专利名称：一种齐墩果酸衍生物的其制备方法以及抗炎用途的制作方法
技术领域：
本发明设计生物药物领域，具体涉及20a羧基取代以及24羟基取代的齐墩果酸衍生物、及其制备方法，本发明还公开了其抗炎的用途。
背景技术：
大量实验研究表明，五环三萜类化合物具有较好的抗炎作用，其中不少已经应用 与临床。近二十年来，国内外学者围绕该类化合物进行了大量的研究，通过各种方法得到了一系列的衍生物，期望从中筛选出具有良好药理活性的衍生物。但化学合成无论采取何种途径在实际操作中都存在着一个共同的缺点繁琐的保护以及脱保护工作以及多次中间纯化步骤而且产率极为低下，从而导致合成成本较高，不利于工业化生产。。如何克服化学合成的缺点，高效、环保、廉价的获得大量的具有有生物活性的五环三萜类先导化合物，是该类药物开发和生产中亟需解决的问题之一。微生物转化是利用微生物产生的特异酶对外源性化合物进行结构修饰的特定生化反应。微生物体系中可产生多种酶，催化不同的生物转化反应，如氧化、还原、酯化、水解、环化、缩合及裂解等反应。生物转化具有高度的立体结构选择性，能专一地催化特定的反应，是天然活性化合物进行结构修饰的一种有效方法。齐墩果酸(oleanolic acid)属于齐墩果烷型五环三萜，自然界中存在广泛。它具有多种药理活性，如抗癌、抗炎、保肝、降糖等。围绕其进行的各种结构修饰研究正在广泛开展，期待从中发现具有良好活性的化合物。但是由于该类化合物骨架上官能团较少，结构修饰的位点有限，目前的化学修饰主要集中在A-环的3-位以及E-环的28-位，对其他位点的结构修饰报道还很少
ATCC 16370属于灰色链霉菌,其全名为grIseus0据国内外学者研究表明，该真菌的代谢系统含有丰富的酶系，如细胞色素P450酶系、糖苷酶系等。目前已有不少将其应用于黄酮、生物碱、萜类化合物的生物转化的报道，主要用于针对不活泼C-H键的活化的研究。本发明以自然界中含量较为丰富的齐墩果酸以及3-羰基齐墩果酸为底物，利用ATCC 16370为转化工具，获取抗炎活性较好化合物。
发明内容
本发明公开了结构式I1-1V的化合物
权利要求
1.结构式(I1-1V)的化合物或其药学上可接受的溶剂化物
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受度溶剂化物的制备方法，其特征是用保藏号为ATCC16370菌株对齐墩果酸和3-羰基齐墩果酸进行生物转化获得。
3.权利要求2中生物转化方法如下以齐墩果酸或3-羰基齐墩果酸为底物，利用保藏号为ATCC16370的菌株，将底物和该菌株在葡萄糖豆柏培养基中共培养5天，终止反应，发酵液用乙酸乙酯萃取5次，浓缩萃取液，得浸膏，通过硅胶柱层析分离，分离得到目标化合物。
4.权利要求3中的培养基的制备方法，IL培养基含葡萄糖20g、豆柏粉5g、、K2HP045g、NaCl 5g、酵母提取物5g，加NaOH或HCl调pH值至7.0，在150ml三角烧瓶每瓶分装30ml液体培养基，121°C、0. 15MPa灭菌20min。
5.权利要求1的化合物或其药学上可接受的溶剂化物用于制备抗炎的用途。
全文摘要
一种采用菌种保藏编号为ATCC16370的菌种制备具有抗炎活性的齐墩果酸衍生物的方法。
文档编号C12R1/545GK102993262SQ20121042648
公开日2013年3月27日 申请日期2012年10月31日 优先权日2012年10月31日
发明者不公告发明人 申请人:蔡田湉