用于覆盖伤口的制剂的制作方法

专利名称：用于覆盖伤口的制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于覆盖伤口的制剂，它能够方便地保护和治愈伤口。
背景技术：
各种形式的伤口覆盖材料已经上市，其中使用藻酸、壳多糖、水胶体、聚氨酯等，但是它们有时因为在伤口区域软化、吸收渗出物或粘附伤口表面而妨碍伤口愈合。尽管水凝胶制剂在这些方面有所改善，不过它的弱粘合力必须通过用粘合带覆盖来补偿，目的是固定制剂在伤口区域。这种粘合带伴有这样的问题，它有时导致皮肤刺激作用，或者在渗出物丰富的伤口区域必须经常更换，因为它的吸水性差。
例如，日本专利未审公报No.平5-84290提出了用于覆盖伤口的水凝胶，它使用具有温度响应性的聚合物。不过，它具有这样的问题，在敷于伤口表面之后，必须使用粘合带等来固定于病患部位，用于保护敷药表面，并且在从此脱离后必须冷却之。日本专利未审公报No.平7-250886提出了通过聚乙烯吡咯烷酮与脱乙酰壳多糖之间的相互作用而生成的凝胶。不过，存在这样的问题，它的粘合能力不足以长期固定在病患部分，也不可能吸收足量的水分。
发明的公开因此，本发明的目的是提供用于覆盖伤口的制剂，它具有促进伤口愈合的效果，表现充分的吸水性，因而能够吸收伤口渗出物，不粘附伤口表面，能够稳定地固定在病患部位。
在这样的情形下，本发明人已经进行了广泛的研究。结果已经发现，水性凝胶型伤口覆盖制剂在促进伤口愈合的效果上是优异的，它具有表现预定范围的水中胶凝强度的糊状物；在用水饱和后和在正常时间都具有预定范围的粘合力的制剂具备对伤口表面的无粘性和在病患部位的固定性质，从而完成了本发明。
本发明的目的是提供水性凝胶型伤口覆盖制剂，它具有表现7.5至100g的水中胶凝强度的糊状物。
附图的简要说明

图1阐述糊状物的水中胶凝强度对大鼠背部打孔伤口治疗的影响。
实施发明的最佳方式根据本发明的用于覆盖伤口的制剂具有7.5至100g的水中胶凝强度。本文所用的术语“水中胶凝强度”表示在压距2mm下施加于糊状物的应力。它是这样测量的，将制剂的切割片置于正方形陪替氏培养皿中，加入10倍于糊状物重量的纯净水，导致溶胀24小时，再利用流变计(张力/应力试验仪)测量应力。当水中胶凝强度小于7.5g时，制剂的促进伤口愈合效果较差。当水中胶凝强度超过100g时，制剂就伤口表面而言太硬，与此同时，这么高的胶凝强度从促进伤口愈合效果的观点来看也没有必要。用于覆盖伤口的制剂的水中胶凝强度优选地从7.5至30g，更优选从9至15g。
根据本发明的用于覆盖伤口的制剂优选地在正常时间(当它不用水溶胀时)具有100g或更大、更优选100至300g的胶凝强度。
根据本发明的用于覆盖伤口的制剂的糊状物具有水溶胀性。本文所用的术语“水溶胀性”表示能够吸收水分至少10倍于糊状物重量的性质，并且通过水分的吸收扩大它的体积。如果它的水吸收量低于该水平，那么它不能从伤口表面充分吸收渗出物，必须经常更换。
为了容易从伤口表面脱离而不与之粘附，优选的是降低已经从伤口表面吸收渗出物的本发明制剂的糊状物的粘合力。更具体地，在它用水饱和后，球粘值(ball tack)少于4，而3或以下是特别优选的。从固定在病患部位的性质观点来看，它具有粘附正常皮肤所必要的充分的粘合力，更具体地，它优选地在正常时间(当不用水溶胀时)具有4或更大的球粘值。对正常皮肤的粘合力过高有时在更换制剂时不利地影响皮肤，以致球粘值的上限优选为15，而6至12的球粘值是更优选的。本文所用的术语“粘合力”表示按照“Iyakuhin seizo shishin 2000”(药物制备指导2000)(Yakuji shinsa Kenkyukai编辑，Jihou Co.，Ltd.出版)第96页“粘附试验”栏所述粘附试验所得数值(通常称为“球粘值”)。
根据本发明的用于覆盖伤口的制剂可以这样制备，向水性聚合物加入胶凝剂和凝胶化调节剂，可选的组分，例如填充剂、表面活性剂、油性组分、湿润剂、水和药物组分。
下面将描述用于制备的组分。
水性聚合物是在水的存在下能够形成凝胶的聚合物，与如何形成无关。水性聚合物因此参与糊状物的凝胶形成。典型的水性聚合物包括水溶性聚合物和含有亲水性基团的聚合物。具体实例包括聚丙烯酸或其盐，例如聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、交联与分支的聚丙烯酸、交联与分支的聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钾、聚丙烯酸单乙醇胺、聚丙烯酸二乙醇胺、聚丙烯酸三乙醇胺和聚丙烯酸铵；具有丙烯酸或其盐作为成分的共聚物，例如N-乙烯基乙酰胺/丙烯酸钠共聚物；纤维素衍生物或其盐，例如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、疏水性羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钠；和聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物、聚丙烯酰胺、藻酸、藻酸钠、藻酸丙二醇、阿拉伯胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、瓜尔胶、罗望籽胶、黄原胶、Gellan胶、角叉菜聚糖和琼脂。