专利名称：重组人白细胞介素－2保护剂的制作方法
技术领域：
本发明公开一种重组人白细胞介素-2保护剂，涉及生物制品的保护剂技术领域。
目前，重组人白细胞介素-2制剂是采用人血白蛋白作为保护剂，由于人血白蛋白是从人的血液中提取出来的，因此极易感染各类型肝炎、艾滋病等血液传染疾病，并且保护剂的生产成本也很高，影响了该药品的临床使用。
本发明提供一种重组人白细胞介素-2保护剂，选用非人血制品做保护剂，解决了现有血液制品做保护剂存在的易感染疾病的问题。
本发明的技术解决方案如下选用右旋糖酐为重组人白细胞介素-2保护剂，取保护剂2～8％、增溶剂0.01～0.2％、重组人白细胞介素-210～200万IU/支，用缓冲液10～100mM溶解，混合均匀过滤除菌，制成针剂。
右旋糖酐包括右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70，选用右旋糖酐40保护效果最佳。
右旋糖酐是系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，经处理精制而成，右旋糖酐的重均分子量为32000～42000；右旋糖酐中多羟基可以防止白介素-2蛋白氧化，保护白介素-2蛋白质结构和生物学活性的稳定。
保护剂的有效浓度为2～8％，低于2％冻干效果不好，并且白介素-制品有效期达不到2～2.5年；高于8％，则造成原料浪费。
用药方法即可静脉注射，也可肌肉注射。
本发明与现有人血白蛋白及甘露醇保护剂相比具有以下积极效果避免了血液传染疾病的交叉感染，保证了药品的安全性，具有良好的外观，水分低，热源也最低，并可维持效价的100～120％，降低80％的生产成本，延长了药品的有效期，保证了临床的应用治疗。下表为三种保护剂的比较结果
保护效果显示右旋糖酐对10万单位/支、20万单位/支、50万单位/支、100万单位/支、200万单位/支白介素-2制剂均有很好的效价保护作用。
另外，对白介素系列例如IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18等都有很好的保护作用。
下面结合实施例进一步说明本发明实施例1增溶剂十二烷基硫0.02g，保护剂右旋糖酐40 2g，重组人白细胞介素-2 1000万IU，用50mM磷酸盐缓冲液100ml溶解，混均，用0.22μm滤膜除菌过滤，制成10万IU/支的白介素-2制剂。
实施例2增溶剂十二烷基硫酸钠0.05g，保护剂右旋糖酐20 5g，白介素-2 2000万IU，用50mM磷酸盐缓冲液100ml溶解，混均后，用0.22μm滤膜除菌过滤，经冻干工艺制成20万IU/支的白介素-2粉针冻干制剂。
实施例3增溶剂0.1g，保护剂右旋糖酐70 8g，重组人白细胞介素-2 10000万IU，用50mM磷酸盐缓冲液100ml溶解，混均，用0.22μm滤膜除菌过滤，制成100万IU/支的白介素-2制剂。
下表为右旋糖酐40作保护剂的冻干白介素-2制剂4℃长期稳定性试验
权利要求
1.右旋糖酐用于重组人白细胞介素-2保护剂。
2.根据权利要求1所述的保护剂，包括右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70，以右旋糖酐40最佳。
全文摘要
本发明公开一种重组人白细胞介素－2保护剂,是以右旋糖酐为保护剂加入增溶剂与重组人白介素－2混合均匀,用缓冲液稀释至配方所需浓度,经滤膜过滤除菌,冻干制成粉针制剂。与现有重组人白细胞介素－2的保护剂相比具有以下积极效果:避免了血液传染疾病的交叉感染,保证了药品的安全性,具有良好的外观,水分低,热源也最低,并可维持效价的100～120%,降低80%的生产成本,延长了药品的有效期,保证了临床的应用治疗。
文档编号A61K47/26GK1307905SQ0110612
公开日2001年8月15日 申请日期2001年1月22日 优先权日2001年1月22日
发明者冯秀萍, 田海山, 赵威, 杨倩, 杨洪存 申请人:长春长生基因药业股份有限公司