专利名称：5-取代-2，4-二氨基嘧啶衍生物杀虫剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种可用于控制农作物中的害虫的嘧啶化合物及含该化合物的各种组合物。更具体地，本发明涉及某些2，4-二氨基嘧啶化合物及组合物，及其作为许多害虫，尤其是对幼虫如烟草夜蛾幼虫(tobaccobudworm)，的杀虫剂用途。这里所使用的许多二氨基嘧啶化合物及其制造方法在许多领域的该类应用文献中已有叙述，但都不是作为杀虫剂。
根据本发明，业已发现，5-取代-2，4-二氨基嘧啶及其农业上可接受的盐，当以杀虫有效量存在，并配以一合适的农业载体时，可用来作为本发明的杀虫剂组合物及其方法中的活性成分。这些嘧啶可以如下结构来表示
其中，R为(a)氢，直链或支链烷基，环烷基，聚环烷基(例如，金刚烷基(adamentyl))，氰基，吗啉基，烷基硅烷，芳基硅烷，苯基或如下式的取代苯基
(其中，V为氢，卤素，低级烷基，或低级卤代烷基(例如，-CF3);
W为氢，卤素，直链或支链烷基，烷基硅烷，烷基硅烷基烷基，苯基，烷氧基，卤代烷基，吡啶烷基，硝基，取代的苯基烷基，氰基，氨基羰基，苯基(羟基烷基)，取代的苯氧基烷基，二环烷氧基，-NHC(O)R4，或-NHR5，这里，R4表示烷基，卤代烷基，取代的苯基，取代的苯基烷基，或取代的苯氧基烷基;R5表示烷基，环烷基，取代的苯基烷基，取代的苯氧基烷基，或吡啶基烷基，这里，所说苯基取代基为卤素，烷氧基，或烷基磺酰基;
X为氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基，烷氧基羰基，烷基硫代，烷基磺酰基，低级卤代烷基，氨基羰基，低级卤代烷基磺酰基(例如，-SO4CF3)，低级卤代烷氧基(例如，OCF2CHF2)，氰基，低级烷基羰基氨基，(苯基，或取代的苯基低级烷基)氨基，或(低级烷基)(苯基或取代的苯基低级烷基)氨基，这里，在苯基被取代时，至少被1个，较佳地是2个的卤素(例如，3，5-Cl2)，低级烷氧基(例如，4-OCH3)，低级烷基或低级卤代烷基所取代;
Y为氢，卤素，低级烷基，低级卤代烷基(例如，-CF3)或低级烷氧基;而Z为氢，卤素，或低级烷基。);或(b)具有下式的取代了的苯基低级烷基
(其中，q为1或2，而V1，W1，X1，Y1和Z1为分别地选自氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，低级卤代烷基，低级烷基磺酰基，氰基，或氨基羰基);或
(c)具有下式的萘基或取代的萘基;
(其中，V2，W2，X2，Y2和Z2为分别地选自卤素，低级烷基，低级卤代烷基，低级烷基磺酰基，氰基，或氨基羰基。);或(d)具有下式的噻唑-2-基，苯并噻唑-2-基，或5-取代-噻吩-2-基
(其中，V3为卤素，低级烷基，低级卤代烷基，氰基，或氨基羰基);
式中，R1为氢，低级烷基，氨基，苯基，或苯基低级烷基;R2为氢或低级烷基;R3为氢或低级烷基;或R2和R3一起形成-R6-O-R6-基团，这里，R6为低级烷基;
m为0或1;
n为1至11;而P为0或1，
及其农业上可接受的盐，但是，这时前提是，当m，n和P为0，R不可是氢;而进一步的前提是，当m和P为1，n至少必须是1。
在这些化合物中，在用于本发明的组合物和方法的较佳的是那些其中的二氨嘧啶为上述结构式(Ⅰ)的化合物，且其中，(ⅰ)m和P为0;
R为低级烷基，环烷基，例如，环己基;聚环烷基，例如，金刚烷基，萘基或取代的萘基;苯基或取代的具有如下结构的苯基，
(其中，V，W，X，Y和Z分别地为氢，卤素，如，氯;低级烷基，如甲基;低级烷氧基，如，乙氧基或丙氧基;三卤烷基，如，三氟甲基;硝基，苯基，或(取代的-苯基低级烷基)氨基〔例如，3，5-二氯苯基甲基)氨基或(4-甲氧基苯基甲基)氨基〕，其中，至少V至Z中的一个不是氢);
n为0至10;
R1为氢，低级烷基，或氨基;
R2为氢，或低级烷基，例如，乙基;和R3为氢;
(ⅱ)m为1而P为0;
R为戊-3-基，环戊基，或苯基;
n为1至3;
R1为氢，低级烷基，例如，甲基或乙基，或氨基;
和，
R2和R3为氢;或(ⅲ)m和P为1;
R为具有如下结构式的取代的苯基;
(其中，W，X，Y和Z为氢，且V为三卤代烷基);
n为3;
R1为低级烷基，例如，甲基;和R2和R3为氢，低级烷基;或氨基。
在上述具有式(Ⅰ)结构中的可用于本发明的特别优选的化合物为那些相当于下表1中编号的某些化合物;即，那些化合物中，(ⅳ)m，n和P为0;
R为金刚烷基;
R1为低级烷基，例如，甲基;和R2，R3为氢(化合物110);
(ⅴ)m和P为0;
n为2;
R为具有下式的取代的苯基低级烷基;
(其中，q为1，W1(化合物136)或X1(化合物137)为三卤代烷基，例如，三氟甲基，且，这里V1，W1，X1，Y1和Z1在任一化合物皆为氢或卤素，最好是氯，);
R1为低级烷基，例如，乙基;和R2，R3为氢;
(ⅵ)m和P为0;
n为3或4;
R为萘-1-基(化合物47，48和50)，或具有如下结构的取代的苯基;
(V为低级烷基，例如，甲基(化合物123)或三卤代烷基，例如，三氟甲基(化合物120);W为苯基(化合物33);X为卤素，最好是氯(化合物67)或低级烷基，例如，甲基(化合物125);或V，X和Y为卤素，例如，氯(化合物34，38，117和118)或低级烷基，例如，甲基(化合物128);或V和X为卤素，最好是氯(化合物136和139);而每个化合物剩下的取代基V，W，Y和Z为氢，);
R1为氢(化合物47，50和67)，低级烷基，例如，甲基(化合物117，120，123，125和128)或乙基，(化合物33，34，38和118)或氨基(化合物48);
R2为氢或低级烷基，例如，乙基;和R3为氢;
(ⅶ)m为1;
n为1或3;
P为0;
R为戊-3-基(化合物56和132)或苯基(化合物134);
R1为氢(化合物56)或低级烷基，例如，甲基(化合物132和134);和R2，R3为氢;或(ⅷ)m和P为1;
n为3;
R为具有下式结构的取代的苯基
(其中，V为三卤代烷基，例如，三氟甲基，而剩余的取代基W，X，Y和Z为氢，);
R1为低级烷基，例如，甲基;和R2，R3为氢(化合物135)，及其农业上可接受的盐。
上述这些中的任一种化合物，用具有高的杀虫活性而是较佳的，将该化合物以其杀虫的含量;混合于合适的农业载体中，可将此施用于需要控制虫害的地块来控制虫害。
为本发明的目的，上述取代基适用以下的定义术语烷基包括了1至14个碳原子的直链或支链烷基;较佳的是1至6个碳原子的直链或支链的低级烷基;卤素包括了氯，溴，及氟原子。术语卤代烷基和卤代烷氧基包括1至14个碳原子的直链或支链烷基，较佳地是1至6个碳原子的直链或支链的低级烷基，且其中，一个或多个的氢原子已为卤原子所取代。环烷基包括聚环烷基，且可以是饱和的或不饱和的，例如，具有从约3至至少10个碳原子的环己基、环己烯基、萘烷基、金刚烷基、且可被卤素，烷基，取代的芳基，氰基，烷氧基等所取代。术语芳基及取代的芳基包括苯基和萘基，最好是苯基或取代的苯基。术语芳基也包括那些用一个或多个的烷基，卤素，烷氧基，环烷基，芳基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，氨基碳基，硝基，二烷基氨基，硫代烷基，烷基磺酰基，或诸如此类的部分取代的芳基。
如前所述，本发明的2，4-二氨嘧啶在与合适的载体相掺合的情况下，将其施用至受虫害的作物，如棉花，蔬菜，果树或其它作物，对一系列的害虫均是极有效的，特别是那些下表所示的。
在这些增加的实例的每一种新颖化合物可以用如同上述式1的化合物的相同或相似的方法而制得。
化合物的合成根据本发明用作杀虫剂的化合物对本领域技术人员来说，一般是已知的，或可由已知方法容易地制得。这些及其它的方法在下面实施例中会更详尽地描述。这样，例如，其式中m为0而n为1或1以上的那些化合物，可由二种方法之一而制得，就看其中嘧啶环6位上的R1是氢还是其它限定的取代基之一。
那些式中R1为氢的化合物可由Smimow等人的方法(“2-乙氧基-2-锂丙烯腈…的烷基化”Synthetic Communications，16(10)，(1986)，PP.1187-1193)，在约-100℃，四氢呋喃中，用正丁基锂金属化3-乙氧基丙烯腈而制得。生成的阴离子再以过量的、任意取代的烷基卤化物，例如，3-(萘-1-基)丙基碘依次处理，生成相应的1-乙氧基-2-氰基-2-丙烯腈。然后，用盐酸胍和硫酸钾在约125℃，N，N-二甲基甲酰胺中浓缩该丙烯腈，给出5-(任意取代的烷基)-6-未取代-2，4-二氨基-嘧啶。(下述的)实施例1，3和6提供了该反应的详细过程。
也可如前所述地，用盐酸1-乙基胍和碳酸钾在二甲基甲酰胺中与1-乙氧基-2-氰基-2-丙烯腈按如前所述进行缩合，生成5-(任意取代的烷基)-6-未取代-2-乙氨基-4-氨基嘧啶。实施例9给出了制备取代的氨基衍生物的这一方法的具体过程。
式中R1为氢之外的基团的化合物通常由第二种方法制得，该方法要求用正丁基锂在约-78℃的四氢呋喃中令任意取代的烷基腈金属化，例如，5-(2，4，5-三氯苯基)戊腈或7-苯基庚腈。生成的阴离子然后用-乙基(任意取代的)链烷酸酯，例如，乙基丙酸酯或乙基5-苯基戊酸酯处理，生成适当的取代的α-氰基烷基酮(α-cyanoalkanone)，例如，1-(2，4，5-三氯苯基)-4-氰基-5-庚酮或1，11-二苯基-6-氰基-5-十一烷酮。该烷基酮然后可由二唑甲烷，在二乙醚中，在氧上进行甲基化，给出1-甲氧基-1-和2-(任意取代的烷基)-2-氰乙烯，例如，1-(2，4，5-三氯苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-庚烯或1，11-二苯基-5-甲氧基-6-氰基-5-十一烷烯。如此制得的乙烯如前所述地，可用盐酸胍和碳酸钾，在N，N-二甲基甲酰胺中进行缩合，生成5-和6-(任意取代的烷基)2，4-二氨基-嘧啶。下面的实施例4，5，7和(8)给示出本该方法的具体过程。
上述的第二种方法，如已叙述的，也可用于制备式中R1为氢的化合物。这个反应过程需使用甲酸乙酯，而不是(任意取代的)烷基酸乙酯。实施例2提供了该方法的具体过程。
上述定义的、其中R1为氨基的化合物可由用氢化钠在四氢呋喃中处理丙二腈，接着，由用一任意取代的烷基卤，例如，3-(萘-1-基)丙基碘与如此制得的钠盐反应而制得，并生成2-氰基-(任意取代的)链烷基腈。该2-氰基-(任意取代的)链烷基腈，例如，2-氰基-5(萘-1-基)戊腈，可用乙氧基钠在乙醇中处理，再与盐酸胍反应，生成2，4，6-三氨基-5(任意取代的烷基)嘧啶。实施例11给出了该方法的具体反应过程。
或者，也可制得式中m和n为0，R为苯基的化合物。该化合物由苄基氰和N，N-二甲基甲酰胺缩醛二甲醇在甲醇中反应制得。然后将如此制得的1-氰基-1-苯基-2-N，N-二甲基氨基乙烯按前面所述地与盐酸胍和碳酸钾在二甲基甲酰胺中进行缩合，并生成2，4-二氨基-5-苯基嘧啶(1)。实施例10给出该方法的具体过程。
进一步的，另一种使用来制备式中m为1，R1为氢的化合物的方法包括，用盐酸胍和碳酸钾如前已述及地在N，N-二甲基甲酰胺中令3-乙氧基丙烯腈缩合，并生成2，4-二氨基嘧啶。接着，该嘧啶可在5N氢氧化钠水溶液中与过硫酸铵反应，生成2，4-二氨基-5-嘧啶基硫酸氢。然后，该硫酸氢(酯)用硫酸在水中处理，生成相应的2，4-二氨基-5-羟基-嘧啶硫酸氢盐。将如此制得的5-羟基嘧啶接着与一(任意取代的)烷基卤化物和碳酸钾在N，N-二甲基甲酰胺中进行反应，生成2，4-二氨基-5-(任意取代的烷氧基)嘧啶。实施例12给出了该方法的具体过程。
其它利用上述化合物中间体的方法在(下面)实施例1-9和11中作了更详细的说明。
化合物90-96，包括子结构-(O)P-，亦可用上述方法制得，例如，使用前面所述的Smirnow等人的方法，用一取代的噁烷基卤化物，例如，3-(4-丙基硫代苯氧基)丙基碘处理锂化的3-乙氧基丙烯腈，生成相应的1-乙氧基-2-氰基-2-(取代的噁烷基)-6-未取代-2，4-二氨基嘧啶。实施例1，3和6也显示了该方法。
另一类，由化合物100-103，105-109所代表的，其中m为1，n和P为0，且R为取代的苯基的化合物，可根据实施例14所示方法制得。在该方法中，3-噁戊酸乙酯用硫酰氯氯化，生成相应的2-氯-3-噁戊酸乙酯。然后该2-氯-3-噁戊酸乙酯与氢化钠反应，再用合适的取代的苯酚处理，生成2-(取代的苯氧基)-3-噁戊酸乙酯。如此制得的戊酸乙酯用碳酸胍在乙醇中环化，生成2-氨基-6-乙基-4-羟基-5-(取代的苯氧基)嘧啶。然后，用磷酰氯氯化该4-羟基嘧啶，给出相应的2-氨基-4-氯-6-乙基-5-(取代的苯氧基)嘧啶。该化合物依次再以氨气在乙醇中，加压下处理，生成2，4-二氨基-6-乙基-5-(取代的-苯氧基)-嘧啶。其式中m.n和P为0，而R为
的化合物72-89，可根据实施例13的方法制得。在这些化合物中，V，Y和Z为氢，X为氯，且W为-NHR5，或-NHC(O)R4，这里，R4为长度为4-10个碳原子的直链或支链烷基，低级卤代烷基，取代的苯基，取代的苯基烷基，取代的苯氧基烷基;而R5为直链烷基，环烷基，取代的苯基烷基，及取代的苯氧基烷基;而苯基部分上的取代基包括，最好是卤素，烷氧基和烷基磺酰基。
在该方法中，商业可购的2，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯苯基)嘧啶用70%的硝酸和浓硫酸硝化，生成相应的2，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯-3-硝基苯基)嘧啶将这样制得的硝基苯基嘧啶再以二氯亚锡的二水合物在10M盐酸中还原，生成相应的2，4-二氨基-6-乙基-5-(3-氨基-4-氯苯基)嘧啶。然后，可用一合适的酸性氯化物，在四氢呋喃中，在碱的存在下，处理该氨基苯基嘧啶，生成所希望的2，4-二氨基-6-乙基-5-〔3-(取代的羰基氨基)-4-氯苯基〕嘧啶(其中，W为-NHC(O)R4)。这些化合物可有选择地，用1M硼-四氢呋喃混合液在四氢呋喃中还原，得到2，4-二氨基-6-乙基-5-〔3-(取代的氨基)-4-氯苯基〕嘧啶(其中W为-NHR5)。
实施例15指导了一种在形成嘧啶环之后，对含嘧啶的分子加上一取代基的方法。
实施例16指导了一种制备先前制得的嘧啶的盐酸盐的方法。
实施例17类似于实施例5所述方法，但是，实施例17对实施例5的改进在于，该方法在制备任意取代的烷基腈中间体时，省去了二个合成步骤。实施例17也指导了一种比实施例2和5所述的改良了的形成嘧啶环的新方法。该方法用碳酸胍和N，N-二甲基乙酰胺替代了盐酸胍和碳酸钠/DMF(比较实施例2，步骤E，和实施例17步骤E)。
实施例18相似于实施例12所述方法，但是，实施例18指导的制备方法用于那些式中m和P皆为1、如下结构式所描述的化合物
且其中余下的取代基如同前述。
实施例19相似于实施例12所述方法，由实施例19方法制得的化合物，2，4-二氨基-5-(金刚烷-1-基)-6-甲基嘧啶，如下所示地，在各种试验中都是活性的。
实施例20-28特别公开了一些优选的化合物，即，是那些在Diet test中具有Pl50值≥5.7的化合物。
实施例29和30相似于实施例4、5和17所述方法。但是实施例29和30报导了一种如下式结构的、其中R为取代的苯基低级烷基部分的化合物的制备方法
其中，q为1。
使用实施例29所述的方法，用一氯三甲酸硅烷-碘化钠-乙腈反应剂在己烷中与醇反应，将叔苄基醇，例如，5-羟基-5-(3-三氟甲基苯基)己腈还原为相应的芳基烷基腈。该芳基烷基腈，例如，5-(3-三氟甲基苯基)-己腈，接着由前述的方法作进一步反应，以获得相应的取代的嘧啶。
下述实施例，公开了本发明的有代表性的化合物的制备方法(表1)，用以说明本发明的方法和配方中所用的化合物的已知的制备方法。
实施例12，4-二氨基-5-〔3-(萘-1-基-丙基〕嘧啶的合成(化合物47)步骤A3-(萘-1-基)丙基碘作为中间体的合成在氮气氛下，25℃，搅拌6.8g(0.04摩尔)的3-(萘-1-基)-1-丙烯的溶液，逐滴加入14ml(0.013摩尔)1M甲硼烷-四氢呋喃混合液。反应混合液在滴加过程中保持在25℃，滴加完成后，再保持在该温度又一小时。之后，加入1mL的甲醇，以破除过多的硼中间体。然后一批加入碘7.7g(0.030摩尔)，随着，逐滴加入10ml的3M甲醇氢氧化钠。添加完毕后，搅拌反应混合物5分钟，然后倒入3.0克的硫代硫酸钠溶在150ml水的溶液中。用二批100毫升的二氯甲烷萃取混合物。用硫酸镁干燥并过滤该混合萃取物。减压下浓缩滤液为残余油状物。以硅胶柱色谱法处理该残余油状物，用石油醚洗提。减压下浓缩洗提液，生成4.0g的3-(萘-1-基)丙基碘。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B1-乙氧基-2-氰基-5-(萘-1-基)-1-戊烯作为中间体的合成在氮气氛下，将1.5ml(0.014摩尔)的3-乙氧基丙烯腈在45ml四氢呋喃中的搅拌溶液冷却至约-110℃，以可保持反应混合物温度低于-65℃的速率，滴加2.5M正丁基锂在己烷中的溶液6.2ml(0.015摩尔)。添加完成后，搅拌该反应混合物约10分钟，然后滴加4.0g(0.014摩尔)的3-(萘-1-基)丙基碘在15ml四氢呋喃中的溶液。滴加完毕后，在约-78℃下搅拌该反应混合物2小时。此后，搅拌该反应混合物约16小时，同时由于搅拌使反应混合物升温至环境温度。减压下浓缩该反应混合物，得到黑色残余油状物。使该油状物通过一个用二氯甲烷作为洗提剂的硅胶短柱。减压下浓缩该洗涤液使成为一残余油状物。将此油状物经色层分离在硅胶柱上。以2∶1的二氯甲烷和石油醚洗提。将合适的馏分合并并在减压下浓缩，生成1.0g的1-乙氧基-2-氰基-5-(萘-1-基)-1-戊烯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C2，4-二氨基-5-〔3-(萘-1-基)-丙基〕嘧啶的合成(化合物47)在氮气氛下，将0.85g(0.003摩尔)的1-乙氧基-2-氰基-5-(萘-1-基)-1-戊烯、1.22g(0.013摩尔)的盐酸胍，以及2.65g(0.019摩尔)的碳酸钾在20mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液在搅拌和100℃下加热20小时。此后，由薄层色谱法(TLC)分析该反应混合物，显示反应尚未完成。将反应混合物加热至125℃，在此温度下，搅拌6小时。其后的反应混合物的TLC分析表明反应仍未完全完成。再加入另外10ml二甲基甲酰胺，在125℃下再搅拌反应混合物64小时。接着，将反应混合物倒入水中，以二批100ml的乙酸乙酯萃提混合物。减压下浓缩混合的萃取液，得到一黄色固体。连同二氯甲烷一起研碎该固体。过滤收集该固体，并经色层分离在硅胶柱上，以10∶1的二氯甲烷和甲醇进行洗提。减压下浓缩该洗提液，得到0.30g的2，4-二氨基-5-〔3-(萘-1-基)丙基〕嘧啶，mp179-181℃。其NMR谱与目的结构相符。
