专利名称：一种戒毒复方组合药物的制作方法
技术领域：
本发明为一种口服戒毒药物。
近年来，随着吸毒人群的增长和戒毒工作的广泛开展，社会迫切需要效果好的戒毒药。已有的一些戒毒药戒断症状较重，会出现心率减慢，血压降低，体重下降，嗜睡及精神症状等副作用。
本发明的目的是提供一种脱瘾块、康复快、安全有效、无依赖、无副作用的中药戒毒复方组合药物。
本发明药物包括有以下成分和比例的天然药材或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物小红参10-30克，透骨草10-30克，虎杖10-30克，常春藤10-50克，鸡矢藤10-100克，松寄生5-30克，大追风10-40克，香血藤10-50克，露蜂房10-30克。
本发明药物可以是在上述组方的基础上，还添加有以下成分和比例的天然药材或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物朝阳草10-60克，还阳参10-60克，通关散10-30克，威灵仙10-30克，小儿寒10-30克，刺春根10-40克，一把抓10-30克，青木香5-30克。
本发明药物最好是包括有以下成分和比例的天然药材或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物小红参25-30克，透骨草18-24克，虎杖18-24克，常春藤28-34克，鸡矢藤55-65克，松寄生18-24克，大追风28-34克，香血藤28-34克，露蜂房28-34克，朝阳草45-55克，还阳参45-55克，通关散17-23克，威灵仙18-24克，小儿寒18-24克，刺春根27-33克，一把抓18-24克，青木香17-23克。
小红参(Rubia yunnanensis[Franch.]Diels为茜草科植物云南茜草的根。
透骨草(Gaultheria leucocarpa Bl.var.crenulata[Kurz]I.Z.Hsu)为杜鹃花科植物滇白珠的全株。
虎杖(Polygonum cuspidatum sied.et Zucc)为蓼科植物虎杖的根茎。
常春藤(Hedera nepalensis K.Koch var.sinensis[Iobl.]Rehd)为五加科植物常春藤的茎叶。
鸡矢藤(Paederia scandens[Lour]Merr为茜草科植物鸡矢藤的根茎。
松寄生(Pinus yunnanensis Franch)为松科植物云南松的寄生茎枝。
大追风(Leycesteria formosa Wall)为忍东科梅叶竹的全草。
香血藤(Schizandra propingua[Wall.]H K.et Thoms.var.intermedia A.C.Sm.]为五味子科北五味子属植物五香血藤的根茎。
露蜂房(Polistes mandarinus saussure)为胡蜂科昆虫大黄蜂或同属近缘昆虫的巢。
朝阳草(Genm japonicum lhunb.Var.chinese Bolle)为蔷薇科植物兰布正的全草。
还阳参(Crepis lignea[vant.]Babc)为菊科植物万丈深的全草。
通关散(Marsdenis tenacissima[Roxb.]wight et Arn.)为萝摩科植物通关藤的根茎。
威灵仙(Lnula nervosa Wall.ex DC)为菊科植物显脉旋复花的全草。
小儿寒(Swertia patens burk)为龙胆科植物金沙青叶胆的全草。
刺春根(Aralia chinensis L.)为五加科植物匆木的根和茎。
一把抓(Selaginella tamariscina[Beauv.)Spring)为卷柏科植物卷柏。
青木香(Aristolochia debilis sieb.et Zucc.)为马兜铃科植物马兜铃的根。
