环B的连接点的对位。

39.根据权利要求1-30和36-38中任一项的化合物，其中与R¹所连接的碳为所述(R)-或(S)-构型的立体中心或其混合物。

40.根据权利要求1-30和36-38中任一项的化合物，其中R¹为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。

41.根据权利要求1-30和36-38中任一项的化合物，其中R¹为取代或未取代的C_1-6烷基。

42.根据权利要求41的化合物，其中R¹为乙基。

43.根据权利要求41的化合物，其中R¹为甲基。

44.根据权利要求1-2、5-6、9-10、13-14、17-18、21-22、25-28、31-34和36-43中任一项的化合物，其中R²为取代或未取代的C_1-6烷基。

45.根据权利要求1-2、5-6、9-10、13-14、17-18、21-22、25-28、31-34和36-43中任一项的化合物，其中R²为取代或未取代的环烷基。

46.根据权利要求45的化合物，其中R²为环丁基、环戊基或环己基。

47.根据权利要求1-2、5-6、9-10、13-14、17-18、21-22、25-28、31-34和36-43中任一项的化合物，其中R²为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳环。

48.根据权利要求1-8、13-20、25-34和36-47中任一项的化合物，其中R³为取代或未取代的C_1-6烷基。

49.根据权利要求48的化合物，其中R³为取代或未取代的C_2-6烷基。

50.根据权利要求48的化合物，其中R³为正丙基、异丙基、正丁基或叔丁基。

51.根据权利要求48的化合物，其中R³为乙基。

52.根据权利要求48的化合物，其中R³为甲基。

53.根据权利要求1-8、13-20、25-34和36-47中任一项的化合物，其中R³不为氢。

54.根据权利要求1-8、13-20、25-34和36-47中任一项的化合物，其中R³不为甲基。

55.根据权利要求1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33和36-54中任一项的化合物，其中R^B1的至少一个实例为–OR^B1a。

56.根据权利要求55的化合物，其中R^B1的至少一个实例为–OMe。

57.根据权利要求1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33和36-56中任一项的化合物，其中p不为1。

58.根据权利要求1-12、31-32和36-57中任一项的化合物，其中L¹为

59.根据权利要求1-12、31-32和36-57中任一项的化合物，其中L¹为

60.根据权利要求59的化合物，其中L¹为

61.根据权利要求59的化合物，其中R^a1不为氢。

62.根据权利要求59的化合物，其中R^a1为取代或未取代的C_1-6烷基。

63.根据权利要求59的化合物，其中R^a1为甲基。

64.根据权利要求1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、36-56和58-63中任一项的化合物，其中为

65.根据权利要求1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33和36-63中任一项的化合物，其中不为：其中R^B1不为氢。

66.根据权利要求1-4、9-16、21-26、31-34和36-65中任一项的化合物，其中R^B3为甲基。

67.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为氢。

68.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为取代或未取代的酰基。

69.根据权利要求68的化合物，其中R^A为–C(＝O)R^A2、–C(＝O)OR^A2或–C(＝O)N(R^A2)₂，其中R^A2在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团或连接至氧原子的氧保护基团，或两个R^A2基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环。

70.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为取代或未取代的烷基。

71.根据权利要求70的化合物，其中R^A为取代或未取代的C_1-6烷基。

72.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为取代或未取代的烯基。

73.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为取代或未取代的炔基。

74.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为取代或未取代的碳环基。

75.根据权利要求74的化合物，其中R^A为取代或未取代的3-至8-元单环碳环基。

76.根据权利要求74的化合物，其中R^A为取代或未取代的5-至14-元双环碳环基。

77.根据权利要求74的化合物，其中R^A为取代或未取代的5-至20-元三环碳环基或取代或未取代的5-至26-元四环碳环基。

78.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为取代或未取代的杂环基。

79.根据权利要求78的化合物，其中R^A为取代或未取代的3-至8-元单环杂环基，其中在该杂环系统中的1、2或3个原子独立地为氮、氧或硫。

80.根据权利要求78的化合物，其中R^A为取代或未取代的5-至14-元双环杂环基或取代或未取代的5-至20-元三环杂环基，其中在该杂环系统中的1、2、3或4个原子独立地为氮、氧或硫。

81.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为取代或未取代的芳基。

82.根据权利要求81的化合物，其中R^A为取代或未取代的6-至14-元芳基。

83.根据权利要求81的化合物，其中R^A为取代或未取代的苯基。

84.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基，其中在该杂芳环系统中的1、2、3或4个原子独立地为氮、氧或硫。