实施例22，4-二氨基-5-(4-苯基丁基)嘧啶的合成(化合物37)步骤A作为中间体的1-甲基磺酰氧基-5-苯基戊烷的合成在搅拌下将25.0g(0.152摩尔)的5-苯基戊醇和23.3ml(0.167摩尔)的三乙胺在250ml的二氯甲烷中的溶液冷却至0℃，以保持该反应混合物温度在0℃至5℃的速率滴入13.0ml(0.167摩尔)的甲烷硫酰氯在50ml的二氯甲烷中的溶液。滴加完成需费时约45分钟。滴加完毕后，使该反应混合物升温至环境温度。此后，以二批200ml的碳酸氢钠5%水溶液，接着以200ml的氯化钠饱和水溶液洗涤该反应混合物。用硫酸镁干燥有机层并过滤。减压下浓缩滤液，生成36.8g的1-甲基磺酰氧基-5-苯基戊烷。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的6-苯基己腈的合成在搅拌下将15.0g(0.0062摩尔)的1-甲基磺酰氧基-5-苯基戊烷和9.1g(0.190摩尔)的氰化钠在150mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液加热到50℃至55℃，保持约60小时。然后，将该反应混合物倒入400ml水中。以三批250ml的二乙醚萃取该混合物。以三批200ml水和200ml的氯化钠饱和水溶液洗涤该混合萃取物。有机层用硫酸镁干燥然后过滤。减压浓缩该滤液生成10.2g的6-苯基己腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的2-氰基-6-苯基-1-己烯-1-醇的合成搅拌下将2.2ml(0.016摩尔)的二异丙胺在200ml的四氢呋喃中的溶液冷却至-80℃，并在15分钟内滴加6.4ml(0.016摩尔)的正丁基锂(2.5M，己烷中)。添加完毕后，再搅拌该反应混合物15分钟。同时，仍保持该反应混合物温度在-80℃至-75℃，30分钟内滴加入2.5g(0.016摩尔)的6-苯基己腈在50ml四氢呋喃中的溶液。添加完毕后，在-80℃再搅拌该反应混合物30分钟。然后，在10分钟内滴加1.3ml(0.016摩尔)的甲酸乙酯在50ml四氢呋喃中的溶液。添加完毕后，在-80℃至-70℃下搅拌反应混合物2小时，以100ml水淬冷该反应，用6N盐酸酸化该混合物。以二批150ml的二乙醚萃取混合物。
用硫酸镁干燥并过滤该混合萃取物。减压下浓缩滤液为残余物。134);和R2，R3为氢;或(ⅷ)m和P为1;
n为3;
R为具有下式结构的取代的苯基
(其中，V为三卤代烷基，例如，三氟甲基，而剩余的取代基W，X，Y和Z为氢，);
R1为低级烷基，例如，甲基;和R2，R3为氢(化合物135)，及其农业上可接受的盐。
上述这些中的任一种化合物，用具有高的杀虫活性而是较佳的，将该化合物以其杀虫的含量;混合于合适的农业载体中，可将此施用于需要控制虫害的地块来控制虫害。
为本发明的目的，上述取代基适用以下的定义术语烷基包括了1至14个碳原子的直链或支链烷基;较佳的是1至6个碳原子的直链或支链的低级烷基;卤素包括了氯，溴，及氟原子。术语卤代烷基和卤代烷氧基包括1至14个碳原子的直链或支链烷基，较佳地是1至6个碳原子的直链或支链的低级烷基，且其中，一个或多个的氢原子已为卤原子所取代。环烷基包括聚环烷基，且可以是饱和的或不饱和的，例如，具有从约3至至少10个碳原子的环己基、环己烯基、萘烷基、金刚烷基、且可被卤素，烷基，取代的芳基，氰基，烷氧基等所取代。术语芳基及取代的芳基包括<p>实施例32，4-二氨基-5-〔5-(萘-1-基)戊基〕嘧啶的合成(化合物54)步骤A，作为中间体的5-(萘-1-基)-4-戊-1-醇的合成在氮气氛下，搅拌4.0ml(0.027摩尔)的1-碘萘，0.1g(0.0003摩尔)的碘化酮(1)，以及0.19g(0.003摩尔)的氯化双(三苯基膦)钯(Ⅱ)在75ml的二乙胺中的混合物，一次加入2.6ml(0.027摩尔)的4-戊基-1-醇。添加完毕后，在环境温度下搅拌该反应混合物18小时。该反应混合物的气相色谱(GC)分析表明，反应未完全。再加入0.5ml的4-戊-1-醇，搅拌该反应混合物6小时。该反应混合物在GC分析表明反应已完全。令该反应混合物通过一硅胶柱，用二氯甲烷洗提。减压下浓缩该洗提液，生成3.9g的5-(萘-1-基)-4-戊-1-醇。其NMR谱与目的结构相符。
步骤B作为中间体的5-(萘-1-基)戊醇的合成在帕尔(Parr)氢气发生器中振荡3.5g(0.017摩尔)的5-(萘-1-基)-4-戊-1-醇和0.5g(催化剂)的10%钯碳在30ml乙醇中的混合物，直至吸收理论量的氢气，过滤该反应混合物以除去催化剂，减压下浓缩滤液，生成3.4g的5-(萘-1-基)戊醇。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的1-甲基磺酰氧基-5-(萘-1-基)戊烷的合成以类似于实施例2，步骤A的方法，用3.1g(0.115摩尔)的5-(萘-1-基)戊醇，2.1ml(0.015摩尔)的三乙胺及1.2ml(0.015摩尔)的甲烷硫酰氯制得该化合物。产品1-甲基磺酰氧基-5-(萘-1-基)戊烷为4.1g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤D作为中间体的-5-(萘-1-基)戊碘的合成在氮气氛下，搅拌下回流加热4.1g(0.014摩尔)的1-甲基磺酰氧基-5-(萘-1-基)戊烷及4.2g(0.028摩尔)的碘化钠在250ml丙酮中的溶液2.5小时。将该反应混合物倒入400ml的水中，以二批100ml的二乙醚萃取该混合物。硫酸镁干燥该混合物的萃取物并过滤。减压下浓缩滤液，生成3.9g的5-(萘-1-基)戊碘。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤E作为中间体的1-乙氧基-2-氰基-7-(萘-1-基)-1-庚烯的合成以类似于实施例1、步骤B的方法用3.9g(0.012摩尔)的5-(萘-1-基)戊碘，1.4ml(0.013摩尔)的3-乙氧基丙烯腈及5.3ml(0.013摩尔)的正丁基锂(2.5M己烷中)在75ml的四氢呋喃中制得该化合物。生成1-乙氧基-2-氰基-7-(萘-1-基)-1-庚烯1.3g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤F2，4-二氨基-5-〔5-(萘-1-基)戊基〕嘧啶的合成以类似于实施例2步骤E的方法，用1.3g(0.004摩尔)的1-乙氧基-2-氰基-7-(萘-1-基)-1-庚烯，1.7g(0.018摩尔)的盐酸胍及3.6g(0.026摩尔)的碳酸钾在25ml的N，N-二甲基甲酰胺中的溶液制得本化合物。生成0.8g的2，4-二氨基-5-〔5-(萘-1-基)戊基〕嘧啶，mp128-133℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例42，4-二氨基-5-〔3-(3-苯基苯基)丙基〕-6-乙基嘧啶的合成(化合物33)步骤A作为中间体的3-(3-溴苯基)-2-丙烯酸乙酯的合成在氮气氛下，搅拌下回流加热10.1g(0.045摩尔)的3-溴代肉桂酸和40滴浓硫酸在75ml乙醇中的溶液约19小时。然后，减压下浓缩该反应混合物为一残余油状物。将该残余油状物溶于二氯甲烷，先后以50ml水和50ml碳酸氢钠洗涤该溶液。滤液以硫酸镁干燥并过滤。减压下浓缩滤液，生成约11.4g的3-(3-溴苯基)-2-丙烯酸乙酯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的3-(3-苯基苯基)-2-丙烯酸乙酯的合成在2小时内，在搅拌下，回流回热11.0g(0.043摩尔)的3-(3-溴苯基)-2-丙烯酸乙酯，5.8g(0.047摩尔)的苯基硼酸，0.25g的四-(三苯基膦)钯(0)(催化剂)，以及54.0ml(0.110摩尔)的2M碳酸钠水溶液在100ml甲苯中的混合物2小时。其后，冷却该反应混合物，分离出水液层。先后以二批100ml的水和100ml饱和氯化钠水溶液洗涤该甲苯层。甲苯层以硫酸镁干燥并过滤。减压下浓缩该滤液，生成12.0g的3-(3-苯基苯基)-2-丙烯酸乙酯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的3-(3-苯基苯基)丙烯酸乙酯的合成以类似于实施例3步骤B的方法，用11.8g(0.047摩尔)的3-(3-苯基苯基)-2-丙烯酸乙酯，氢气，0.05g的5%钯碳(催化剂)，25ml的乙醇和25ml的乙酸乙酯制备本化合物。生成10.8g的3-(3-苯基-苯基)-丙烯酸(propanoate)乙酯。其NMR谱与目的物结构相符。步骤D作为中间体的3-氧-5-(3-苯基苯基)戊腈的合成在氮气氛下，搅拌下将2.3ml(0.044摩尔)的乙腈在50ml的四氢呋喃中的溶液冷却至-80℃，以可保持该反应混合物的温度在-75℃之下的速率滴加17.7ml(0.044摩尔)的正丁基锂(2.5M，在己烷中)。添加完毕后，在-78℃搅拌该反应混合物30分钟。然后;以可保持反应混合物的温度在-75℃之下的速率滴加3-(3-苯基苯基)丙烯酸(propanoate)乙酯10.3g(0.040摩尔)在100ml四氢呋喃中的溶液。滴加完毕后，在-78℃搅拌反应混合物1小时。然后，使反应混合物升温至环境温度，再冷却至约0℃，滴加入30ml的6N盐酸。滴加完毕后，使反应混合物升温至环境温度，再在该温度下搅拌30分钟。将混合物倒入200ml水中，以二批100ml的二乙醚萃取。合并的萃取液以硫酸镁干燥并过滤，减压下浓缩滤液为残余油状物。残余油状物的NMR分析表明，该残余油状物成分不纯。该油状物溶于10∶1的二氯甲烷和丙酮中，将该溶液通过用水减活至Ⅲ级水平的碱性氧化铝柱，减压下浓缩洗提液，生成5.9g的3-氧-5-(3-苯基苯基)戊腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤E作为中间体的3-羟基-5-(3-苯基苯基)戊腈的合成在氮气氛下，搅拌下回流加热5.5g(0.022摩尔)的3-氧-5-(3-苯基苯基)戊腈和0.5g(0.013摩尔)的硼氢化钠在75ml的四氢呋喃中的溶液4小时。其后，使反应混合物冷却至环境温度，并在该温度静置16小时。接着将该反应混合物倒入300ml的1N盐酸中。以二批150ml的二乙醚萃取。并的萃取液以硫酸镁干燥并过滤，减压下浓缩滤液为残余油状物。残余油状物的NMR分析表明，该残余油状物成分不纯。该油状物溶于10∶1的二氯甲烷和乙酸乙酯溶液。令该溶液通过硅胶柱，减压下浓缩洗提液，生成3.8g的3-羟基-5-(3-苯基苯基)戊腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤F作为中间体的3-甲基磺酰氧基-5-(3-苯基苯基)戊腈的合成以类似于实施例2，步骤A的方法，用100ml氯化乙烯中的3.4g(0.014摩尔)的3-羟基-5-(3-苯基苯基)戊腈，1.1ml(0.014摩尔)的甲烷磺酰氯以及1.9ml(0.014摩尔)的三乙胺制得本化合物。生成3.4g的3-甲基磺酰氧基-5-(3-苯基苯基)戊腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤G作为中间体的5-(3-苯基苯基)戊腈的合成搅拌下回流加热3.4g(0.010摩尔)的3-甲基磺酰氧基-5-(3-苯基苯基)，3.4g(0.023摩尔)的碘化钠，3.4g(0.052摩尔)的锌粉，以及3.4ml的水在乙二醇二甲醚中的混合物约22小时。冷却该反应混合物，加入150ml的二乙醚。过滤混合物，相继以水，5%盐酸溶液，5%碳酸氢钠水溶液，5%硫代硫酸钠水溶液及最后再用水洗涤滤液。滤液以硫酸镁干燥并过滤，减压下浓缩滤液为残余油状物。残余油状物的NMR分析表明，该残余物油状物成分不纯。该油状物溶于10∶1的石油醚和二乙醚中，使溶液通过硅胶柱，将早期洗提液合并，减压下将其浓缩，生成中间产物，5-(3-苯基苯基)戊腈。将后期洗提液合并，并在减压下浓缩，得到所希望的产品5-(3-苯基苯基)戊腈。以类似于实施例3，步骤B的方法氢化该中间产物，生成另一些量的5-(3-苯基苯基)戊腈。合并所有的戊腈，生成1.4g的该产品。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤H作为中间体的1-(3-苯基苯基)-4-氰基-5-庚酮的合成以类似于本实施例步骤D的方法，用1.4g(0.006摩尔)的5-(3-苯基苯基)-戊腈，0.8ml(0.007摩尔)的丙酸乙酯及2.8ml(0.007摩尔)的正丁基锂(2.5M己烷中)在50ml四氢呋喃中的溶液制得本化合物。生成1.0g的1-(3-苯基苯基)-4-氰基-5-庚酮。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤I作为中间体的1-(3-苯基苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-庚烯的合成以类似于实施例2，步骤D的方法，用1.0g(0.004摩尔)的1-(3-苯基苯基)-4-氰基-5-庚酮，1.3g(0.006摩尔)的Diazald，3.5g(0.063摩尔)的氢氧化钾，7ml的水和12ml的乙醇制得本化合物。生成1.0g的1-(3-苯基苯基)-4-氰基-4-甲氧基-4-庚烯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤J2，4-二氨基-5-〔3-(3-苯基苯基)丙基〕-6-乙基嘧啶的合成以类似于实施例1步骤C的方法，用1.0g(0.003摩尔)的1-(3-苯基苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-庚烯，1.3g(0.013摩尔)的盐酸胍以及2.7g(0.020摩尔)的碳酸钾在15mlN，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成0.3g的2，4-二氨基-5-〔3-(3-苯基苯基)丙基〕-6-乙基嘧啶，mp128-133℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例52，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三氯苯基)丙基〕
-6-乙基嘧啶的合成(化合物34)步骤A作为中间体的4-(2，4，5-三氯苯基)-3-丁-1-醇的合成以类似于实施例3，步骤A的方法，将10.0g(0.033摩尔)的2，4，5)三氯碘苯，2.5ml(0.033摩尔)的3-丁-1-醇，0.23g(0.003摩尔)的氯化双(三苯基膦)钯(Ⅱ)及0.1g(0.0003摩尔)的碘化铜(Ⅱ)在100ml二乙胺中生成7.3g的4-(2，4，5-三氯苯基)-3-丁-1-醇。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的4-(2，4，5-三氯苯基)丁醇的合成以类似于实施例3，步骤B的方法，将7.0g(0.0030摩尔)的4-(2，4，5-三氯苯基)-3-丁基-1-醇，氢气，以及0.25g的10%钯碳(催化剂)在50ml乙醇中制得本化合物。生成7.0g的4-(2，4，5-三氯苯基)丁醇。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的1-甲基磺酰氧基-4-(2，4，5-三氯苯基)丁烷的合成以类似于实施例2，步骤A的，将6.6g(0.026摩尔)的4-(2，4，5-三氯苯基)丁醇，2.0ml(0.026摩尔)的甲硫酰氯以及3.6ml的三乙胺在75ml二氯甲烷中制得本化合物。生成7.9g的1-甲基磺酰氧基-4-(2，4，5-三氯苯基)丁醇。其NMR谱与目的物结构相符。步骤D作为中间体的5-(2，4，5-三氟苯基)戊腈的合成以类似于实施例2，步骤B的方法，将7.9g(0.024摩尔)的1-甲基磺酰氧基-4-(2，4，5-三氯苯基)丁烷及3.5g(0.072摩尔)的氰化钠在50ml的N，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成6.1g的5-(2，4，5-三氯苯基)戊腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤E作为中间体的1-(2，4，5-三氯苯基)-4-氰基-5-庚酮的合成以类似于实施例4，步骤D的方法，将5.8g(0.022摩尔)的5-(2，4，5-三氯苯基)戊腈，2.8ml(0.024摩尔)的丙酸乙酯以及9.8ml(0.024摩尔)的正丁基锂(2.5M，己烷中)在100ml的四氢呋喃中制得本化合物。生成7.1g的1-(2，4，5-三氯苯基)-4-氰基-5-庚酮。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤F作为中间体的1-(2，4，5-三氯苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-庚烯的合成以类似于实施例2，步骤D的方法，用7.1g(0.022摩尔)的1-(2，4，5-三氯苯基)-4-氰基-5-庚酮，8.2g(0.037摩尔)的Diazald，10.0g(0.175摩尔)的氢氧化钾，16ml水及20ml乙醇制得本发明。生成7.2g的1-(2，4，5-三氯苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-庚烯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤G2，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三氯苯基)丙基〕-6-乙基嘧啶的合成以类似于实施例2，步骤E的方法，将6.6g(0.020摩尔)的1-(2，4，5-三氯苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-庚烯，7.6g(0.08摩尔))的盐酸胍，以及16.6g(0.12摩尔)的碳酸钾在50ml的N，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成2，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三氯苯基)丙基〕-6-乙基嘧啶0.9g，mp168-182℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例62，4-二氨基-5-〔3-(4-甲氧基苯基)丙基〕嘧啶的合成(化合物32)步骤A作为中间体的3-(4-甲氧基苯基)丙基碘的合成在氮气氛下，搅拌8.0g(0.048摩尔)的3-(4-甲氧基苯基)丙醇和7.9g(0.053摩尔)的碘化钠在50ml丙酮中的溶液，并缓慢地加入5.7ml(0.053摩尔)氯甲酸1-氯乙酯。