专利名称：一种玫瑰孢链霉菌及其利用组合前体生产达托霉素的方法
技术领域：
本发明属于生物制药领域，具体涉及一种玫瑰孢链霉菌(Streptomycesroseosporus.)及其利用组合前体生产达托霉素的方法。
背景技术：
达托霉素(Daptomycin)是自链霉菌(S. reseosporus)发酵液中提取得到的一个环酯肽类物质，它不仅具有新颖的化学结构，且其药物作用模式也与任一已获准抗生素不同它能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，由此迅速杀死革兰阳性菌。达托霉素除能作用于大多数临床相关革兰阳性菌外，更重要的是在体外对已呈甲氧西林(Methicillin)、万古霉
素和利奈唑胺等耐药性分离菌株也具强力活性。达托霉素结构如下所示
权利要求
1.玫瑰抱链霉菌(Streptomycesroseosporus.)菌株 NTG1206 CGMCC No. 5956。
2.玫瑰抱链霉菌(Streptomycesroseosporus.)菌株 NTG1206 CGMCC No. 5956 在发酵生产达托霉素中的应用。
3.一种利用玫瑰抱链霉菌(Streptomyces roseosporus. )CGMCC No. 5956发酵生产达托霉素的方法，其特征在于在含有可同化的碳、氮源和无机盐的液体培养基中进行玫瑰孢链霉菌CGMCC No. 5956深层需氧发酵，发酵过程中维持玫瑰孢链霉菌CGMCC No. 5956适宜发酵条件，发酵过程中向发酵液中补加由癸酸和癸醛组成的组合前体合成达托霉素。
4.根据权利要求3所述发酵生产达托霉素的方法，其特征在于组合前体癸酸与癸醛重量配比为在培养温度下组合前体呈液态的任意比例。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于组合前体为癸酸癸醛重量配比为I:0. 5 10。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于组合前体的补加时间为发酵开始后20 30h或菌体湿重达25g/ml后，直至发酵结束。
7.根据权利要求7所述的方法，其特征在于组合前体的补加速率为0.lg/L -h 0. 2g/L h，每培养24 48h前体补加速率增加0. lg/L h，直至发酵结束。
全文摘要
本发明公开了一种链霉菌及利用该链霉菌生产达托霉素的方法。该菌株保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC No.5956，本发明在合适发酵条件下培养链霉菌CGMCC No.5956，通过加入癸酸和癸醛组合物作为前体发酵生产达托霉素。采用本发明所述链霉菌生产达托霉素的方法，目标产物达托霉素的效价高，资源利用率高、生产成本低，有利于工业化规模生产。
文档编号C12P21/02GK102796680SQ20121023062
公开日2012年11月28日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者赵志全, 郭朝江, 夏燕, 王召娜 申请人:鲁南新时代生物技术有限公司