专利名称：抗生素Tetrathiazomycin A及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于工业微生物领域,具体涉及新的抗生素TetrathiazomycinA及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
恶性肿瘤是目前严重危害人类生命和生活质量的主要疾病之一，现已成为我国居民的主要死因，占死亡原因20%以上。20世纪下半叶以来，世界恶性肿瘤与死亡均呈上升趋势，尤其是70年代以后，恶性肿瘤以年均39T5%的速度递增。世界卫生组织预测，到2020年，将有2000万新发恶性肿瘤病例，其中死亡人数达1200万，且绝大部分将发生在发展中 国家。在恶性肿瘤的三大疗法中，药物治疗占用重要的地位。在合成化学类药物中多数都是以天然抗肿瘤活性成分为先导化合物的。据报道，1984年到1995年，天然产物占上市抗肿瘤药物的60%以上，1995-1999年，3个天然产物衍生物作为新的抗肿瘤药物上市，由此可见，天然产物是结构新颖和作用独特的抗肿瘤药物的重要来源。目前发现的多肽类化合物具有广泛的生物学活性，据报道，含有噻唑环和恶唑环的环肽具有很强的细胞毒活性，例如Urukthapelstatin A对人体肺癌细胞的IC5tl值惊人的达到了 12nM。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一个新的具有抗肿瘤活性的含四噻唑的内酰胺化合物 Tetrathiazomycin A 或其盐。本发明的含四噻唑的内酰胺化合物Tetrathiazomycin A或其盐,其结构如式(I )
所示
权利要求
1.一个含四噻唑的内酰胺化合物Tetrathiazomycin A或其盐,其结构式如(I)所示
2.一种权利要求I所述的化合物Tetrathiazomycin A的制备方法，其特征在于，所述的化合物 Tetrathiazomycin A 是从放线菌 Marinactinospora thermotoleransSCSI000652的发酵培养物中制备分离得到的。
3.如权利要求2所述的化合物TetrathiazomycinA的制备方法,其特征在于,具体步骤如下 a)制备放线菌Marinactinosporathermotolerans SCSI000652 的发酵培养物，将该发酵培养物的发酵液和菌丝体分离开，发酵液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相经浓缩后得到浸膏A; b)浸膏A经正相硅胶柱层析，以氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100:(Tl 1进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比92 8^1 1梯度洗脱下来的馏分Fr. 5-8，再经硅胶柱层析，用乙酸乙酯/甲醇作为洗脱剂，从体积比94 6^8 :2进行梯度洗脱，收集体积比9 :广8 :2洗脱的组分Fr. 5-8-1，再经ODS反相中压液相色谱，以体积分数从10% 100%的甲醇/水梯度洗脱，收集体积分数80、0%的甲醇/水梯度洗脱下来的馏分，最后经高效液相色谱纯化后得至丨J Tetrathiazomycin A0
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的a)步骤的放线菌Marinactinospora thermotolerans SCSI000652的发酵培养物是通过下述方法制备的 将活化的Marinactinospora thermotolerans SCSI000652 接入种子培养基中，28° C,200rpm，培养4d制得种子液，将种子液按10%的接种量接到发酵培养基中，28° C，200rpm，振荡培养7d,而制得发酵培养物，所述的种子培养基和发酵培养基的配方都为每升培养基中含有淀粉 10g，(NH4) 2S042g, K2HPO4Ig,MgSO4 *7H201g, NaCllg，蛋白胨 lg，酵母提取粉 0. 5g，trace element solutionO. ImL,粗海盐 30g,余量为水，pH7. 4。
5.权利要求I所述的化合物TetrathiazomycinA或其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗神经胶质瘤药物、抗乳腺癌药物、抗肺癌药物或抗肝癌药物。
7.Marinactinospora thermotolerans SCSIO 00652 在制备权利要求 I 所述的化合物Tetrat hiazomycin A 中的应用。
全文摘要
本发明提供抗生素Tetrathiazomycin A及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。TetrathiazomycinA其结构式如式(I)所示。本发明从放线菌属Marinactinospora thermotoleransSCSIO00652的发酵培养物中分离得到新的具有抗肿瘤活性的化合物Tetrathiazomycin A，为化合物Tetrathiazomycin A的制备开辟了新的途径，并且本发明的化合物Tetrathiazomycin A具有较好的抗肿瘤活性，能应用制备抗肿瘤药物中，为抗肿瘤药物的开发提供了先导化合物。
文档编号C12R1/04GK102775427SQ20121023066
公开日2012年11月14日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者周潇, 鞠建华, 黄洪波 申请人:中国科学院南海海洋研究所