添加完毕后，加热反应混合物至回流，再搅拌4小时。然后，冷却反应混合物，加入50ml甲苯。蒸馏除去丙酮后在甲苯中回流加热该反应混合物一小时。然后冷却该反应混合物，并将其倒入300ml水中。用200ml二乙醚萃取该混合物。相继以100ml的5%硫代硫酸钠水溶液和水洗涤该乙醚萃取物。硫酸镁干燥有机层然后过滤。减压下浓缩该滤液为一残余油状物，将该油状物溶于二氯甲烷并通过一硅胶垫过滤。减压下将该滤液浓缩成为一残余油状物。该油状物经硅胶柱色谱法提纯。用40∶1的石油醚和二乙醚洗提。将适当的馏分合并并在减压下浓缩，生成4.3g的3-(4-甲氧基苯基)丙基碘。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的1-乙氧基-2-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-1-戊烯的合成以类似于实施例1，步骤B的方法，将4.2g(0.15摩尔)的3-(4-甲氧基苯基)丙基碘，1.7ml(0.017摩尔)的3-乙氧基丙烯腈以及6.7ml的正丁基锂(2.5M，己烷中)在75ml的四氢呋喃中制得本化合物。生成1-乙氧基-2-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-1-戊烯0.8g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C2，4-二氨基-5-〔甲氧基苯基)丙基〕嘧啶的合成以类似于实施例2，步骤E的方法，将0.8g(0.003摩尔)的1-乙氧基-2-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-1-戊烯，1.3g(0.012摩尔)的盐酸胍，以及2.7g(0.018摩尔)的碳酸钾在25ml的N，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成1，4-二氨基-5-〔3-(4-甲氧基苯基)丙基〕嘧啶0.5g，mp151-154℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例72，4-二氨基-5-(5-苯基戊基)-6-(4-苯基丁基)嘧啶的合成(化合物43)步骤A作为中间体的5-苯基戊酸乙酯的合成以类似于实施例4，步骤A的方法，用19.9g(0.112摩尔)的5-苯基戊酸和15滴浓硫酸在150ml的乙醇中制得本化合物。生成5-苯基戊酸乙酯22.0g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的1，11-二苯基-6-氰基-5-十一烷酮的合成以类似于实施例2，步骤C的方法，用在约为250ml的四氢呋喃中的8.4g(0.041摩尔)的5-苯基戊酸乙酯，7.7g(0.041摩尔)的1-苯基庚腈(由类似于实施例2，步骤A和B的方向制备)，5.8ml(0.041摩尔)的二异丙胺，以及16.4ml(0.041摩尔)的正丁基锂(2.5M己烷中)制得本化合物，生成1，11-二苯基-6-氰基-5-十一烷酮6.4g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的1，11-二苯基-5-甲氧基-6-氰基-5-十一烷酮的合成以类似于实施例2，步骤D有方法，使用6.4g(0.018摩尔)的1，11-二苯基-6-氰基-5-十一烷酮，6.8g(0.032摩尔))的Diazald，7.5g(0.132摩尔)的氢氧化钾，12ml水及16ml乙醇制得本化合物。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤D2，4-二氨基-5-(5-苯基戊基)-6-(4-苯基丁基)-嘧啶的合成以类似于实施例2，步骤E的方法，6.4g(0.018摩尔)的1，11-二苯基-5-甲氧基-6-氰基-5-十二烯，6.7g(0.070摩尔)的盐酸胍，以及12.1g(0.090摩尔)的碳酸钾在50mlN，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成2，4-二氨基-5-(5-苯基戊基)-6-(4-苯基丁基)嘧啶1.1g。mp75-78℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例82，4-二氨基-5-(3-苯基苯基甲基)嘧啶的合成(化合物22)方法A作为中间体的3-(3-苯基苯基)丙腈的合成步骤A作为中间体的3-苯基苯基甲醇的合成以类似于实施例4，步骤B的方法，用10.0g(0.054摩尔)的3-溴苯基甲醇，7.2g(0.059摩尔)的苯基硼酸，0.25g的四个(三苯基膦)钯(0)(催化剂)，以及66ml(0.135摩尔)的2M碳酸钠水溶液在50ml甲苯中制得本化合物。将此反应的粗产品与先前所得较少的4.6g(0.020摩尔)的3-溴苯基甲醇合并。该合并物以硅胶柱进行色层分离。用20∶1的二氯甲烷和乙酸乙酯进行洗提。将合适的成分合并，在减压下浓缩，生成12.9g3-苯基苯基甲醇。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的3-苯基苯基甲基溴的合成在氮气氛下，搅拌下回流加热12.9g的3-苯基苯基甲醇在50ml47-49%的氢溴酸中的溶液2小时。反应混合物的薄层色谱层谱分析表明，反应是不完全的。再添加50ml47-49%的氢溴酸，搅拌下再回流加热该反应混合物2小时。然后，将反应混合物倒入冰水中。并以100ml二乙醚萃取混合物。萃取液以硫酸镁干燥并过滤。减压下浓缩该滤液，生成16.2g的3-苯基苯基甲基溴。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的3-(3-苯基苯基)丙腈的合成以类似于实施例4，步骤D的方法，用6.0g(0.024摩尔)的3-苯基苯基甲基溴，2.5ml(0.048摩尔)的乙腈，以及19.5ml(0.048摩尔)正丁基锂(2.5M，乙烷中)在75ml四氢呋喃中制得本化合物。生成3-(3-苯基苯基)丙腈0.6g。其NMR谱与目的物结构相符。以下，以方法B重复该反应。
方法B作为中间体的3-((3-苯基苯基)丙腈的合成步骤A作为中间体的3-苯基甲醛的合成以类似于实施例4，步骤B的方法，用7ml(0.060摩尔)的3-溴苯甲醛;8.1g(0.066摩尔)的苯基硼酸，0.25g的四个(三苯基膦)钯(0)(催化剂)，以及75ml(0.150摩尔)的2M碳酸钠水溶液在50ml甲苯中制得本化合物。生成9.4g3-苯基苯甲醛。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的3-羟基-3-(3-苯基苯基)丙腈的合成以类似于实施例4，步骤D的方法，用9.4g(0.052摩尔)的2-苯基苯甲醛，3.0ml(0.057摩尔)的乙腈，以及22.7ml(0.057摩尔)的正丁基锂(2.5M，己烷中)在100ml四氢呋喃中制得本化合物。生成3-羟基-3-(3-苯基苯基)丙腈10.7g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的3-(3-苯基苯基)-2-丙烯腈的合成在氮气氛下，搅拌1.9g(0.048摩尔)的氢化钠(60%，矿物油中)在50ml四氢呋喃中的混合物，滴加入10.7g(0.048摩尔)的3-羟基-3-(3-苯基苯基)丙腈在100ml四氢呋喃中的溶液。滴加完成后，搅拌反应混合物，直至氢气释放停止。然后，在冰浴中冷却反应混合物，滴加入4.6ml(0.048摩尔)乙酸酐。添加完毕后，使反应升温至环境温度，在该温度下再搅拌18小时。将该反应混合物倒入300ml水中，然后用200ml二乙醚萃取该混合物。萃取液以硫酸镁干燥并过滤减压下浓缩该滤液，得到残余油状物。使该油状物通过硅胶柱进行色层分离，用二氯甲烷作洗提剂。合并适当的组合并在减压下，生成4.0g的3-((3-苯基苯基)-2-丙烯腈。其NMR光谱与目的物结构相符。
步骤D作为中间体的3-(3-苯基苯基)丙腈的合成以类似于实施例3，步骤B的方法，用4.0g(0.020摩尔)的3-(3-苯基苯基)-2-丙烯腈，氢气，以及0.4g的10%钯碳(催化剂)制得本化合物。生成3-(3-苯基苯基)丙腈3.2g。其NMR谱与目的物结构相符。
将从方法A制得的0.6g中间体和从方法B制得的3.2g中间体复合，得到3.8g的3-(3-苯基苯基)丙腈用于下一反应指明的步骤A中。
步骤A作为中间体的1-(3-苯基苯基)-2-氰基-3-戊酮的合成以类似于实施例2，步骤C的方法，用3.6g(0.017摩尔)的3-(3-苯基苯基)丙腈，2.0ml(0.017摩尔)的丙酸乙酯，2.4ml(0.017摩尔)的二异丙胺，以及6.9ml(0.017摩尔)的正丁基锂(2.5M，己烷中，在75ml四氢呋喃中制得本化合物。生成1-(3-苯基苯基)-2-氰基-3-戊酮1.5g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的1-(3-苯基苯基)-2-氰基-3-甲氧基-2-戊烯的合成以类似于实施例2，步骤D的方法，用1.4g(0.005摩尔)的1-(3-苯基苯基)-2-氰基-3-戊酮，2.1g(0.010摩尔)的Diazanld，2.5g(0.044摩尔)的氢氧化钾，5ml的水，以及8ml乙醇制得本化合物。生成1-(3-苯基苯基)-2-氰基-3-甲氧基-2-戊烯1.4g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C2，4-二氨基-5-(3-苯基苯基甲基)嘧啶的合成以类似于实施例2，步骤E的方法，用1.4g(0.005摩尔)的1-(3-苯基苯基)-2-氰基-3-甲氧基-2-戊烯1.4g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C2，4-二氨基-5-(3-苯基苯基甲基)嘧啶的合成以类似于实施例2，步骤E的方法，用1.4g(0.005摩尔)的1-(3-苯基苯基)-2-氰基-3-甲氧基-2-戊烯，2.0g(0.020摩尔)的盐酸胍，及4.2g(0.031摩尔)的碳酸钾在15ml的N，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成2，4-二氨基-5-(3-苯基苯基甲基)嘧啶0.6g，mp108-115℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例92-乙氨基-4-氨基-5-〔3-(萘-1-基)-丙基〕嘧啶的合成(化合物50)步骤A作为中间体的3-(萘-1-基)丙酸乙酯的合成搅拌下回流加热50g(0.25摩尔)的3-(萘-1-基)丙酸和20滴的浓硫酸(催化剂)在250ml乙醇中的溶液约24小时。然后，减压下浓缩该反应混合物得一残余物。将该残余物溶于二乙醚，然后将该溶液先后以二批150ml的碳酸氢钠饱和水溶液和150ml的氯化钠饱和水溶液洗涤。有机层以硫酸镁干燥并过滤，减压下浓缩滤液，生成约56.0g的3-(萘-1-基)丙酸乙酯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的3-(萘-1-基)丙醇的合成在氮气氛下，搅拌1.3g(0.033摩尔)氢化锂铝在40ml二乙醚中的混合物1小时。然后，冷却该混合物，以可保持反应混合物温度不高于25℃的速率滴加10.0g(0.044摩尔)的3-(萘-1-基)丙酸乙酯在35ml二乙醚中的溶液。滴加完毕后，使反应混合物升温至环境温度，并在该温度下搅拌1小时。再将冷却反应混合物，加入50ml乙酸乙酯以破坏过剩的氢化锂铝。然后，滴加30ml10%的氢氧化钠水溶液。用6N盐酸酸化该反应混合物，然后将其倒入300ml水中。分离出有机层，用硫酸镁干燥并过滤。在减压下浓缩滤液生成8.2g的3-(萘-1-基)丙醇。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的的1-甲基磺酰氧基3-(萘-1-基)丙烷的合成以类似于实施例2，步骤A的方法，用8.2g(0.004摩尔)的3-(萘-1-基)丙醇，3.4g(0.044摩尔)的甲基硫酰氯及6.2ml(0.044摩尔)的三;册[妥在75ml二氯甲烷中制得本化合物。得到1-甲基磺酰氧基-3-(萘-1-基)丙烷11.6g，其NMR谱与目的物结构相符。
步骤D作为中间体的3-(萘-1-基)丙基碘的合成本化合物的另一种制备方法示于实施例1，步骤A，在本实施例中，以类似于实施例3步骤D的方法，用11.6g(0.044摩尔)的1-甲基磺酰氧基-3-(萘-1-基)丙烷及13.2g(0.088摩尔)的碘化钠在250ml的丙酮中制得本化合物。生成12.1g的3-(萘-1-基)丙基碘。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤E作为中间体的1-乙氧基-2-氰基-5-(萘-1-基)-1-戊烯的合成这是一个与实施例1步骤B所示相同的化合物。在本实施例中，它是用类似方法，用12.1g(0.042摩尔)的3-(萘-1-基)丙基碘，48.0ml(0.046摩尔)的3-乙氧基丙烯腈，以及19.0ml(0.046摩尔)的正丁基锂(2.5M，己烷中)在200ml的四氢呋喃中制得本化合物。生成5.3g的1-乙氧基-2-氰基-5-(萘-1-基)-戊烯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤F2-乙氨基-4-氨基-5-〔3-(萘-1-基)丙基〕嘧啶的合成以类似于实施例2，步骤E的方法，用1.2g(0.005摩尔)的1-乙基-2-氰基-5-(萘-1-基)-1-戊烯，2.2g(0.020摩尔)的1-乙基胍和3.7g(0.03摩尔)的碳酸钾在12ml的N，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成0.5g的2-乙氨基-4-氨基-5-〔3-(萘-1-基)丙基〕嘧啶。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例102，4-二氨基-5-苯基嘧啶的合成(化合物15)步骤A作为中间体的1-氰基-1-苯基-2-(N，N-二甲氨基)乙烯的合成搅拌下回流加热5.1g(0.044摩尔)的苄基氰和8.7g(0.065摩尔)的N，N-二甲基甲酰胺乙缩醛二甲醇(N，N-dimethylformamidedimethylacetal)在150ml甲醇中的溶液约20小时。其后，该反应混合物的气相色谱分析表明反应未完全。再加入3.0ml的中间体的乙缩醛(acetal)(总量为0.088摩尔)，继续在回流下加热又24小时。然后，减压下浓缩该反应混合物得一残余物。在石油醚中，残余物连同25%的二氯甲烷一起研磨，生成5.9g的1-氰基-1-苯基-2-(N，N-二甲氨基)乙烯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B2，4-二氨基-5-苯基嘧啶的合成以类似于实施例2步骤E的方法，用4.9g(0.031摩尔)的1-氰基-1-苯基-2(N，N-二甲氨基)乙烯，11.8g(0.124摩尔)的盐酸胍，以及21.4g(0.156摩尔)的碳酸钾在N，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成0.7g的2，4-二氨基-5-苯基嘧啶，mp162-164℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例112，4，6-三氨基〔3-(萘-1-基)丙基〕嘧啶的合成(化合物48)步骤A作为中间体的2-氰基-5-(萘-1-基)戊腈的合成搅拌0.7g(0.011摩尔)丙二腈在50ml四氢呋喃中的溶液，10分钟时间内分批添加0.5g(0.011摩尔)的氢化钠(60%，矿物油中)。添加完毕后，在环境温度下搅拌该反应混合物30分钟。然后，一次加入3.0g(0.010摩尔)的3-(萘-1-基)丙基碘(实施例9，步骤A-D中所制)在约50ml四氢呋喃中的溶液。添加完毕后，在环境温度下搅拌反应混合物约20小时。以6N盐酸酸化该反应混合物，再以100ml水稀释。用二批100ml的二乙醚萃取该混合物。合并的萃取液用氯化钠饱和水溶液洗涤。有机层用硫酸镁干燥并过滤，浓缩该滤液得一残余物，经硅胶柱色谱法提纯。以40%至65%的二氯甲烷及石油醚洗提。减压下将适当的组分合并，并浓缩，生成1.1g的2-氰基-5-(萘-1-基)戊腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B2，4，6-三氨基-5-〔3-(萘-1-基)丙基〕嘧啶的合成搅拌从0.04g(0.002摩尔)的金属钠在50ml乙醇中制取的乙醇钠的溶液，一次性加入0.2g(0.002摩尔)的盐酸胍。搅拌反应混合物15分钟，过滤以除去沉淀物。搅动滤液，并一次性加入0.4g(0.002摩尔)的2-氰基-5-(萘-1-基)戊腈。添加完毕后，回流加热反应混合物约16小时。然后，减压浓缩反应混合物得一残余物。连同热水一起研磨残余物，干燥后得到0.42g的2，4，6-三氨基-5-〔3-(萘-1-基)丙基〕嘧啶，mp181-183℃(dec)。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例122，4-二氨基-5-(2-乙基丁氧基)嘧啶的合成(化合物56)步骤A作为中间体的2，4-二氨基嘧啶的合成以类似于实施例2，步骤E的方法，用7.3g(0.075摩尔)的3-乙氧基丙烯腈，28.7g(0.300摩尔)的盐酸胍和55.3g(0.400摩尔)的粉末状碳酸钾在250mlN，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成7.0g的2，4-二氨基嘧啶;mp146-147℃。其NMR谱与目的物结构相符。以较大量的规模重复了该反应。