本发明药物无论含有的是以上成分和比例的天然药材，还是含有从这些天然药材按常规方法获得的醇提取物或水提取物，都具有为实现发明目的所需要的药物活性成分。繁多的活性成分虽然用现代生物化学分析技术探索后其结果可能很复杂，但实践表明上述公开内容的本发明药物的确为本专业的普通技术人员所能实施，具有确切的疗效。
本发明药物的功能为；扶正祛邪、解毒理气、活血通络、化痰祛风、安神镇痛、滋肾健脾、调和阴阳。
本发明药物的主治对象是鸦片类毒品(海洛因)成瘾者的“撒药症状”(WithdrawalSymptoms)或“戒断症状”(AbstinenceSymPtoms)。
吸食鸦片类毒品(尤其是海洛因)成病者，其躯体已处于慢性中毒的状态，但由于其体内之病理变化已被毒品的麻醉作用所掩盖，因此表露并不明显，且被一种病态的精神欣快感所代替。一旦不能获得毒品的供应，则因业已形成的躯体依赖性(PhysicalDependence)得不到满足而出现“戒断现象”(症状)。
根据中医学的病机理论进行分析，则凡属Nonpurposive Behavior吸毒成瘾者的“戒断症状”，如频频呵欠、涕泪齐流、出冷汗、失眠或思睡而又睡不安稳、烦躁、眩晕、周身骨骼和肌肉疼痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食、畏寒、便秘、心悸、流涎、呼吸困难、手足震颤、四肢麻木、排尿困难、视物模糊等，皆系毒瘾发作，邪自内生，体内阴阳失去平衡，脏腑功能严重紊乱，人体气机之升降出入逆乱所致。其中最常见且较突出的症状之一“频频呵欠”，《灵枢经口问篇》云“阴阳相引，故数欠”；《金匾要略》谓“中寒家善欠”；而《张氏医通》则明确提出“气郁于胃则欠生焉，足阳明之脉，是动则振寒，善伸数欠”。鸦片类麻醉药物依赖者戒断症状中的频频呵欠、恶心、呕吐、寒战、厌食、腹泻等症状，便与“气郁于肾’、“中焦脾胃之升降失司”之病机有关。失眠、心悸、睡不安稳等，则是心神受扰的表现。全身骨骼肌肉疼痛、腹痛、畏寒等，则是气滞、寒凝、血瘀、经络痹阻不通使然。晕眩、手足震颤、四肢麻木、视物模糊等又与“清阳不升、风痰壅盛”之病机有关。又因“汗为心之液、泪为肝之液、涎为脾之液、涕为肺之液、唾为肾使液”，故戒断症状中之出汗、流泪、流涎、流涕、唾液等乃是“五脏之液失其敛藏的病机表现”。总而言之，戒断症状之中医病机乃是毒涵发作、邪自内生、气机逆乱、瘀血阻络、风痰壅盛、心神受扰等使然。
针对上述病机，中医治则应本着“急则治其标”的精神，具体治法宣扶正祛邪、解毒理气、活血通络、化痰祛风、安神镇痛、滋肾健脾、调和阴阳为主。
发明药物组方中，有的能补五脏之虚，现代药理证明能增强机体特异免疫功能、民间广泛用于各种炎症；有的含乳汁能滋阴、益气、回阳、补脾肾，民间用于病后体虚、渗积、虚膀；黄艺能益气生津、补气托毒、促进机体新陈代谢；有的入脾胃行气通滞，有的在民族地区为补血、活血、行血的要药(气为血帅、血为气母、气行则血行)；有的行气通滞、补血活血；有的交心肾、安神定志；有的养阴生津兼能清热利湿消炎；有的清热解毒除脏腑之积滞、抗炎消肿；有的驱风利湿，行气通经止痛；有的上行颠顶、下行足膝，通行十二经能驱风解表，内达脏腑，外达皮毛，开脏腑经络之闭塞，除风邪，湿邪及一切寒热邪气。诸药依中医方剂学之“君、臣、佐、使”的原理互相配伍，可以达到扶正祛邪、解毒理气、活血通络、化痰祛风、安神镇痛、滋肾健脾、调和阴阳的目的，从而能够有效地缓解戒断症状，最大限度地减轻戒断期的痛苦，安全地度过脱毒期，重新恢复中枢神经系统的动态平衡，恢复生理功能，消除心理依赖，达到彻底戒除毒魔的目的，从总体上有效地提高脱毒率，降低复吸率。
本发明药物可以按常规方法做成胶囊、片剂、冲剂、口服液等各种口服剂型。
本发明的优点是产品戒毒脱瘾块、康复快、安全有效、无依赖、无副作用。
实施例产品做成胶囊剂型。
原料小红参30克，透骨草20克，虎杖20克，常春藤30克，鸡矢藤60克，松寄生20克，大追风30克，香血藤30克，露蜂房30克，朝阳草50克，还阳参50克，通关散20克，威灵仙20克，小儿寒20克，刺春根30克，一把抓20克，青木香20克，共500克。