85.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为取代或未取代的8-至10-元双环杂芳基，其中在该杂芳环系统中的1、2、3或4个原子独立地为氮、氧或硫。

86.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A为表A或表B中所示的部分。

87.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为氢。

88.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为取代或未取代的酰基。

89.根据权利要求88的化合物，其中R^B为–C(＝O)R^B2、–C(＝O)OR^B2或–C(＝O)N(R^B2)₂，其中R^B2在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团或连接至氧原子的氧保护基团，或两个R^B2基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环。

90.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为取代或未取代的烷基。

91.根据权利要求90的化合物，其中R^B为取代或未取代的C_1-6烷基。

92.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为取代或未取代的烯基。

93.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为取代或未取代的炔基。

94.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为取代或未取代的碳环基。

95.根据权利要求94的化合物，其中R^B为取代或未取代的3-至8-元单环碳环基。

96.根据权利要求94的化合物，其中R^B为取代或未取代的5-至14-元双环碳环基。

97.根据权利要求94的化合物，其中R^B为取代或未取代的5-至20-元三环碳环基或取代或未取代的5-至26-元四环碳环基。

98.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为取代或未取代的杂环基。

99.根据权利要求98的化合物，其中R^B为取代或未取代的3-至8-元单环杂环基，其中在该杂环系统中的1、2或3个原子独立地为氮、氧或硫。

100.根据权利要求98的化合物，其中R^B为取代或未取代的5-至14-元双环杂环基或取代或未取代的5-至20-元三环杂环基，其中在该杂环系统中的1、2、3或4个原子独立地为氮、氧或硫。

101.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为取代或未取代的芳基。

102.根据权利要求101的化合物，其中R^B为取代或未取代的6-至14-元芳基。

103.根据权利要求101的化合物，其中R^B为取代或未取代的苯基。

104.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基，其中在该杂芳环系统中的1、2、3或4个原子独立地为氮、氧或硫。

105.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为取代或未取代的8-至10-元双环杂芳基，其中在该杂芳环系统中的1、2、3或4个原子独立地为氮、氧或硫。

106.根据权利要求1-86中任一项的化合物，其中R^B为表A或表B所示的部分。

107.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A和R^B一起形成取代或未取代的碳环。

108.根据权利要求107的化合物，其中R^A和R^B一起形成取代或未取代的3-至8-元单环碳环。

109.根据权利要求107的化合物，其中R^A和R^B一起形成取代或未取代的5-至14-元双环碳环或取代或未取代的5-至20-元三环碳环。

110.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A和R^B一起形成取代或未取代的杂环。

111.根据权利要求110的化合物，其中R^A和R^B一起形成取代或未取代的3-至8-元单环杂环，其中在该杂环系统中的1、2或3个原子独立地为氮、氧或硫。

112.根据权利要求110的化合物，其中R^A和R^B一起形成取代或未取代的5-至14-元双环杂环或取代或未取代的5-至20-元三环杂环，其中在该杂环系统中的1、2、3或4个原子独立地为氮、氧或硫。

113.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中R^A和R^B一起形成表C所示的部分。

114.根据权利要求1-66中任一项的化合物，其中所述化合物为表A、B和C中所示任一式的化合物或其药学上可接受的盐。

115.药物组合物，其包含权利要求1-114中任一项的化合物或其药学上可接受的盐和任选地药学上可接受的赋形剂。

116.一种在有此需要的受试者中治疗与含溴结构域蛋白相关的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

117.一种在有此需要的受试者中治疗与溴结构域相关的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

118.一种在有此需要的受试者中治疗与含溴结构域蛋白的异常活性相关的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

119.一种在有此需要的受试者中预防与含溴结构域蛋白相关的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药预防有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

120.一种在有此需要的受试者中预防与溴结构域相关的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药预防有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

121.一种在有此需要的受试者中预防与含溴结构域蛋白的异常活性相关的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药预防有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

122.一种在有此需要的受试者中预防与溴结构域的异常活性相关的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药预防有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

123.权利要求118和121-122中任一项的方法，其中所述异常活性为升高的活性。

124.用于男性避孕的方法，所述方法包括向有此需要的男性受试者给药有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

125.一种在受试者中抑制所述含溴结构域蛋白的活性的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

126.一种在细胞中抑制所述含溴结构域蛋白的活性的方法，所述方法包括将所述细胞与有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物接触。