步骤B作为中间体的2，4-二氨基-5-嘧啶氢硫酸酯的合成在氮气氛下，搅拌下将56.7g(0.49摩尔)的2，4-二氨基嘧啶的细颗粒和167.0g(0.73摩尔)的硫酸铵的混合物冷却至18℃，在3.5小时内，滴加入144.0g氢氧化钠在250ml水中的溶液。添加完毕后，搅拌下在16小时内使反应混合物升温至环境温度。然后，将反应混合物冷却至0℃，然后滴加入300ml的12N盐酸。添加完毕后，将反应混合物冷却至-5℃，滤取固体生成物。从水中再结晶该固体，得到47.5g的2，4-二氨基-5-嘧啶基氢硫酸酯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的2，4-二氨基-5-羟基嘧啶氢硫酸盐的合成搅拌下加热23.0g(0.235摩尔)的浓硫酸和约18ml的水的溶液至回流，然后一次性加入48.5g(0.235摩尔)的2，4-二氨基-5-嘧啶基氢硫酸酯。添加完毕后，将该反应混合物加热回流10分钟，然后随即冷却于冰水浴。过滤收集固体生成物，滤饼用100ml冰水洗涤。干燥该固体，得到34.0g的2，4-二氨基-5-羟基嘧啶氢硫酸盐，mp290℃dec。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤D2，4-二氨基-5-(2-乙基丁氧基)嘧啶的合成在84-86℃搅拌下，将0.50g(0.003摩尔)的2，4-二氨基-5-羟基嘧啶氢硫酸盐，0.47g(0.007摩尔)的1-溴-2-乙基丁烷和0.95g(0.007摩尔)的无水硫酸钾在5mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液加热到84-86℃约2小时。然后，在约16小时时间内，搅拌并冷却该反应混合物至环境温度。再以50ml水和50ml二氯甲烷搅拌反应混合物。分离该二氯甲烷有机层，再50ml水洗涤。用硫酸镁干燥该有机层。然后过滤。减压下浓缩滤液得一固体残余物。从2∶1的水和甲醇和重结晶该残余物，干燥后得到0.20g的2，4-二氨基-5-(2-乙基丁氧基)嘧啶。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例132，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯-3-十二烷基氨基苯基)嘧啶的合成(化合物74)步骤A作为中间体的2，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯-3-硝基苯基)嘧啶的合成(化合物71)将浓硫酸90ml和70%硝酸90ml一起搅拌，搅拌期间，混合物升温至约65℃。将该混合物冷却至约50℃，在45分钟分多次加入30.0g(0.12摩尔)的2，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯苯基)嘧啶(商业上可购)，同时，将反应混合物的温度保持在约50-53℃。添加完毕后，搅拌反应混合物1小时，同时，仍保持反应混合物温度在约50℃。其后，冷却该反应混合物，并将其倒入冰中。进一步搅拌、冷却生成的混合物，用浓氢氧化氨将生成物变成碱性。过滤收集沉淀物，用水漂洗后干燥，得到35.4g的2，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯-3-硝基苯基)嘧啶，mp220-223℃，dec。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的的2，4-二氨基-6-乙基-5-(3-氨基-4-氯苯基)嘧啶的合成搅拌76.4g的氯化亚锡二水合物在315ml的10M盐酸水中的多相混合物，并将其冷却至约5-10℃。在15分钟内，向其分多批滴加入32.2g(0.11摩尔)的的2，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯-3-硝基苯基)嘧啶，同时，保持反应混合物的温度在约5-10℃之间。添加完毕后，使反应混合物升温至环境温度，并在该温度下搅拌约16小时。过滤收集沉淀的固体生成物，连同1500ml的水一起搅拌。将溶液在冰浴中冷却，并用20%氢氧化钠水溶液将pH调节至12。过滤收集沉淀生成物并将其干燥，得到26.2g的固体。将该固体溶于350ml乙醇中，回流加热该溶液。将溶液进行热过滤，并冷却该滤液。过滤收集固体生成物，干燥后得到9.6g产品。其NMR谱与目的物结构相符。减压下浓缩该滤液，并从125ml乙醇中重结晶该残余物，又得到8.9g产品。其NMR谱与目的物结构相符。在减压下浓缩重结晶后生成的滤液，又得到2.3g产品。其NMR谱与目的物结构相符。总计得到20.8g的2，4-二氨基-6-乙基-5-(3-氨基-4-氯苯基)嘧啶。
步骤C作为中间体的的十一烷酰氯的合成在氮气氛下，搅拌5.0g(0.027摩尔)的十一烷酸在75ml的二氯甲烷中的溶液，加入2.8ml(0.032摩尔)的草酰氯和5滴N，N-二甲基甲酰胺。添加完毕后，将反应混合物搅拌约16小时，减压下浓缩，得到2.2g的十一烷酰氯。
步骤D用于生物试验及作为中间体的2，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯-3-癸基羰基氨基苯基)嘧啶(化合物85)的合成在氮气氛下，搅拌2.5g(0.001摩尔)的2，4-二氨基-6-乙基-5-(3-氨基-4-氯苯基)嘧啶(在本实施例的步骤B中制得)在75ml吡啶和25ml四氢呋喃中的溶液，在冰浴中冷却。在10分钟内向此溶液滴加入2.2g(0.001摩尔)的十二烷酰氯在50ml四氢呋喃中的溶液。整个添加过程中，将反应混合物保持在不高于约10℃。添加完毕后，在氮气氛下搅拌反应混合物约4天。然后，将反应混合物溶解在100ml水中，并将其倒入500ml水中。然后以二批200ml的乙酸乙酯萃取该混合物。以150ml的10%氯化锂水溶液洗涤该合并后的萃取液。用硫酸镁干燥有机层并过滤。在减压下浓缩滤液得一残余物。为除去过剩的吡啶，将该残余物溶解在50ml甲苯中，在减压下浓缩该溶液。重复该过程二次以上。以硅胶柱色谱法提纯该残余物。用10∶1的二氯甲烷和甲醇洗提。将含有产品的馏分合并起来在减压下进行浓缩，得到2.8g的2，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯-3-癸基羰基氨基苯基)嘧啶。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤E2，3-二氨基-6-乙基-5-(4-氯-3-十一烷基氨基苯基)ml的合成在氮气氛下，将40ml的1M甲硼烷一四氢呋喃络合物溶物冷却至低于10℃，在约分钟内滴加入2，4-g(0.006摩尔)的2，4-二氨基-6-乙基-5(4-氯-3-癸基羰基氨基苯基)嘧啶在60ml四氢呋喃中的溶液。在整个添加过程中，保持反应混合物温度低于10℃。添加完毕后，将反应混合物加热至60℃约18个小时。然后，该反应混合物冷却至环境温度，并在该温度下，搅拌混合物约24小时。以2N盐酸酸化该反应混合物后，搅拌约15分钟。再以10%氢氧化钠水溶液将该混合物碱化，然后以二批150ml的乙酸乙酯进行萃取。将合并的萃取液以硫酸镁干燥并过滤。减压下浓缩该滤液得一残余物。硅胶柱色层谱法提纯该残余物。用10∶1的二氯甲烷和甲醇洗提。合并含有产物的组分并在减压下进行浓缩，干燥后得到0.7g的2，4-二氨基-6-乙基-5-(4-氯-3-十一烷基氨基苯基)嘧啶。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例142，4-二氨基-6-乙基-5-(3-十一烷基苯氧基)嘧啶的合成(化合物100)
步骤A作为中间体的(3-苯基苯基)苯基溴的合成在氮气氛下，搅拌50.0g(0.29摩尔)的3-溴苯酚和120.0g(0.87摩尔)的碳酸钾在400mlN，N-二甲基甲酰胺中的溶液，并加热至80℃。在20分钟内，分批向此溶液加入36.1ml(0.30摩尔)的苯基甲基溴。添加完毕后，在80℃搅拌该反应混合物1小时。然后，将反应混合物冷却至环境温度，并在此温度下约600ml水稀释。将此混合物以600ml二乙醚进行萃取。然后以三批50ml水洗涤萃取液，在减压下浓缩得固体残余物。用250ml甲醇将该固体进行重结晶，得到68.3g3-(苯基甲氧基)苯基溴。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的1-〔3-(苯基甲氧基)苯基〕十一烷醇的合成在氮气氛下，将17.0g(0.065摩尔)的3-(苯基甲氧基)苯基溴在125ml的四氢呋喃中的溶液搅拌并冷却至-70℃。在15分钟内，分批向此溶液滴加入28.0ml(0.071摩尔)的2M正丁基锂(己烷中)。添加过程中，保持反应混合物温度低于-60℃。添加完毕后，在5分钟内滴加11.5g(0.068摩尔)的十一碳醛在15ml四氢呋喃中的溶液。添加完毕后，使反应混合物在1小时内升温至0℃，再冷却至-60℃，加入100ml水。然后使反应混合物升温至环境温度，再用200ml二乙醚进行萃取。该醚萃取液以50ml水洗涤，然后在减压下浓缩得残余物。以硅胶柱色层法提纯该残余物，用9∶1及7∶3的石油醚和二乙醚进行洗提，将含有产物的馏分合并并在减压下浓缩，得到20.5g1-〔3-(苯基甲氧基)苯基〕十一烷醇。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的3-十一烷基苯酚的合成用帕尔氢发生器氢化3.0g(0.008摩尔)的1-〔3-苯基甲氧基)苯基〕十二烷醇和0.5g的10%钯炭(催化剂)及50ml乙酸在50ml乙醇中的混合物。在吸收了理论量的氢之后，过滤反应混合物并在减压下浓缩得到残余油状物。该油状物的NMR分析表明，该分子的苯酚部分完全未得到保护，且约有70%的苄基羟基被除去，然后，将该油状物与16.5g(0.047摩尔)的1-〔3-(苯基甲氧基)苯基〕十一烷醇，2.0g10%的钯炭(palladiumoncharcoal)，10ml水以及在130ml的乙酸中的50ml乙醇相混合。然后，如前所述用帕尔氢发生器氢化该混合物。过滤并在减压下浓缩该反应混合物得残余物。在硅胶柱色层法提纯残余物，用9∶1及8∶2的石油醚和二乙醚进行洗提。合并含产物的馏分并在减压下进行浓缩，得到7.7g的3-十一烷基酚。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤D作为中间体的2-氯-3-噁戊酸乙酯的合成在环境温度下搅拌3-噁戊酸乙酯20.0g(0.175摩尔)，在20分钟内滴加入23.6(0.175摩尔)的硫酰氯。添加完毕后，搅拌该反应混合物约16小时。然后在减压下蒸馏该反应混合物，生成23.3g的2-氯-3-噁戊酸乙酯;沸点在21mm时为100-103℃。
步骤E作为中间体的2-(3-十一烷基苯氧基)-3-噁戊酸乙酯的合成搅拌7.0g(0.028摩尔)的3-十一烷基苯酚(由本实施例的步骤A制得)和1.1g(0.028摩尔)的60%氢化钠(矿物油中)在100ml甲苯中的混合物约20分钟，约在12分钟内滴加入4.2g(0.028摩尔)的2-氯-3-噁戊酸乙酯(由本实施例的步骤D制得)。添加完毕后，将反应混合物加热至回流，同时进行搅拌约6.5小时。然后，使反应混合物冷却至环境温度，静置约16小时。先后以50ml水和5ml乙酸提取反应混合物。再先后以50ml水和25ml氯化钠饱和水溶液洗涤该混合物。用硫酸镁干燥有机层并过滤。在减压下浓缩滤液，得到8.9g的2-(3-十一烷基苯氧基)-3-噁戊酸乙酯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤F作为中间体的2-氨基-6-乙基-4-羟基-5-(3-十一烷基苯氧基)嘧啶的合成搅拌下回流加热8.9g(0.028摩尔)的2-(3-十一烷基苯氧基)-3-噁戊酸乙酯和2.5g(0.028摩尔)的碳酸胍在30ml乙醇中的溶液6小时。在减压下浓缩此反应混合物得一残余物。以50ml水和5ml乙酸提取该残余物，并以50ml二乙醚萃取该混合物。先后以20ml的10%氢氧化钠水溶液和100ml水萃取该醚层。用乙酸酸的水萃取液，然后再以50ml二乙醚萃取。减压下浓缩该醚萃取液得一残余物。再以25ml庚烷提取残余物，再在减压下再次浓缩该混合物得一固体残余物。在另加25ml的庚烷中使固体浆化后，过滤收集。在减压下干燥该固体，得到1.7g的2-氨基-6-乙基-4-羟基-5-(3-十一烷基苯氧基)嘧啶。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤G作为中间体的2-氨基-4-氯-6-乙基-5-(3-十一烷基苯氧基)嘧啶的合成在搅拌下回流加热1.7g(0.004摩尔)的2-氨基-6-乙基-4-羟基-5-(3-十一烷基苯氧基)嘧啶在5ml的磷酰氯中的溶液约1.5小时。然后将该反应混合物倒入50g冰中。以浓氢氧化铵碱化该混合物。从焦油状残余物中滗出液体。残余物用50ml水洗涤，然后将残余物滗去水。该残余物为粗品2-氨基-4-氯-6-乙基-5-(3-十一烷基苯基)嘧啶，可不必进一步纯化就可用于下步反应。
步骤H2，4-二氨基-6-乙基-5-(3-十一烷基苯氧基)嘧啶的合成将从步骤G中所得焦油状残余物-2-氨基-4-氯-6-乙基-5-(3-十一烷基苯氧基)嘧啶，溶于50ml的乙醇后将其置于一压力瓶中，以冰浴冷却乙醇溶液，鼓入过量的氨。将压力瓶封闭，将反应混合物加热至约126℃，在此温度下搅拌约16小时。然后，在将反应温度物冷却后，以压力瓶中去除。在减压下将反应混合物浓缩得一残余物。以40ml水，10ml的10%氢氧化钠溶液及50ml二乙醚提取残余物。在减压下除去醚并加入40ml庚烷，也在减压下除去该庚烷，并加入40ml乙酸乙酯。摇动该混合物，并除去有机层。用25ml氯化钠饱和溶液洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥。将混合物过滤，并在减压下浓缩滤液得一残余物。以15ml二乙醚提取残余物，然后在干冰中冷却。过滤收集生成的固体，并以冷二乙醚洗涤。在固体用冷乙醚洗涤后，有部分固体溶于滤液中。剩下的固体和10ml庚烷与滤液结合。减压下浓缩该复合物以除去二乙醚。然后将混合物过滤以收集该混合物的固体。用庚烷洗涤固体后，干燥，得到0.5g的2，4-二氨基-6-乙基-5-(3-十一烷基苯氧基)嘧啶;mp97-99℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例15-二氨基-5-〔3-硝基-4-〔(3，4-二氯苯基)甲氨基〕苯基〕-6-乙基嘧啶的合成(化合物112)步骤A作为中间体的2，4-二氨基-5-(4-氯-3-硝基苯基)-6-乙基嘧啶的合成搅拌下使75ml70%硝酸和75ml浓硫酸的溶液由于溶解热而升温至约50℃。在10分钟内向此溶液加入25g(0.10摩尔)的2，4-二氨基-5-(4-氯-苯基)-6-乙基嘧啶(商业上可购)。添加完毕后，将反应混合物在50℃搅拌约1小时。然后，使反应混合物冷却至环境温度，并在此温度下搅拌约18小时。将该反应混合物倒入1000ml的含有110ml的浓氢氧化铵的冰中。过滤收取固体生成物，然后从乙醇溶液中重结晶，得到29.2g的2，4-二氨基-5-(4-氯-3-硝基苯基)-6-乙基嘧啶。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B2，4-二氨基-5-〔3-硝基-4〔(3，4-二氯苯基)甲氨基〕苯基〕-6-乙基嘧啶(化合物112)的合成在100℃下搅拌2.0g(0.007摩尔)的2，4-二氨基-5-(4-氯-3-硝基苯基)-6-乙基嘧啶和15ml的3，4-二氯苯基乙胺混合物4小时。然后，将该反应混合物倒入250ml水中。从一油状材料中滗去水层，再另以200ml水搅拌该油料。过滤收集该生成物固体后干燥，得到0.8g的2，4-二氨基-5-〔3-硝基-4-〔(3，4-二氯苯基)甲氨基〕苯基〕-6-乙基嘧啶。mp244-246℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例162，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三氯苯基)丙基〕-6-乙基嘧啶的盐酸盐的合成(化合物118)在15分钟内，将25ml乙醇搅拌，并在冰浴中冷却，并用盐酸气饱和，同时，保持反应混合物温度低于约40℃。继续搅拌并冷却，在2小时内滴加入0.3g(0.008摩尔)的2，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三氯苯基)丙基〕-6-乙基嘧啶(实施例5中所制得的化合物34)在25ml乙醇中的溶液。添加完毕后，将反应混合物升温至环境温度，在此温度下搅拌19小时。然后，在减压下浓缩反应混合物，得到0.3g2，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三氯苯基)丙基〕-6-乙基嘧啶。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例172，4-二氨基-5-〔3-(2-三氟甲基苯基)丙基〕6-甲基嘧啶的合成(化合物120)步骤A作为中间体的的5-(2-三氟甲基苯基)-4-戊腈的合成在氮气氛下，将15.0g(0.055摩尔)的2-三氟甲基苯基碘，4.8g(0.061摩尔)的4-戊腈，30.6ml(0.22摩尔)的三乙胺，0.4g(0.0006摩尔)的氯化双(三苯基膦)钯(Ⅱ)，以及0.1g(0.0006摩尔)的碘化酮(Ⅱ)在50ml乙腈中的溶液在环境温度下搅拌5小时。其后，反应混合物的气相色谱分析(GC)表明，该反应完成了约60%。将反应混合物升温至40-45℃，并在此温度下搅拌16小时。接着，将反应混合物倒入300ml水中，以二批100ml二乙醚萃取混合物。以稀盐酸水溶液洗涤该合并的取液，再以硫酸镁干燥。将混合物过滤并在减压下浓缩混合物得一残余油状物。该油状物以硅胶柱色层法提纯。以1∶1的二氯甲烷及石油醚洗提。将含有产物的馏分并合并在减压下浓缩，得到11.4g的5-(2-三氟甲基苯基)-4-戊腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的5-(2-三氟甲基苯基)戊腈的合成用帕尔氢发生器对11.1g(0.05摩尔)的5-(2-三氟甲基苯基)-4-戊腈和0.8g的10%钯炭在150ml乙醇中的试样进行氢化处理。该反应不吸取氢气的理论量。过滤该反应混合物以去除催化剂，并浓缩滤液得残余物。以硅胶柱色层分离法提纯该残余物，用2∶1石油醚和二氯甲烷洗提。将含有产物的馏分合并并在减压下浓缩，得到8.9g的残余物。在3小时内，使用0.3g铂氧化物催化剂，按上所述地对残余物进行氢化。过滤该反应混合物，并在减压下浓缩滤液得一残余物。该残余物的NMR谱表明，保留有一些起始原料。再用0.3g铂氧化物催化剂氢化残余物2小时。过滤反应混合物，减压下浓缩滤液得一残余物。该残余物如前所述，进行柱色层分离处理。将含有产物的馏分合并并在减压下浓缩，得到6.8g的5-(2-三氟甲基苯基)戊腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的3-氰基-6-(2-三氟甲基苯基)-2-己酮的合成以类似于实施例4，步骤D的方法，用6.5g(0.029摩尔)的5-(2-三氟甲基苯基)戊腈，4.2ml(0.044摩尔)的乙酸乙酯，以及12.6ml(0.032摩尔)的正丁基锂(2.5M，己烷中)在75ml四氢呋喃中制得本化合物得到7.6克的3-氰基-6-(2-三氟甲基苯基)-2-己酮。