制取方法香血藤、透骨草、还阳参三味药粉碎成细粉备用；虎杖用70％的乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并滤液，回收乙醇，继续浓缩至比重(热测)为1.3，备用；其余原料用水煎煮三次，每次分别为2小时、1.5小时、1小时，合并滤液，浓缩至比重(热测)为1.2，边搅边加入乙醇至含醇量为70％，静置4小时，取上清液，回收乙醇，继续浓缩至比重为1.3备用；将两次提取的稠膏合并，加入香血藤、透骨草、还阳参的细粉，混匀，80℃以下干燥、粉碎、制粒，调粒时加入2％的滑石粉，分装成500粒胶囊。
用法与用量口服，一次7-9粒，一日3-4次，7天为一个疗程。
以下是对该胶囊剂的各种实验研究情况一、小白鼠急性毒性实验实验目的通过动物实验测LD50或一日灌胃后所产生的毒性或死亡情况，以判定临床用药的安全性。
实验动物昆明种小白鼠，由昆明动物研究所提供。
实验方法经预试香藤胶囊测不出LD50，改测一日给药的最大耐受量(MTD)，用小白鼠20只，雌雄各半，体重20±2g，以动物能耐受的最大浓度和最大容积一日内两次灌胃后，连续观察7天，记录动物出现的毒性反应和副作用，以不引起死亡的最大剂量为最大耐受量(MTD)。
实验结果；用该胶囊配成相当于胶囊内容物0.5g/ml的混悬液给小白鼠20只一日灌胃两次，每次容积0.3ml/10g，一日内总剂量相当于原生药207.3g/kg，连续观察7天，全部动物均健康存活，未见任何毒性反应，测定小白鼠一日灌胃的最大耐受量相当于拟用临床平均剂量的139倍。提示胶囊耐受性很大，其临床用药量是安全的。
二、胶羹抑制海洛因依赖小白鼠跳跃反应的实验研究实验目的1、在建立小白鼠海洛因依赖模型的基础上，观察胶囊灌胃后对小白鼠戒断反应(跳跃)的抑制作用。
2、观察该胶囊对海洛因所引起的小鼠体重下降的缓解作用。
实验材料动物昆明种小白鼠，雌雄各半，体重20±2g，由昆明动物研究所提供。
试药海洛因，昆明市公安局提供，纯度为89.1％；盐酸纳洛酮，北京四环制药厂生产，批号960515实验方法小白鼠配对随机分成4组，每组12只，各组均皮下注射海洛因成瘾，按剂量递增法从6.25mg/kg开始给小鼠Sc Heroine(竖尾明显)每天两次，每次递增3.75mg/kg，连续给药5天，末次注射后3hr，用纳洛酮5mg/kg催瘾，跳跃发生率达100％，证明模型建立成功，继续进行海洛因成瘾实验，在末次注射海洛因1小时后，对照组(海洛因组)灌胃生理盐水；胶囊低剂量组为2g/kg，中剂量组为4g/kg，高剂量组为6g/kg，在灌胃给药2小时后(即末次注射海洛因3小时后)，腹腔注射盐酸纳洛酮20mg/kg催瘾，立即将小白鼠放入一直径为10cm，高40cm的量商中，观察10分钟内小白鼠的跳跃反应。所有组在注射纳洛酮前及注射1小时后称体重，观察催瘾前后体重变化。
实验结果胶囊对海洛因依赖催促跳跃反应及催瘾后的体重下降有显著的缓解作用并呈量效关系。
三、胶羹对海洛因依赖大鼠戒断反应治疗的药效学研究实验目的用催促实验研究胶囊治疗海洛因依赖大鼠戒断症状的药效。
实验材料昆明种大白鼠，200g±20g；雌雄各半，共40只，由昆明动物研究所提供。盐酸纳洛酮，北京四环制药厂制批号960515。海洛因，昆明市公安局提供，纯白色粉末，含量为89.1％。
实验方法(1)海洛因依赖大鼠模型建立从1.00/kg开始按剂量递增法给大白鼠每天两次(8am，8pm)，每日递增0.6mg/kg(给药后需保温大约1hr，注意保持空气的流通和大鼠呼吸的通畅)，连续给药9天。