127.一种在受试者中抑制溴结构域的活性的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

128.一种在细胞中抑制溴结构域的活性的方法，所述方法包括将所述细胞与有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物接触。

129.权利要求125-128中任一项的方法，其中相比于激酶的活性，含溴结构域蛋白的活性被所述方法选择性地抑制。

130.一种在受试者中抑制含溴结构域蛋白的溴结构域与第二蛋白的乙酰基-赖氨酸残基结合的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物，其中所述第二蛋白是具有乙酰基-赖氨酸残基的蛋白。

131.一种在细胞中抑制含溴结构域蛋白的溴结构域与第二蛋白的乙酰基-赖氨酸残基结合的方法，所述方法包括将所述细胞与有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物接触，其中所述第二蛋白是具有乙酰基-赖氨酸残基的蛋白。

132.根据权利要求130或131的方法，其中所述第二蛋白为组蛋白。

133.一种在受试者中调节由含溴结构域蛋白调控的基因表达的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

134.一种在细胞中调节由含溴结构域蛋白调控的基因表达的方法，所述方法包括将所述细胞与有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物接触。

135.根据权利要求133或134的方法，其中所述基因的转录被所述方法调节。

136.一种在受试者中抑制由含溴结构域蛋白调控的基因的表达的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

137.一种在细胞中抑制由含溴结构域蛋白调控的基因的表达的方法，所述方法包括将所述细胞与有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物接触。

138.根据权利要求136或137的方法，其中所述基因的转录被所述方法抑制。

139.一种在受试者中诱导细胞凋亡的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

140.一种诱导细胞的细胞凋亡的方法，所述方法包括将所述细胞与有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物接触。

141.一种在受试者中诱导G1阻滞的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物。

142.一种在细胞中诱导G1阻滞的方法，所述方法包括将所述细胞与有效量的权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物接触。

143.根据权利要求116-123和125-138中任一项的方法，其中所述含溴结构域蛋白为溴和额外末端(BET)蛋白。

144.根据权利要求116-123和125-138中任一项的方法，其中所述含溴结构域蛋白为含溴结构域蛋白2(BRD2)、含溴结构域蛋白3(BRD3)或含溴结构域蛋白4(BRD4)。

145.根据权利要求116-123和125-138中任一项的方法，其中所述含溴结构域蛋白为TBP(TATA框结合蛋白)相关的因子蛋白(TAF)。

146.根据权利要求116-123和125-138中任一项的方法，其中所述含溴结构域蛋白为TAF1或TAF1L。

147.根据权利要求116-123和125-138中任一项的方法，其中所述含溴结构域蛋白为CREB-结合蛋白(CBP)。

148.根据权利要求116-123和125-138中任一项的方法，其中所述含溴结构域蛋白为E1A结合蛋白p300(EP300)。

149.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为增殖性疾病。

150.根据权利要求149的方法，其中所述疾病为癌症。

151.根据权利要求149的方法，其中所述疾病为肺癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、结肠癌、睾丸癌、卵巢癌、NUT中线癌或混合系白血病(MLL)。

152.根据权利要求149的方法，其中所述疾病为良性肿瘤。

153.根据权利要求149的方法，其中所述疾病为病理性血管发生。

154.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为炎性疾病。

155.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为心血管疾病。

156.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为自身免疫性疾病。

157.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为病毒感染。

158.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为纤维化疾病。

159.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为神经性疾病。

160.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为代谢疾病。

161.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为内分泌疾病。

162.根据权利要求116-123中任一项的方法，其中所述疾病为类风湿性关节炎、败血症、动脉粥样硬化形成、动脉粥样硬化、人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的感染、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、人乳头状瘤病毒(HPV)引起的感染、丙型肝炎病毒(HCV)引起的感染、单纯疱疹病毒(HSV)引起的感染、埃波拉病毒引起的感染、重症急性呼吸综合征(SARS)、流感、辐射中毒、硬皮病、特发性肺纤维化、移植物抗宿主病(GVHD)、糖尿病或肥胖症。

163.根据权利要求162的方法，其中所述疾病为II型糖尿病或妊娠糖尿病。

164.根据权利要求116-125、127、129-130、132-133、135-136、138-139、141和143-163中任一项的方法，其中所述受试者为人。

165.一种试剂盒，其包含：

权利要求1-114中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或权利要求115的药物组合物；和

使用所述化合物或药物组合物的说明书。