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤D作为中间体的3-氰基-2-甲氧基-6-(2-三氟甲基苯基)-2-戊烯的合成以类似于实施例2，步骤D的方法，用7.6g(0.028摩尔)的3-氰基-6-(2-三氟甲基苯基)-2-己酮，10.3g(0.048摩尔)的Diazald，7.0g(0.125摩尔)的氢氧化钾，12ml水及16ml乙醇制得本化合物。生成7.6g的3-氰基-2-甲氧基-6-(2-三氟甲基-苯基)-2-己烯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤E2，4-二氨基-5-〔3-(2-三氟甲基苯基)丙基〕-6-甲基嘧啶(化合物120)的合成在氮气氛下，搅拌下将7.6g(0.027摩尔)的3-氰基-2-甲氧基-6-(2-三氟甲基苯基)-2-己烯和12.2g(0.068摩尔)的碳酸胍在35mlN，N-二甲基乙酰胺中的溶液在约150℃下加热40小时。然后，将该反应混合物倒入300ml水中。过滤收集固体生成物，100ml二乙醚中作成浆液。再次滤取该固体，以硅胶柱色层分离法提纯。用10%的二氯甲烷中的甲醇洗提，合并含有产物的馏分合并且在减压浓缩，得到3.4g的2，4-二氨基-5-〔3-(2-三氟甲基苯基)丙基〕-6-甲基-嘧啶，mp151-158℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例182，4-二氨基-5-〔3-(2-三氟甲基苯氧基)丙氧基〕-6-甲基嘧啶的合成(化合物135)步骤A作为中间体的的2，4-二氨基-6-甲基嘧啶的合成将50.0g(0.348摩尔)的2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶(商业上可购)和100ml的30%氨水中400ml甲醇中的混合物置于一高压容器中，在140-250psig的压力下加热至130-165℃，在此状态下搅拌13小时。然后，将反应混合物冷却至环境温度。再打开反应容器，取出反应混合物。以200ml甲醇洗涤该容器，将该洗液与反应混合物合并。减压下浓缩该合并物得一固体残余物。在环境温度下用100ml的30%氨水搅拌该固体2小时。将混合物冷却至0℃，过滤收集该固体。固体干燥后得到4.8g的2，4-二氨基-6-甲基嘧啶。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的2，4-二氨基-6-甲基-5-嘧啶基氢硫酸酯的合成以类似于实施例2，步骤C的方法，用30.0g(0.242摩尔)的2，4-二氨基-6-甲基嘧啶，82.8g(0.363摩尔)的过硫酸铵和360ml的5N氢氧化钠水溶液制得本化合物。从水中重结晶该产物，得到27.3g的2，4-二氨基-6-甲基-5-嘧啶基氢硫酸酯，mp285℃，dec。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的2，4-二氨基-5-羟基-6-甲基嘧啶硫酸氢盐的合成以类似于实施例12步骤C的方法，用26.7g(0.121摩尔)的2，4-二氨基-6-甲基-5-嘧啶氢硫酸酯和12.3g(0.125摩尔)的浓硫酸以50ml水中制得本化合物。得到27.0g的2，4-二氨基-5-羟基-6-甲基嘧啶硫酸氢盐，mp270℃dec。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤D作为中间体的2-三氟甲基苯基-3-溴丙基醚的合成在氮气氛下，搅拌下回流回热4.0g(0.025摩尔)的2-三氟甲基苯酚，17.8ml(0.178摩尔)的1，3-二溴丙烷，以及9.0g(0.065摩尔)的碳酸钾在120ml丙酮中的溶液约18小时。然后在减压下浓缩该反应混合物得一残余油状物，用硅胶柱色层分离法提纯该残余油状物，用石油醚洗提，将含产品的馏分合并并在减压下进行浓缩。得到3.9g的2-三氟甲基苯基3-溴丙基醚。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤E2，4-二氨基-5-〔3-(2-三氟甲基苯氧基)丙基〕-6-甲基嘧啶(化合物135)的合成以类似于实施例12，步骤D的方法，用2.4g(0.010摩尔)的2，4-二氨基-5-羟基-6-甲基嘧啶氢硫酸盐(由本实施例的步骤A-C制得)，3.0g(0.011摩尔)的2-三氟甲基苯基3-溴丙基醚，及8.3g(0.060摩尔)的经磨细过的碳酸钾制得本化合物。从甲醇和水中重结晶该产物，得到0.8g的2，4-二氨基-5-〔3-(2-三氟甲基苯氧基)丙氧基〕-6-甲基嘧啶，mp132-134℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例192，4-二氨基-5-(金刚烷-1-基)-6-甲基嘧啶的合成(化合物110)步骤A作为中间体的2-(金刚烷-1-基)-3-噁丁酸乙酯的合成搅拌下将5.0g(0.033摩尔)的金刚烷-1-醇和4.7g(0.036摩尔)的乙酰乙酸乙酯在60ml戊烷中的溶液冷却至7℃，在2分钟内加入5.1g(0.036摩尔)的三氟化硼合乙醚。接着，又在2分钟内再加入3.8ml的三氟化硼合乙醚。添加完毕后，使反应混合物升温至环境温度，在此温度下搅拌约16小时。然后，再将反应混合物冷却至7℃，并加入24g50%的氢氧化钾水溶液。然后用12ml乙酸酸化反应混合物，将此混合物倒入装有50ml水和130ml二乙醚的分液漏斗中。振动混合物，按层分离。以二批各为30ml的甲苯洗涤水层。该甲苯洗液与二乙醚层混合，对此混合液加入100ml水。过滤该混合液，并进行层分离。有机层用硫酸镁干燥后过滤。在减压下浓缩该滤液得到6.4g的2-(金刚烷-1-基)-3-噁-丁酸乙酯。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的的2-氨基-4-羟基-5-(金刚烷-1-基)-6-甲基嘧啶的合成搅拌下回流加热5.4g(0.02摩尔)的2-(金刚烷-1-基)-3-噁丁酸乙酯，2.0g(0.02摩尔)的盐酸胍及乙醇钠〔由对30ml乙醇加入1.6g(0.04摩尔)的60%氢氧化钠(矿物油中)制得〕在67.5ml乙醇中的混合物约20小时。然后，在减压下浓缩反应混合物得一残余物。将混合物过滤，以二批50ml水洗涤滤饼。将滤饼在热乙醇中研磨，并使混合物冷却，过滤收集固体，干燥后得到2.6g2-氨基-4-羟基-5-(金刚烷-1-基)-6-甲基-嘧啶，mp280-287℃。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的2-氨基-4-氯-5-(金刚烷-1-基-6-甲基嘧啶氢氯化物的合成搅拌下回流加热2.4g(0.009摩尔)的2-氨基-4-羟基-5-(金刚烷-1-基)-6-甲基嘧啶和2.4g(0.012摩尔)的五氯化磷在24ml磷酰氯中的溶液约90分钟。然后，将反应混合物倒入600ml冰中。过滤收集并用水洗涤固体生成物，干燥后得到约1.8g的2-氨基-4-氯-5-(金刚烷-1-基)-6-甲基嘧啶氢氧化物。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤D2，4-二氨基-5-(金刚烷-1-基)-6-甲基嘧啶(化合物110)的合成以类似于实施例12的步骤H的方法，用0.92g(0.003摩尔)的2-氨基-4-氯-5-(金刚烷-1-基)-6-甲基嘧啶，氢氯化物和50ml30%的氢氧化铵水溶液制得本化合物。生成0.13g的2，4-二氨基-5-(金刚烷-1-基)-6-甲基嘧啶，mp254-258℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例202，4-二氨基-5-〔4-(2，4，5-三氟苯基)丁基〕-6-乙基嘧啶的合成(化合物38)以类似于实施例5的方法，用7.0g(0.20摩尔)的1-(2，4，5-三氯苯基)-5-氰基-6-甲氧基-5-辛烯，7.7g(0.080摩尔)的盐酸胍，以及11.0g(0.08摩尔)的碳酸钾在40ml的N，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成2，4-二氨基-5-〔4-(2，4，5-三氯苯基)丁基〕-6-乙基嘧啶1.5g，mp158-168℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例212，4-二氨基-5-(2-乙基丁氧基)嘧啶的合成
(化合物56)以类似于实施例12的方法，用5mlN，N-二甲基甲酰胺中的0.50g(0.003摩尔)的2，4-二氨基-5-羟基嘧啶氢硫酸盐，0.47g(0.007摩尔)的1-溴-2-乙基丁烷，以及0.95g(0.007摩尔)的无水碳酸钾在5mlN，N-二甲在甲酰胺中制得本实施例的化合物。得到0.21g的2，4-二氨基-5-(2-乙基丁氧基)嘧啶，mp173-174℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例222，4-二氨基-5〔(4-(4-氯苯基-丁基〕嘧啶的合成(化合物67)以类似于实施例3的方法，用2.7g(0.010摩尔)的1-乙氧基-2-氰基-6-(4-氯苯基)-1-己烯，3.9g(0.041摩尔)的盐酸胍，以及5.7g(0.041摩尔)的无水碳酸钾在5mlN，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。得到0.9g2，4-二氨基-5-〔4-(4-氯苯基)丁基〕嘧啶，mp159-162℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例232，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三氯苯基)丙基〕-6-甲基嘧啶的合成(化合物117)以类似于实施例5的方法，用2.7g(0.008摩尔)的1-(2，4，5-三氯苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-己烯，2.1g(0.22摩尔)的盐酸胍，以及3.0g(0.022摩尔)的无水碳酸钾在40ml的N，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。得到0.5g的2，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三氯苯基)丙基〕-6-甲基嘧啶，mp215-218℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例242，4-二氨基-5-〔3-(2-甲基苯基(丙基〕-6-甲基嘧啶的合成
(化合物123)按与实施例5步骤A-F和实施例17的步骤E类似的方法，用3.2克(0.014摩尔)的1-(2-甲基苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-己烯，和6.3克(0.035摩尔)的碳酸胍在75ml的N，N-二甲基乙酰胺中制得本化合物。得到0.5克的2，4-二氨基-5-〔3-(2-甲基苯基)丙基〕-6-甲基嘧啶，mp213-215℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例252，4-二氧基-5-〔3-(4-甲基苯基)丙基-6-甲基嘧啶的合成(化合物125)在类似于实施例5步骤A-F和实施例17步骤E的方法，用1.4g(0.006摩尔)的1-(4-甲基苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-己烯，及2.7g(0.015摩尔)的碳酸胍在20mlN，N-二甲基乙酰胺中制得本化合物。得到0.1g的2，4-二氨基-5-〔3-(4-甲基苯基)丙基〕-6-甲基嘧啶，mp210-213℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例262，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三甲基苯基)丙基〕-6-甲基嘧啶的合成(化合物128)以类似于实施例5步骤A-F，实施例17步骤E的方法，用4.4g(0.017摩尔)的1-(2，4，5-三甲基苯基)-4-氰基-5-甲氧基-4-己烯，及7.1g(0.042摩尔)的碳酸胍在25ml的N，N-二甲基乙酰胺中制得本化合物。得到2.9g的2，4-二氨基-5-〔3-(2，4，5-三甲基苯基)丙基〕-6-甲基嘧啶，mp188-190℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例272，4-二氨基-5-(2-乙基丁氧基)-6-甲基嘧啶的合成
(化合物132)以类似于实施例12和18的方法，用2.4g(0.010摩尔)的2，4-二氨基-6-甲基-5-羟基嘧啶硫酸氢盐，2.8ml(0.020摩尔)的1-溴-2-乙基丁烷，及8.3g(0.060摩尔)的无水碳酸钾在5mlN，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。生成0.6g的2，4-二氨基-5-〔2-乙基丁氧基)-6-甲基嘧啶，mp142-143℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例282，4-二氨基-5-〔3-(苯基丙氧基〕-6-甲基嘧啶的合成(化合物134)以类似于实施例12和18的方法，用2.1g(0.009摩尔)的2，4-二氨基-5-羟基-6-甲基嘧啶氢硫酸盐，2.7ml(0.018摩尔)的3-苯基丙基溴，以及7.6g(0.055摩尔)的无水碳酸钾在40ml的N，N-二甲基甲酰胺中制得本化合物。得到0.7g的2，4-二氨基-5-(3-苯基丙氧基)-6-甲基嘧啶，mp160.5-161.5℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例292，4-二氨基-5〔3-(3-三氟甲基苯基)丁基〕-6-乙基嘧啶的合成(化合物137)步骤A作为中间体的5-羟基-5-(3-三氟甲级苯基)己腈的合成将7.0ml(0.05摩尔)的3-三氟甲基苯基溴，1.2g(0.05摩尔)的镁及碘晶体在约70ml四氢呋喃中的混合物升温至35℃，以引发格利雅试剂的形成。在格利雅试剂形成后，将反应混合物冷却至环境温度，搅拌下滴加入5.8ml(0.05摩尔)的5-噁己腈在10ml四氢呋喃中的溶液。将反应混合物温度升高至约35℃，此时，放慢添加速度，以将该反应混合物温度保持在约35-40℃。该添加的完成需时15分钟。添加完毕后，将反应混合物升温至环境温度，在此温度下搅拌2小时。然后，将该反应混合倒入200ml水中并以2M盐酸水酸化。然后，用二批150ml的二乙醚萃取混合物。
用硫酸镁干燥该合并的萃取液后过滤。减压下浓缩滤液得一残余油状物。该油状物以硅胶柱色层法提纯，该油状物用二氯甲烷洗提。将含有产品的馏分合并并在减压下浓缩得到6.3g的5-羟基-5-(3-三氟甲基苯基)己腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤B作为中间体的5-(3-三氟甲基苯基)己腈的合成在氮气氛下，搅拌4.4g(0.017摩尔)的5-羟基-5-(3-三氟甲基苯基)己腈，13ml(0.102摩尔)的氯三甲基硅烷，15.4g(0.102摩尔)的碘化钠，及8.0ml(0.153ml)的乙烯腈在30ml己烷中的溶液约30分钟。然后，气相色谱分析表明反应已完全。然后，再以100ml水搅拌反应混合物，再以100ml二乙醚萃取。用硫酸镁干燥合并的萃取液并过滤，在减压下浓缩滤液得一残余物，以硅胶柱层分离法提纯该残余物。用二氯甲烷洗提，该二氯甲烷法提液，用硫酸镁干燥并过滤。在减压下浓缩该液，得到1.9g的5-(3-三氟甲基苯基)己腈。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤C作为中间体的4-氰基-7-(3-三氟甲基苯基)-3-辛酮的合成以类似于实施例4步骤E的方法，用1.9g(0.008摩尔)的5-(3-三氟甲基苯基)己腈，10.ml(0.009摩尔)的丙酸乙酯，以及3.6ml(0.009摩尔)的正丁基锂(2.5M，己烷中)在75ml四氢呋喃中制得本化合物。得到4-氰基-7-(3-三氟甲基苯基)-3-辛酮约2.1g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤D作为中间体的4-氰基-3-甲氧基-7-(3-三氟甲基苯基)-3-辛烯的合成在类似于实施例2步骤E的方法，用2.1g(0.007摩尔)的4-氰基-7-(3-三氟甲苯基)-3-辛酮，2.6g(0.012摩尔)的Diazald，4.0g的氢氧化钾，以及7.0ml的水在12ml乙醇中制得本化合物。得到4-氰基-3-甲氧基-7-(3-三氟甲基苯基)-3-辛酮2.1g。其NMR谱与目的物结构相符。
步骤E2，4-二氨基-5-〔3-(3-三氟甲基苯基)丁基〕-6-乙基嘧啶(化合物137)的合成以类似于实施例17，步骤E的方法，用2.1g(0.007摩尔)的4-氰基-3-甲氧基-7-(3-三氟甲基苯基)-3-辛酮，以及3.1g(0.018摩尔)的碳酸胍在25mlN，N-二甲基乙酰胺中制得本化合物。得到0.7g的2，4-二氨基-5-〔3-(3-三氟甲基苯基)丁基〕-6-乙基嘧啶，mp93-96℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例302，4-二氨基-5-〔3-(4-三氟甲基苯基)丁基〕-6-乙基嘧啶的合成(化合物137)以类似于实施例29的方法，用7.3g(0.023摩尔)的4-氰基-3-甲氧基-7-(4-三氟甲基苯基)-3-辛烯，10.5g(0.058摩尔)的碳酸胍在30ml的N，N-二甲基乙酰胺中制得本化合物。得到2.4g的2，4-二氨基-5-〔3-94-三氟甲基苯基)丁基〕-6-乙基嘧啶，mp48-55℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例312，4-二氨基-5-〔3-(2，4-二氯苯基)丁基〕-6-甲基嘧啶的合成(化合物139)在类似于实施例29的方法，用1.9g(0.006摩尔)的3-氰基-2-甲氧基-6-(2，4-二氯苯基)-2-庚烯及2.8g(0.015摩尔)的碳酸胍在30ml的N，N-二甲基乙酰胺中制得本化合物。得到0.6g的2，4-二氨基-5-〔3-(2，4-二氯苯基)丁基〕-6-甲基嘧啶，mp164-168℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例322，4-二氨基-5-〔3-(4-氯苯基)丁基〕-6-甲基嘧啶的合成(化合物140)以类似于实施例29的方法，＝用5.3g(0.02摩尔)的3-氰基-2-甲氧基-6-(4-二氯苯基)-2-庚烯及9.2g(0.05摩尔)的碳酸胍在30mlN，N-二甲基乙酰胺中制得本化合物。得到1.7g的2，4-二氨基-5-〔3-(4-二氯苯基)丁基〕-6-甲基嘧啶，mp125-128℃。其NMR谱与目的物结构相符。