(2)催促实验在末次注射海洛因1小时后，将已形成依赖的大鼠随机分为4组(每组10只，雌雄各半)海洛因依赖对照组、该胶囊治疗组(低、中、高三个剂量组)。该胶囊的三个剂量分别为0.6g/kg，1g/kg，1.5g/kg，用该胶囊的内容物配成混悬液，以3ml/220g的容积，给大白鼠灌胃给药，给药后2小时(即末次注射海洛因3小时后)用盐酸纳洛酮(4mg/kg)，腹腔注射大鼠进行催促实验，观察1小时内四组大白鼠的戒断症状及体重变化情况，并将各组戒断症状分别按改进后的柳田知司评分标准进行记录、评分。
(3)数据处理将结果进行组间T检验。
实验结论胶囊能有效治疗海洛因依赖大鼠盐酸纳洛酮催促实验产生的戒断症状，并对催促实验造成的体重减轻有明显的控制和恢复作用。
四、胶囊对海洛因依赖猴戒断反应治疗实验结论胶囊对海洛因依赖猴催促实验产生的戒断症状反应有明显的治疗作用。
药理实验表明香藤胶囊是一种安全、有效的戒断症状治疗药物。
以下是昆明市强制戒毒所对用该胶囊治疗海洛因依赖者106例疗效观察。
昆明市强制戒毒所用胶囊治疗海落团依赖者106例，并与可乐宁20例平行对照观察。结果表明二者均能控制戒断症状，疗效确切，戒断症状综合评分经统计学处理，无显著性差异(P＞0.05)。胶囊在改善怠倦无力、口干、体重及血压与对照组有显著性差异(P＜0.01)，且无明显副作用。据此认为香藤胶囊是一种安全、有效的中草药戒毒制剂，值得临床推广使用。
近年来，随着吸毒人群的增长和戒毒工作的广泛开展，中药戒毒药的应用已成为一种趋势。实施例胶囊能有效控制戒断症状(治疗前后戒断症状综合评分比较P＜0.01)，能平稳度过脱毒期，具有很好的发展前景。该胶囊为纯中药制剂，强调中医的整体观念，在脱毒治疗中不仅祛邪也扶正，兼固脾胃，与对照组相比在饮食。体重方面治疗前后有显著差异，故临床上胃肠道戒断症状轻，精神状态较好。该胶囊与可乐宁相比，生命体征平稳，未出现心率减慢，血压降低，体重下降等副作用，是一种安全有效的中药戒毒药。该胶囊在治疗中不出现嗜睡及精神症状，不影响患者的正常生活，无撤药症状，调节人体自身功能对迁延性戒断症状有帮助，有助于降低复吸率。
一、对象与方法(一)病例选择符合CCMD-2-R；DSM-Ill-R精神活性物质所致精神障碍一阿片依赖诊断标准。于1998年9月至12月期间入所(强制、自愿)海洛因依赖者。入所时尿液吗啡测定为阳性者共126例，随机抽样分为二组，胶囊组(下称治疗组)106例，可乐宁组(下称对照组)20例。
(二)一般资料治疗组共106例，男64例，女42例；年龄16-47岁，平均25.2岁；药物滥用史0.5-7年，平均2.4年；吸毒量0.1-1.2克，平均0.5克。
对照组共20例，男11例，女9例；年龄15-38岁，平均24.5岁；药物滥用史0.5-6年，平均2.6年；吸毒量0.1-1克，平均0.5克。
(三)药物来源胶囊为本实施例产品。可乐宁由常州制药厂生产。
(四)用药方法治疗组根据患者吸毒量大小，给胶囊7～9粒，前三日每日四次，后四日每日三次，共7日。疗程结束后不再给药，疗程中不使用任何辅助戒毒药。
对照组前三日足量用药，每日三次，每次0.30-0.45mg，日平均0.975-1.575mg，第4日起逐渐减量，每日递减量为总量的1/6～1/4，第10日减完。
二、结果(一)疗效判定采用自制的《新药临床脱瘤观察表》，以呵欠、流泪淌涕、怕冷寒战、鸡皮疙瘩、出汗、心慌、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、周身疼痛、骨和关节疼痛、头晕头痛、急倦无力、烦躁不安、失眠、食欲不振、嗜睡、攻击心理、瞳孔散大，P(次/分)，R(次/分)，BP(mmHg)，T(℃)，体重(kg)作为评定指标，用药前评定一次，以后每天同一时间评定一次。评分标准采取检查与询问式评分，分四级0分，无任何症状或表现；1分，轻度(询问时说出)；2分，中度(患者主动叙述，但能忍受)；3分，重度(明显客观表现，忍耐困难)。
(二)疗效1、诊治组各种戒断症状在治疗后均有不同程度缓解，其中出汗、心慌、烦躁不安、攻击心理3日后消失；怕冷寒战、鸡皮疙瘩、食欲不振、瞳孔放大5日后消失，流泪淌涕、骨关节疼痛7日后消失，而失眠、乏力，周身酸疼一周后仍迁延存在，但有明显缓解。停药后无任何反跳现象。在整个戒断过程中，生命体征平稳，心率、呼吸、血压无明显改变，体重7天疗程后增加0.5～3kg，平均1.6kg。