实施例332，4-二氨基-5-〔3-(4，4-二氯苯基)丙基〕-6-甲基嘧啶的合成(化合物136)以类似于实施例5步骤A-F的方法制得本化合物136的中间体。再如同实施例17步骤D所述的方法，用30mlN，N-二甲基乙酰胺中的7.8g(0.028摩尔)的3-氰基-2-甲氧基-6-(2，4-二氯苯基)-2-己烯及12.4g(0.069摩尔)的碳酸胍在30ml的N，N-二甲基乙酰胺中制得本化合物136。得到1.0g的2，4-二氨基-5-〔3-(2，4-二氯苯基)丙基-6-甲基嘧啶;mp181-185℃。其NMR谱与目的物结构相符。
附表1列出了落入本发明的通式(Ⅰ)(Supra)的141种嘧啶及它们的盐，其中的某些制备方法已根据前述实施例1-33得以说明。
表15-取代-2，4-二氨基嘧啶
其中，m，p为0，R2，R3为氢化合物编号 n R R11 0 H -CH320Hn-pentyl3 5 CH3H4 11 -CH3H5 1 -CH3H62cyclohexylH71Hn-propyl8 1 CH34-phenylbutyl9 2 CH32-phenylethyl10 3 CH3phenylmethyl11 3 CH35-phenylpentyl12 4 CH33-phenylpropyl131cyclohexylethyl143cyclohexylethyl
表1(续)其中，m，p为0，R2，R3为氢，R为
化合物编号 n R1V W X Y Z150HHHHHH161HHHHHH17 1 H H H -OCH3H H181HHFHFH191HHClClHCl20 1 H H -OCH3-OCH3-OCH3H21 1 -C2H5H H H H H22 1 -C2H5H
H H H23 1 -C2H5Cl H Cl Cl H241n-butylHHHHH252HHHHHH262HHHClHH27 2 H H
H H H282HClHClClH29 2 -CH3H H H H H30 2 -C2H5H H -OCH3H H313HHHHHH
表1(续)化合物编号 n R1V W X Y Z32 3 H H H -OCH3H H33 3 -C2H5H
H H H34 3 -C2H5Cl H Cl Cl H353n-propylHHHHH363n-pentylHHHHH374HHHHHH38 4 -C2H5Cl H Cl Cl H39 4 -C2H5Cl H Cl Cl Hhydrochloridesalt40 4
H H H H H415HHHHHH4252-phenylethylHHHHH4354-phenylbutylHHHHH446HHHHHH
表1(续)其中,m,p为0,R为
化合物编号 n R1R2R3451HHH46 2 -C2H5H H473HHH48 3 -NH2H H49 3 H -CH3H50 3 H -C2H5H51 3 H -CH3-CH352 3 H -CH2CH2OCH2CH2-534HHH545HHH556HHH其中,m为1,p为0,而R1,R2,R3为氢化合物编号nR56 1 -CH(C2H5)257 11 -CH3584-CN
表1(续)其中,m为1,p为0,R1,R2,R3为氢,而R为
化合物编号nVWXYZ591HFHFH601ClHClBrH61 5 H H -CO2C2H5H H其中,m和p为0,R1,R2,R3为氢化合物编号nR62 7 -CH363 7 -CH3Hydrochloride64 1 -Si(CH3)365 3 -Si(CH3)366 3
表1(续)其中,m和p为0,R2,R3为氢,且R为
其中,V,W,Y,和Z为氢化合物编号nX674-Cl684-ClHydrochloride69 5 -OCH370 7 -OCH3其中,m,n和p为0,R2和R3为氢,R1为乙基,且R为
其中,V,Y,和Z为氢;X为氯。
化合物编号 W R571 -NO2---72 -NHR5-C5H1173 -NHR5-C5H11·3HCl74 -NHR5-C11H23
本箱式电阻炉的操作及工业运行1、首先接通电源，当炉门处于最上位置时，压住行程开关，加热元件为断电状态；2、逆时针转动活摇把5，经小链轮，链条，大链轮带动转轴27逆时针转动，则炉门上的导轮沿道轨18随炉门平行于炉门框下行，平衡重块25上行，此时炉门便离开行程开关，加热元件接通电源，当炉门接近最下位置时，其下面的导轮26进入
形道轨下段斜面，使炉门下侧逐渐靠近炉门框，至最下位置时便贴紧炉门口下边，使炉门处于向外倾斜状态，而后顺时针推手把21，经三连杆机构使压紧机构的压轮34推炉门上部，炉门上面的导轮进入轮槽19，使正个炉门紧贴炉门框，弹簧32被压缩储能，此时空炉升温，或加热工件。
3、加热完毕，先逆时针拉手把21，压轮离开炉门，炉门因自重外倾，上面的导轮退出轮槽19，再顺时针转动摇把5，经传动系统炉门沿道轨上行至最高位置，碰行程开关，切断电源，平衡重块下降至最低位置平衡炉门重量。
4、装、卸工件时，提拉工作台摇把30，工作台绕转轴17转动270°卡到炉门口与炉底板平齐，装卸工件完毕，反转270°，使工作台自然下垂，便于炉门启闭。
表1(续)其中，m为0，p为1，n为3，R1，R2和R3为氢，且R为
其中，m为0，p为1，R1，R2和R3为氢，且R为
其中，V，W，Y和Z为氢化合物编号nX92 3 -SC3H793 3 -SO2C3H794 3 -SO2C3H7氢氯化物95 5 -SC3H796 5 -SO2C3H7化合物编号 m n p R R1R2R397 1 1 0 -CH(C2H5)2H H H
表1(续)其中，m为1，p为0，R2和R3为氢，且R为
其中，Z为氢
表1(续)其中，m，p为0，R2和R3为氢化全物编号 n R R1110 0 金刚烷基 －CH31104环已基H其中，m，p为0，R2，R3和Z为氢，且R为
化合物编号 n R1V W X Y112 0 -C2H5H -NO2
H113 0 -C2H5H -NO2
H114 3 -CH3H H Cl H1153HClHClC1163HClHClClHClsalt117 3 -CH3Cl H Cl Cl118 3 -C2H5Cl H Cl ClHClsalt119 5 -C2H5Cl H Cl Cl120 3 -CH3-CF3H H H121 3 -CH3H -CF3H H122 3 -CH3H H -CF3H
123 3 -CH3-CH3H H H表1(续)化合物编号 n R1V W X Y124 3 -CH3H -CH3H H125 3 -CH3H H -CH3H126 3 -CH3H -CH3-CH3H127 3 -CH3H -CH3H -CH3128 3 -CH3-CH3H -CH3-CH3129 3 -CH3H -OC2H5H H130 3 -CH3H H -OC2H5H131 3 -CH3H H -OC3H7H其中,m为1,p为0,R2,R3为氢Cmpd No. n R R1132 1 -CH(C2H5)2-CH31331环戊基H其中，n为1，R1为甲基，R2和R3为氢，且R为
表1(续)化合物编号mpVWXYZ13410HHHHH135 1 1 -CF3H H H H13600ClHClHH其中，m和p为0;n为2，R2和R3为氢，且R为
Cmpd No. R1q V1W1X1Y1Z1137 -C2H51 H -CF3H H H138 -C2H51 H H -CF3H H139 -CH31 Cl H Cl H H140 -CH31 H H Cl H H141 -CH31 H Cl H Cl H
表1(续)5-取代2，4，-二氨基嘧啶
其中，m，p为0;R1为甲基，R2，R3，R6及R7为氢，且R为
化合物编号 n q V1W1X1Y1Z114221HClClHH14321HHFHH14431HHClHH145 3 1 H H -OCH3H H
表1(续)其中，m，p为0;R1为甲基，R2，R3，R6及R7为氢，且R为
化合物编号nVWXYZ1463HHFHH1473HClClHH148 3 H H -C2H5H H149 3 H H n-C4F9H150 3 Cl H -CF3H H151 3 H H -OCF3H H152 3 H H -OCH3H H153 3 H H -SCH3H H154 3 H H -SO2CH3H H155 3 H H
H H1564ClHClHH157 4 Cl H -OCH3H H158 4 H H -OCH3H H
表1(续)其中，m为0，p为1;R1为甲基，R2，R3，R6及R7为氢，且R为
化合物编号nVWXYZ159 4 -CF3H H H H
表1-a熔点/实验式化合物编号熔点(℃)实验式1 208-210 C5H8N2 ---- C9H16N43 120-125 C10H18N44 123-125 C16H30N45 186-188 C12H14N46 177-179 C12H20N47 164-165 C8H14N48 340-343,dec. C13H10Cl2N69 127-128 C15H20N410 156-161 C15H20N411 96-98 C19H28N412 93-94 C18H26N413 172-176 C13H22N414 143-148 C15H26N415 162-164 C10H10N416 195-196 C11H12N417 195-200 C12H14N4O18 243-245 C11H10F2N419 246-248 C11H9Cl3N420 ---- C14H18N4O321 157-160 C13H16N422 108-115 C19H20N423 176-180,dec. C13H13Cl3N424 159-161 C15H20N425 143-145 C12H14N426 200-203 C12H13ClN427 138-141 C18H18N428 218-222 C12H11Cl3N429 146-149 C13H16N430 143-147 C15H20N4O31 140-142 C13H16N432 151-154 C14H18N4O33 128-133 C21H24N434 168-182 C15H17Cl3N435 137-139 C16H22N436 130-132 C18H26N4
表1-a熔点/实验式化合物编号熔点(℃)实验式37 126-127 C14H18N438 158-163 C16H19Cl3N439 255 C16H20Cl4N440 149-153 C20H22N441 111-113 C15H20N442 120-122 C23H28N443 75-78 C25H32N444 99-102 C16H22N445 226-231 C15H14N446 181-183 C18H20N447 179-181 C17H18N448 181-183,dec. C17H19N549 92-95 C18H20N450 ---- C19H22N451 105-110 C19H22N452 103-107 C21H24N4O53 152-155 C18H20N454 128-133 C19H22N455 98-102 C20H24N456 173-174 C10H18N4O57 103-107 C16H30N4O58 195-198 C9H13N5O59 173-175 C11H10F2N4O60 201-202 C11H9BrCl2N4O61 132-134 C18H24N4O362 115-119 C12H22N463 226-230 C12H23ClN464 ---- C8H16N4Si65 158-161 C10H20N4Si66 200-202 C11H19N5O67 159-162 C14H17ClN468 243-245 C14H18Cl2N469 128-132 C16H22N4O70 124-126 C18H26N4O71 223-226 C12H12ClN5O272 134-136 C17H24ClN5
表1-a熔点/实验式化合物编号熔点(℃)实验式73 292-294,dec. C17H27Cl4N574 102-112 C23H36ClN575 178-182 C17H22ClN576 327-329,dec. C17H25Cl4N577 84-92 C19H19Cl2N578 61-70 C22H25Cl2N579 92-96 C23H28ClN5O3S80 177-180 C18H19ClN681 182-192 C18H21Cl3N682 104-105 C17H22ClN5O83 260-261 C17H22ClN5O84 77-85 C22H32ClN5O85 55-66 C23H34ClN5O86 136-140 C16H13ClF7N5O87 217-225 C19H17Cl2N5O88 134-137 C22H23Cl2N5O89 104-120 C23H26ClN5O4S90 77-80 C11H20N4O91 117-124 C17H28N4O92 89-93 C16H22N4OS93 165-172 C16H22N4O3S94 218 C16H23ClN4O3S95 107-111 C18H26N4OS96 138-148 C18H26N4O3S97 173-174 C10H18N4O98 198,dec. C13H17ClN4O99 201-202 C11H9BrCl2N4O100 97-99 C23H36N4O101 GUM C17H24N4O102 130-133 C16H22N4O2103 84-96 C16H24N4OSi104 132-134 C18H24N4O3105 GUM C19H19ClN4O106 GUM C23H28N4O2107 250 C19H20N4O2108 GUM C23H28N4O4S
表1-a熔点/实验式化合物编号熔点(℃)实验式109 GUM C22H30N4O2110 254-258 C15H22N4111 148-153 C14H24N4112 244-246 C19H18Cl2N6O2113 246-247 C20H22N6O3114 148-149 C14H17ClN4115 192-196 C13H13Cl3N4116 ---- C13H14Cl4N4117 215-218 C14H15Cl3N4118 ---- C15H18Cl4N4119 126-131 C17H21Cl3N4120 151-158 C15H17F3N4121 ---- C15H17F3N4122 185-186 C15H17F3N4123 213-215 C15H20N4124 ---- C15H20N4125 210-213 C15H20N4126 169-172 C16H22N4127 173-176 C16H22N4128 188-190 C17H24N4129 ---- C16H22N4O130 113-115 C16H22N4O131 109-111 C17H24N4O132 142-143 C11H20N4O133 139-144 C10H16N4O134 160.5-161.5 C14H18N4O135 132-134 C15H17F3N4O2136 181-185 C14H16Cl2N4137 93-96 C17H21F3N4138 48-55 C17H21F3N4139 164-168 C15H18Cl2N4140 125-128 C15H19ClN4141 ------ C15H18Cl2N4
表1-a熔点/实验式化合物编号熔点(℃)实验式142 SOLID C15H18Cl2N4143 142-144 C15H19FN4144 94-101 C16H21ClN4145 135-137 C17H24N4O146 SOLID C14H17FN4147 181-184 DEC C14H16Cl2N4148 145-147 C16H17F5N4149 143-146 C18H17F9N4150 146-147 C15H16ClF3N4151 118-119 C15H17F3N4O152 172-174 C15H20N4O153 148-150 C15H20N4S154 82-85 C15H20N4O2S155 237.5-238 C15H19N5O156 148-151 DEC C15H18Cl2N4157 166-171 C16H21ClN4O158 174-176 C16H22N4O159 135-136 C16H19F3N4O
杀虫剂配方在正式使用本发明的杀虫剂嘧啶的场合，它们通常不会以纯的而须掺合或稀释后被应用，但，它们通常会以与应用方法相适应的某种合适的配合组合物来应用。并包含一有效杀虫量的该嘧啶。本发明的嘧啶，如同大多数的农药，可与通常用于促进活性成分分散的、农业上可接受的表面活性剂和载体掺混，一个已为人接受的事实是，一种杀虫剂的配方和应用方式可能影响到该物质的活性。本发明的嘧啶可以，例如，以喷雾，粉尘或颗粒的形式施用于需控制虫害的地区，施用方法类型当然要随虫害及环境而变化。因此，本发明的嘧啶可配成大粒径的颗粒，粉尘，可湿性粉末，可乳化浓缩液，溶液，以及诸如此类。应该懂得，杀虫剂本身可作为基本上为纯净的化合物或这些嘧啶化合物的混合物。
颗粒剂可包括多孔或无孔颗粒，如硅镁土(attapulgite)或硅镁砂，它们可用作嘧啶类的载体。该颗粒尺寸较大典型的粒径约为400-2500微米。这种颗粒即可从溶液中浸渍嘧啶，也可以该嘧啶涂复，有时也会使用粘合剂。颗粒剂通常含0.05-10%，较佳地是0.5-5%的活性成分作为有效杀虫含量。
粉尘剂为嘧啶与细碎固体的混合物，这些细碎固体有滑石，硅镁土，硅藻土，叶蜡石粉，白垩，硅藻土(diatomaceonsearths)，磷酸钙，碳酸钙和碳酸镁，硫磺，面粉，及其它有机和无机固体，这些细微固体用来作为杀虫剂的载体。这些细微固体的平均粒径约小于50微米。一个用于控制虫害的典型粉尘配方包含1份的2，4-二氨基-5〔3-(2，4，5-三氯苯基)丙基〕-6-乙基嘧啶(化合物34)和99份滑石。
本发明的嘧啶可由将其溶于或乳化于合适的液体中制成浓缩液，或由将其与滑石，白土，及其它已知的可用于杀虫剂领域的载体混合用作固体浓缩物。这些浓缩体为组合物，它含有，约5-50%的嘧啶作为杀虫有效含量，和95-50%的包括表面活性分散剂，乳化剂，及可湿剂和惰性材料，但在实验中，也可以使用更高浓度的活性成分。在实际应用中，用水或其它液体稀释浓缩物作为喷雾用，或用另外一些固体载体稀释用作粉尘。
用于固体浓缩物(也称可湿性粉末)的典型载体包括酸性白土，粘土，二氧化硅，及其它有高度吸收能力的、易湿的无机稀释剂。一个可用于虫害控制的固体浓缩物配方包括1.5份的木质素磺酸钠及1.5份的十二烷基硫酸钠作为可湿剂，25份的化合物52(前述)和72份的硅镁土。
制作浓缩物有利于装运本发明的低熔点产品。这些浓缩物由将该低熔点的固体产物与百分之一或以上的溶剂一起熔化而制得，以生成一种当冷却至该纯的生成物的冰点或该冰点之下时也不会固化的浓缩物。
有用的浓缩液包括可乳化的浓缩液，它们是均匀的液体或浆液组合物，易于分散于水或其它液体载体中。该浓缩液可以完全由嘧啶和液体或固体乳化剂组成，或者，它们也可含有一种液体载体，如二甲苯，重质芳香萘，异佛尔酮及其它相对不挥发性的有机溶剂。应用时，这些浓缩物分散于水或其它液体载体中，通常以喷雾施用于需处理地区。
用于杀虫剂配方的典型的表面活性剂可湿剂、分散剂以及乳化剂包括，例如，磺酸或硫酸的烷基酯或烷基芳基酯以及它们的钠盐;磺酸烷基芳基酯有，脂族牛黄酸甲酯类(fattymethyltarrides);烷基芳基聚醚醇类;高级醇的磺酸酯;聚乙烯醇类;聚氧化乙烯类;磺化动物油及植物油脂;磺化石油油脂;多元醇的脂肪酸酯及这类酯的环氧乙烷加成产物;以及长链硫醇及环氧乙烷的加成产物。许多有用的表面活性市场有售。这些表面活性剂在使用时，一般的含量是占杀虫剂组合物重量的1-15%。
其它有用的配方包括活性成分在溶剂中的简单溶液，在此溶液中活性成分按所需浓度是完全溶解在溶剂中的，如丙酮或其它有机溶剂。
如以下方法的生物试验所示，本发明的化合物在实验室中作为掺入到人工害虫食料中的二甲基亚砜溶液，或作为含少量的用于叶面喷洒剂的辛基苯氧基聚乙氧基乙醇表面活性剂的丙酮或甲醇水溶液。使用的稀释的杀虫剂组合物中嘧啶的有效杀虫含量通常在约0.001%至8%(重量)。许多本领域已知的喷雾或粉尘组合物的变化可将本发明的嘧啶用来替代进本领域已知的或成熟的组合物中。
本发明的杀虫剂组合物配方可含有其它活性成分，这包括其它杀虫剂，杀线虫剂，杀螨剂，杀真菌剂，植物生长调节剂，肥料等等。在使用该组合物以控制虫害时，仅需对需控制虫害的场所施用有效杀虫量的嘧啶。这样的场所可能是害虫赖以喂养的害虫本身或植物，或是害虫的栖息地。当上述场所为土壤时，例如已种植或将要科植农作物的土壤地，可以将活性化合物施用并有选择地掺进土壤中。在大多数的应用中，其有效杀虫量将约为75至400g/公亩，较佳地，为150克至300克/公亩。
生物数据将本发明的5-取代-2，4-二氨基嘧啶掺进用于评价对烟草夜娥幼虫(Heliothisvirescens〔Fabricius〕)杀虫活性量的人工饲料中。
对每一应用比率制备了二甲基亚砜中的试验化学品贮备溶液。该应用比率，表达为克分子浓度的负log数，以及为每一比率所制备的料贮备溶液的相关浓度示于如下贮备溶液应用比率50微摩尔455
0.560.0570.0058将第一贮备液各一百微升手工搅入50ml的溶融(65-70℃)的大麦坯芽基人工饲料。将包含上述试验化学品的50ml溶融饲料平缓倒入分成5排塑料盘的25坑中的、外层4排的20个坑中。盘中各个坑深约1cm，口径3cm，外边缘直径4cm。将熔融饲料仅含有用于试验化学品处理的饲料水平的二甲基亚砜，倒入浅盘中第三排的坑中。这样，每一盘子与未处理的对照组一起，含有单一应用比例的一种试验化学品。
将单个二龄烟草夜娥幼虫分别置入各个坑中，该幼虫是选用处于生长期的平均体重为5mg的幼虫。完成蔓延后，用一常用的家用平熨斗，将一块干净的塑料板热密封在盘的顶部。将盘子放在生长室中，在25℃相对湿度为60%下，保持五天。光照条件为每日14小时光照，10小时黑暗。
暴露五日之后，得出死亡虫数，并称重残存的活虫。比较喂养于处理过的饲料的残存害虫的重量和喂养于未处理饲料的害虫，可测出各种试验化学品导致的生长抑止率的百分比。从这些数据中，可能的话，可由线性回归测出提供50%生长抑制率(pl50)的每一试验化学品、浓度的负对数。这时，可能的话，也可测到提供以50%死亡率(pl50)的试验化学品浓度的负对数值。
一般来说，本发明的化合物抑制了烟草夜娥幼虫的生长。最有效的化合物是32，34，38，37，48，50以及56，67，71，74，97，100和110-140，其pl50值大于5。这些化合物中，化合物34，110，117，118，136-140为最具有活性的，其pl50值为6.4。所有这些举例的化合物在此试验中，引起某些害虫死亡。这些数据列于表2。
某些取自该饲料试验的具有高pl50值的5-取代-2，4-二氨基嘧啶衍生物，就对于烟草夜娥幼虫，甜菜夜娥幼虫(SpodopteraexiguaHubner)以及甘蓝银纹夜蛾(Trichohlusiani〔Hubeer〕)所作的叶面杀虫活性评价作了试验。
在这些针对烟草夜娥幼虫，甜菜夜娥幼虫所作测试中，在九日龄的鹰嘴豆植物(Chickpeaplants)(Cicerarietinum)上皆以20psi的压力喷施在试验化学品溶液并使其溢流的叶子上、下表面上，以提供高达1000ppm的试验化学的应用比率。用于制备试验化学品溶液的溶剂为10%的丙酮或甲醇(v/v)以及在蒸馏水中的0.1%的表面活性剂辛苯基苯氧基聚乙氧基乙醇。4个重复的试验，各包含4个鹰嘴豆植物，喷施了各应用比例的试验化学品，然后，该处理过的植物被移至一兜中，直至喷施的药滴干燥。
各重复试验中的以上述所需的试验化学品处理的4个鹰嘴豆植物由紧贴土壤表面切去植茎而从植盆中移出。在各重复试验中的从4个植物切去的叶和茎被放入各单独的包括湿滤纸的8盎司纸杯中。将5个二龄(4-5天期)的烟草夜娥幼虫或甜菜夜蛾幼虫数入各杯中，并注意不使其受伤。一不透明的塑料罩置于各杯子上，然后在25℃和50%的相对湿度下，保持这些杯子于生长室内暴露达96小时。96小时的后，找开杯子，对死去的和存活的虫数进行计数。那些分不清方向或不能爬行的垂死的幼虫通常也作为死亡幼虫计数。利用这些虫数，该试验化学品的有效性即可表示为百分比死亡率。与未作处理的对照组相比较，也观察了试验植物的条件其对植物毒性及饲料损害减少的影响。可能的话，计算机产生的LC50值可从害虫死亡率的百分比测出。
如同上述同样的方法，进行了甘蓝银纹夜蛾在叶子上的试验，不同之处在于，使用了Pinto豆科植物(Pintobeanplants(phaseolusvulgaris)。
在杀虫活性的叶面评估的化合物中，更具活性的那些化合物是化合物32，34，47，50，56，及，更具体的，那些表1化合物110-137的各种。其中，化合物34为最有效，它提供了所有三种害虫类在叶面试验中的极佳的死亡率。这些结果可从表3数据中明显看出。化合物110-137中的大多数均表现出很好的结果，它们也作为本发明的优选类别，从该表中也是显而易见的。
表4，列出了从本发明的一些化合物的饲料试验中所得害虫生长抑止(1NH)pl50数值和那些同样化合物在该叶面试验中所作的死亡率数据所作的比较。这些数据清楚地表明，本发明的、1NHpl50值约为5或更高的化合物在叶面试验中是最具杀虫活性的。其在饲料试验中其NHpl50数值为6.5的化合物34，在叶面试验中，对于烟草夜娥幼虫，甜菜夜蛾幼虫，以及特别是对甘蓝银纹夜蛾提供了极出色的害虫死亡率。在该饲料试验中获得的结果是对当用于植物叶面试验时化合物的潜在的杀虫功效极佳的暗示。
这里所述的饲料试验，与叶面试验比较，是测试化合物杀虫活性的更精切的方法，并且不受环境影响，而这样的影响通常可见于暖房，生长室，或整个植物自身。由饲料试验所得的结果比从叶面试验中所得到的结果更具有可重复性，且它是根据于大量的测试而不是观察。
许多在对烟草夜娥幼虫所作叶面试验中具有明显杀虫活性的合成除虫菊酯，也在饲料试验中作了试验，发现其1NHpl50值为6.6或更高些。这些已知合成除虫菊酯为，氯氰菊酯，二氯苯醚菊酯，Cyftuthrin，flveythrinate，联苯菊酯。
表2掺于烟草夜娥幼青虫饲料中的5-取代-2，4-二氨基嘧啶的杀虫活性化合物编号百分比生长百分比应用比率1抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC50717ND-0-6ND5ND041003.580246-0-34-4-0-48ND-0-7ND6ND5-541357ND-0-6ND5ND4-73.51868ND4.60-7ND06-11052504830776-0-6-105-4204-1253-22597ND3.60-6ND052042953.5535
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507107ND≤3.50-6ND0511041153.53815118-20-5-79106355-504-5012811-0-7-5062205-304-80138ND4.70-7-110619053404710146104.50-52304805158314.40-7230670514047415168ND-0-7ND06ND05-104-30
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507178ND<3.573006340538543253.54351859-0-4150194-8-0-218224.40-7220638205420453103.55810228214.30-725062505120470158ND-ND-7NDND6-2805-1404-110238-16<4.07-2006-15054044220247ND3.606100522043353.55210
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507258ND-0-7ND06ND05-1504160265-10<4.00427027854.80-71706250538047010288ND<4.007ND06痕量05404390298ND<3.507ND06170510043103.5290318ND4.80-760619053904740327165.203.8615556625494453.59755
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507338136.3072906395593049745348106.405.77-206893059585410085358354.60-713062005340473536733.60-69559104251538510378ND5.10-7-290638054204760386-44.90-556048808155.90-72106340571049315
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC50739695.10-5630491204084-0-74062055254180418ND4.70-7ND0610539047304284-0-711061555-454-145438-85.10-720612555404NDND858-0-7355632554954335838-0-743062305345457303.00-616051042603510
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507448ND4.90-7106150541048015458193.60-714062410535544253.554546811<4.007006-705-20442047865.90<4.07-170666559020495308106.104.17220650557615498603.5987048826.004.4710066010585204987049874.50-7-2206-160520048415
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507508216.00<4.072306375575549430518-294.90-71256140530548815528ND-0-7ND06ND05-204200538ND4.90-7ND06405500480054665.40<4.058220498408-15.70-7220633057304921555644.90-55904895
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507568-75.70-7-19063305831549120576-34.30-518046205843-0-595184.20-457606-14.30-51504660616-244.40-51004791062544.30-471063684.20-51804600645-7-0-413065514.30-4725665-8-0-4110
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507677135.90<4.064005831049525695-54.10-45607051-0-4130717134.90<4.06905280493307205.60-643055404901572526<4.00429074685.10<4.0567049530754微痕-0-775-10<4.004280786244.00-5190448079644.90-549048310
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507805-4>4.00-43108241-0-834-15-0-8453-0-420855-1<4.004210865-5-0-412087412-0-88526<4.0043509053-0-4109142-0-926-74.70-5230486093414-0-965164.40-4740978-75.70-7-19063305831549120
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC507986104.70-533047610996-14.30-515046601007-145.00-6240537048851014-7-0-1025124.10-45201036-16-0-57041801046-244.40-5100479101054-8-0-10659<4.004222010748-0-
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC5071086134.90-546048301094-23-0-1107276.60-68815596354100951116355.30-560047501128235.60<4.071006310576549025113825.10-72506140566548215114795.804.463555841049880115695.30<4.056315497351166165.30-579549520
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC5071177166.605.56923559865499701187176.504.8688155975549965119785.00-6705590485101207115.90<4.064555841049630121695.20<4.05735494251227295.40<4.062305755496401237-135.80-648058820494101246135.20<4.05631549735
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC5071257-145.70<4.0641058510495301266165.30<4.05790497301276255.60-58404935128775.90-647058925495201296-65.10-578549210130675.20-576549415131695.50-58620494251327296.30-6550591049651336185.00-55304835
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC5071346165.50-58404930795.90-64305845492151357106.20<4.0672059120493251368207.004.774506882059740499708147.004.8747068920598354100801377-16.404.46801059525498651388-56.405.1734065855945549660
表2(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl505死亡率6pLC5071397196.50<4.068305941049635866.704.47215683155952549970140856.704.572706831059310410095816.704.67240682105963049970
脚注表2(1)应用比率表达为饲料中试验化合物的克分子浓度的负对数。
(2)生长抑制百分比是得自该试验中各应用比率的害虫(IW)总重与未处理对照组中的害虫总重之比，%Gr，Inh＝ (IW(对照)-IW(试验))/(IW(对照)) ×100%3.ND＝没有数据4.最低%生长抑制表明，在试验最后称重的害虫多于未处理的对照组。
5.pl50为提供了对试验害虫的50%生长抑制率的试验化学品浓度的负对数值。
6.百分比死亡率得自死亡害虫的总数((TD)与用于本发明试验的害虫总数(TI)之比。
%死亡率 (TD)/(TI) ×1007.plC50为提供了本试验害虫的50%死亡率的试验化学品浓度的负对数值。
表2-a掺于烟草夜娥幼青虫饲料中的5-取代-2，4-二氨基嘧啶的杀虫活性化合物编号应用比率1百分比生长百分比Cmpd.No. 抑制率2.3.4pl504死亡率6pLC506142765.40<4.062305730491301437-26.004.5659059230499701447-135.60----624058015495201456-54.80----5351048620146676>6.00<4.05885495357-65.40----612057210475107-115.20----613057715490151477116.004.664505932549875
表2-a(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl504死亡率6pLC5061486355.20----5500482151496144.90----547048310150796.40<4.0683205983549945151625.10----57110495151527116.00----65405830494151537175.90<4.064105830497301546-14.90<4.05435488351556235.60----58415495151567106.10<4.066055863049640