2、对照组呵欠、流泪淌涕、腹泻、呕吐3日后消失，烦躁不安、疼痛也有不同程度改善，但出现明显的嗜睡。口干。在整个戒断过程中心率下1-8次/分，平均4.625次/分；血压下降12-38/8-32mmHg，平均下降22.5/19.8mmHg；体重下降0.5-3Kg；平均下降1.25Kg。
(三)典型病例例1.患者张××，入所号25067，男性，47岁，汉族，小学文化，工人。因好奇吸注海洛因2年半入所戒断，入所前每日注射5次，平均日用量1克。入所即给该胶囊，口服，每日四次，每次9粒，戒断症状明显减轻，次日即能进食，三日后除失眠外，其它戒断症状基本消失，改为每日三次，尔后食欲大增，精神焕发，生活起居基本规律，七日疗程后体重增加1.5Kg。患者表示此次戒断是最成功的一次，要树立坚定信心，巩固疗效，决不辜负医护人员和父母的一片挽救之心，在事业上做出一番成绩。
例2.患者李××，入所号25062；男性，31岁，汉族，小学文化，无职业。因他人影响吸食海洛因3年半入所戒断，入所前每日吸食5次，平均日用量0.5克。入所即给该胶囊，口服，每日四次，每次8粒，基本能控制戒断症状，次日感怕冷，失眠，精神状态好转，饮食正常，第四日起改为每日三次，尔后失眠好转，生活起居规律，七日疗程后体重增加3kg。患者表示一定树立戒毒信心，克服心理依赖，与毒品决裂。
以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。
权利要求
1.一种戒毒复方组合药物，其特征是包括有以下成分和比例的天然药材或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物小红参10-30克，透骨草10-30克，虎杖10-30克，常春藤10-50克，鸡矢藤10-100克，松寄生5-30克，大追风10-40克，香血藤10-50克，露蜂房10-30克。
2.如权利要求1所说的戒毒复方组合药物，其特征是还添加有以下成分和比例的天然药材或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物朝阳草10-60克，还阳参10-60克，通关散10-30克，威灵仙10-30克，小儿寒10-30克，刺春根10-40克，一把抓10-30克，青木香5-30克。
3.如权利要求2所说的戒毒复方组合药物，其特征是包括有以下成分和比例的天然药材或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物小红参25-30克，透骨草18-24克，虎杖18-24克，常春藤28-34克，鸡矢藤55-65克，松寄生18-24克，大追风28-34克，香血藤28-34克，露蜂房28-34克，朝阳草45-55克，还阳参45-55克，通关散17-23克，威灵仙18-24克，小儿寒18-24克，刺春根27-33克，一把抓18-24克，青木香17-23克。
全文摘要
本发明为一种口服戒毒药物,包括有以下成分和比例的天然药材或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物:小红参10－30克,透骨草10－30克,虎杖10－30克,常春藤10－50克,鸡矢藤10－100克,松寄生5－30克,大追风10－40克,香血藤10－50克,露蜂房10－30克。可以添加有朝阳草,还阳参,通关散,威灵仙,小儿寒,刺春根,一把抓,青木香。产品戒毒脱瘾块、康复快、安全有效、无依赖、无副作用。
文档编号A61K35/64GK1385180SQ01119109
公开日2002年12月18日 申请日期2001年5月14日 优先权日2001年5月14日
发明者张之道 申请人:张之道