表2-a(续)化合物编号应用比率1百分比生长百分比抑制率2.3.4pl504死亡率6pLC506157785.70----6260582549451587115.70----6370579049201596135.20----56404935(1)应用比率表达为饲料中试验化合物的克分子浓度的负对数(2)生长抑制百分比是得自该试验中各应用比率的害虫(1W)总重与未处理对照组中的害虫总重之比，%Gr，Inh＝ (IW(对照)-IW(试验))/(IW(对照)) ×100%3.最低%生长抑制表明，在试验最后称重的害虫多于未处理的对照组。
4.pl50为提供了对试验害虫的50%生长抑制率的试验化学品浓度的负对数值。
5.百分比死亡率得自死亡害虫的总数((TD)与用于本试验的害虫总数(TI)之比。
%死亡率 (TD)/(TI) ×1006.plC50为提供了本试验害虫的50%死亡率的试验化学品浓度的负对数值。
表3用作叶面喷药的5-取代-2，4-二氨基嘧啶的杀虫活性百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWBAWCL14100050300261005305105173000100030010030211000103210001003008510070302010034 1000 100(100)230010095(100)10010010090(95)95(100)309015(50)80(100)106010(5)80(75)31560(55)1(10)353001010003051003038100095300506010047253015510160
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWBAWCL4310001015300510053051004530001000300100304710001003008715100790303001011048300100(95)10025(78)300(37)100(5)30(11)501000955530060100253010105563009510025302210035
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWBAWCL62300050161000005300001010000030001565300080058100011033300503210000173000163000331000203001010015300661000010300501010000163000510000306730001001000804510030042095100110553000251000300095100085300151000300
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWBAWCL69100025045300002010000030000100011701000016300605100500300001050535711000757430005495701000222065300555010000253000257710000022300001610000030505105007830000020100000283000037100002230002630002110006300610063010300025100053001610053015
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWBAWCL7930001584331000042473000103510050203011063000651000553004010030302590100000300500100000305001060035963000005010001104530000401000015300015971000959589300953065100601020301605105053009510025302210035
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWBAWCL991000001530000211000020300001000101003000501620100020053000051001101030005102300005111000001030000101000015300051041000250203000010100001030505100051101000100100100300100100100100100(100)8570(85)3095(95)7565(75)1078(80)685(65)3(16)(25)1(0)(5)114300010095100100010070100300100(100)109510085(95)0753068(40)04410(10)3(0)
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWBAWCL115300010010009430039(58)57510025(5)0703011(5)05510(6)0153(15)01111630001001001001000888010030033(21)3795(85)10025(5)561(63)3011(5)556(32)10(10)(25)3(16)117300100100951001009090309545901053580330101181000100100300100100(95)1001009580(65)89(100)308320(26)95(85)10535(0)95(75)3(0)42(33)1(20)1201000100100(5)9530010011(0)701009510(0)5530600(0)371060(0)5121300010095(79)100100010016(40)74300850(5)65100380(0)3530200(0)15
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWBAWCL1221000100100100300100(95)8210010075(60)11753030(6)11301011(5)10113(0)1231000100958930010032751008551230560161012001241000950753008503510045020301701010001512510001004445300100155810085040305655101205128300095100100010020(55)95(33)3001005(15)80(50)100890(0)70(20)30450(0)20(20)105(0)(15)13030001002090100088060300330510011010305010131300010095901000905095300725551001002530500
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWBAWCL133300085851001000701690300301065100504030010201353000951000898965(29)300745042(47)10025526(25)300010(30)1000(5)13610001001001003001001001001001008910030100(100)6095(100)10100(90)2895(90)3(67)(90)1(16)(45)0.3(0)(25)1391000100100100300100100100100100(100)75100(100)30100(95)45100(95)1095(50)595(90)3(20)(60)1(26)(16)140100010010010030010010010010010095953095(90)4085(95)1095(68)1590(95)3(26)(75)1(6)(25)0.3(5)(5)烟草夜娥幼虫=TBW甜草夜娥幼虫=BAW甘蓝银纹夜娥=Cl括号内数字表示第二次试验结果。
表3(续)用作叶面喷药的5-取代-2,4-二氨基嘧啶的杀虫活性百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWCLBAW14310001008910030010095951001007525307958510741011100100309510473151014610001004784300901632100795530180010500147100010010089300100401010094955307265010152501000951003006074100405304051032100095300781008030851035
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWCLBAW1481000752153300402051005503055010010014930005589251000252653005150100055300501501000100100100300100891001001008095309495201010080010010075953095679410847010353051050151300010010095100080758030063801010056003015100152100010095953007576531007984113039100101010161533000100899510008350583006845161002517030700
表3(续)百分比死亡率1化合物编号施用比率(ppm)TBWCLBAW154300079302610001100300655100015030010111593000328547100026751530056001001120530555
表4得自饲料试验的生长抑制率pl50值与叶面试验中的烟草夜娥幼虫死亡率之间的关系化合物编号生长抑制率叶面试验No. pl50应用比率2死亡率144.51000ppm503002617<3.53000214.4100010325.2100010030085346.4300100100100354.630010100038 4.9(5.9)3300 5010047435.1(3.0)1000103005453.63000475.9(6.1)100010030087486.0300100(95)10025(78)506.010009530060565.730095100251.这些数据取自表2及表3。
2.这里，只显示了两个最高的应用比率，或只显示了一个试验应用比率。
3.括号中数字为得自第二次试验的值。
权利要求
1.一种杀虫剂组合物，它掺合有农业上可接受的载体，和包括有效杀虫量的化合物及其农业上可接受的盐，其特征在于，所述化合物以下式表示
其中，R为(a)氢，直链或支链烷基，环烷基，聚环烷基，氰基，吗啉基，烷基硅烷，芳基硅烷，苯基或如下式的取代苯基
(其中，-V为氢，卤素，低级烷基，或低级卤代烷基；-W为氢，卤素，直链或支链烷基，烷基硅烷，烷基硅烷基烷基，苯基，烷氧基，卤代烷基，吡啶烷基，硝基，取代的苯基烷基，氰基，氨基羰基，苯基(羟基烷基)，取代的苯氧基烷基，二环烷氧基，-NHC(O)R4，或-NHR5，这里，R4表示烷基，卤代烷基，取代的苯基，取代的苯基烷基，或取代的苯氧基烷基；R5表示烷基，环烷基，取代的苯基烷基，取代的苯氧基烷基，或吡啶烷基，这里，所说苯基取代基为卤素，烷氧基，或烷基磺酰基；X为氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基，烷氧基羰基，烷基硫代，烷基磺酰基，低级卤代烷基，氨基羰基，低级卤代烷基磺酰基，低级卤代烷氧基，氰基，低级烷基羰基氨基，(苯基，或取代的苯基低级烷基)氨基，或(低级烷基)(苯基或取代了的苯基低级烷基)氨基，这里，当苯基被取代时，取代基是卤素，低级烷氧基，低级烷基或低级卤代烷基；-Y为氢，卤素，低级烷基，低级卤代烷基，或低级烷氧基；而-Z为氢，卤素，或低级烷基；或(b)具有下式的取代的苯基低级烷基
其中，-q为1或2，而-V1，W1，X1，Y1和Z1为分别地选自氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，低级卤代烷基，低级烷基磺酰基，氰基，或氨基羰基；或(c)具有下式的萘基或取代的萘基；
其中，-V2，W2，X2，Y2和Z2为分别选自卤素，低级烷基，低级卤代烷基，低级烷基磺酰基，氰基，或氨基羰基；或(d)具有下式的噻唑-2-基，苯并噻唑-2-基，或5-取代-噻吩-2-基
其中，-V3为卤素，低级烷基，低级卤代烷基，氰基，或氨基羰基)；式中，R1为氢，低级烷基，氨基，苯基，或苯基低级烷基；R2为氢或低级烷基；R3为氢或低级烷基；或R2和R3联在一起形成-R6-O-R6-基团，这里，R6为低级烷基；m为0或1；n为0至11；而P为0或1，当其为农业上可接受的盐时，它的前提是，当m，n和P为0，R不可是氢；而进一步的前提是，当m和P为1，n至少必须是1。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中，m和P为0;R为低级烷基，环烷基，聚环烷基，萘基或取代的萘基，或如下结构式的苯基或取代的苯基
其中，-V，W，X，Y和Z分别地为氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基，三卤烷基，硝基，苯基，或(取代的-苯基低级烷基)氨基，其中，V至Z中至少有的一个不是氢;n为0至10;R1为氢，低级烷基，或氨基;R2为氢，或低级烷基;和R3为氢;
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中，m为1而p为0;R为戊-3-基，环戊基，或苯基;n为1至3;R1为氢低级烷基，或氨基;和R2和R3为氢。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中，m，p为1;R为具有如下结构式的取代的苯基
其中，W，X，Y和Z为氢，V为三卤代烷基;n为3;R1为低级烷基;和R2及R3为氢，低级烷基，或氨基。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中，m，n和P为0;R为金刚烷基;R1为低级烷基;和R2，R3为氢。
6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中m和p为0;n为2;R为具有下式的取代的苯基低级烷基;
其中，q为1，W1或X1为三卤代烷基，且，其余取代基X1、W1、X1、Y1或Z1是氢或卤素;R1为低级烷基;和R2，R3为氢。
7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中，m和p为0;n为3或4;R为萘-1-基或具有如下结构的取代的苯基;
其中-V为低级烷基或三卤代烷基;W为苯基;X为卤素或低级烷基;或V，X和Y为卤素或低级烷基;或V和X为卤素;而剩下的取代基V，W，X，Y和Z为氢;R1为氢，低级烷基，或氨基;R2为氢或低级烷基;和R3为氢。
8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中，V，X，和Y皆为氯或皆为甲基，且余下的取代基为氢。
9.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中，m为1;n为1或3;P为0;R为戊-3-基或苯基;R1为氢或低级烷基;和R2，R3为氢。
10.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中，m和p为1;n为3;R为具有下式结构的取代的苯基
其中，V为三卤代烷基，而剩余取代基W，X，Y和Z为氢;R1为低级烷基;和R2，R3为氢。
11.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以杀虫量的如权利要求1所述的组合物。
12.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求2所述的组合物。
13.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求3所述的组合物。
14.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求4所述的组合物。
15.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求5所述的组合物。
16.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求6所述的组合物。
17.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求7所述的组合物。
18.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求8所述的组合物。
19.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求9所述的组合物。
20.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求10所述的组合物。
21.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的杀虫剂为2，4-二氨基-5-〔3-(2，4-二氯苯基)丙基〕-6-甲基嘧啶。
22.一种控制虫害的方法，其特征在于，对需控制虫害的场所施用以一杀虫量的如权利要求21所述的组合物。
全文摘要
一种杀虫剂组合物，包括载体及有效杀虫剂量的式(I)的化合物及其盐。其中，R为(a)氢，烷基，氰基，吗啉基，硅烷基，苯基或取代的苯基；或(b)取代的苯基低级烷基，(c)萘基或取代的萘基；(d)噻唑-2-基，苯并噻唑-2-基，或5-取代-噻吩-2-基。
文档编号A01N47/18GK1096156SQ9312040
公开日1994年12月14日 申请日期1993年12月2日 优先权日1992年12月2日
发明者罗伯特·N·亨利Ii, 克林顿·J·波克, 托马斯·G·卡伦, 艾伯特C·卢, 穆尼拉斯K·查古士卢, 帕萨·S·雷 申请人:Fmc有限公司