其中，聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、交联与分支的聚丙烯酸、交联与分支的聚丙烯酸钠、丙烯酸/淀粉的交联接枝共聚物、N-乙烯基乙酰胺/丙烯酸钠共聚物、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钠是优选的，而聚丙烯酸、聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠是特别优选的。这些水性聚合物可以单独或联合使用。它们的加入量通常是0.5至50wt％，优选从2至40wt％，更优选从3至30wt％，尤其从3至10wt％，基于糊状物的总重量而言。
没有特别的限制强加于胶凝剂，只要根据所用水性聚合物的性质而采用的物理化学方法导致凝胶化即可。例如，若糊状物是通过水性聚合物的交联反应制备的，则任何胶凝剂都是可用的，只要它能够进行水性聚合物的交联即可，但是多价金属化合物是优选的。作为多价金属化合物，铝化合物、镁化合物和钙化合物是特别优选的。具体实例包括硫酸铝钾、硫酸铝铵、氢氧化铝、硫酸铝、氯化铝、甘氨酸铝、乙酰谷氨酰胺铝、乙酸铝、氧化铝、合成硅酸铝、硅酸铝、氢氧化钙、碳酸钙、硫酸钙、硝酸钙、氯化钙、乙酸钙、氧化钙、磷酸钙、氢氧化镁、碳酸镁、硫酸镁、乙酸镁、硅酸镁、氧化镁、矾土氢氧化镁、铝酸硅酸镁、铝酸硅酸镁和合成水滑石，和它们的水合物或脱水物。这些胶凝剂可以单独或联合使用。它们的加入量通常从0.001至10wt％，优选从0.01至5wt％，更优选从0.05至3wt％，尤其从0.1至2wt％，基于糊状物的总重量而言。
可以加入凝胶化调节剂，以使制备容易，控制物理性质，例如凝胶的柔软性。凝胶化调节剂的实例包括螯合剂，例如EDTA钠和偏磷酸钠；有机酸，例如乳酸、柠檬酸和酒石酸，或其金属盐；无机酸，例如硫酸和盐酸；有机碱，例如二乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺和二异丙醇胺；和无机碱，例如氢氧化钠和氨。这些凝胶化调节剂可以单独或联合使用。它们的量因凝胶化调节剂的性质而异，但是它们的加入量通常从0.001至10wt％，优选从0.01至5wt％，更优选从0.05至2wt％，尤其从0.1至2wt％，基于糊状物的总量而言。
用于实现上述水中胶凝强度和粘合力的水性聚合物、胶凝剂与凝胶化调节剂的优选组合的实例包括作为水性聚合物的聚丙烯酸或其盐(尤其，分子量3000至10000000，聚合度40至100000)和羧甲基纤维素钠(尤其，分子量8000至300000，聚合度40至1500)、作为胶凝剂的铝化合物与作为凝胶化调节剂的螯合剂的组合；以及作为水性聚合物的部分中和聚丙烯酸和羧甲基纤维素钠、作为胶凝剂的焦明矾(硫酸铝钾的脱水物)与作为凝胶化调节剂的EDTA钠的组合。胶凝剂与凝胶化调节剂混合的摩尔比优选地从1∶1至1∶3，而从1∶1.1至1∶2.5的范围是更优选的。
可以加入填充剂，以保持糊状物的易成型性和强度。没有特别的限制强加于它的种类，可以加入无机或有机填充剂。实例包括高岭土、二氧化钛、膨润土、轻质硅酸酐、疏水性轻质硅酸酐和丙烯酸淀粉。这些填充剂可以单独或联合使用。它们的加入量优选从0.01至30wt％，更优选从0.02至20wt％，尤其从0.03至15wt％，基于糊状物的总重量而言。
可以加入表面活性剂，以有利于油性组分或药物组分的加入。可以使用离子型和非离子型表面活性剂。实例包括烷基烯丙基聚醚醇、硫酸高级醇酯、N-可可酰基(cocoyl)-L-精氨酸乙酯、DL-吡咯烷酮羧酸酯、N-可可酰基-N-甲氨基乙基磺酸钠、胆固醇、半乳化的甘油单硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯、角鲨烷、硬脂醇、硬脂酸(40)聚烃氧基酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、鲸蜡醇、鲸蜡基聚乙二醇1000(cetomacrogol1000)、癸二酸二乙酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、十二烷基苯磺酸钠、脱水山梨醇三油酸酯、壬基苯氧基聚氧乙烯乙烷硫酸铵、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯油胺、聚氧乙烯氢化蓖麻油20、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯硬脂醚、聚氧乙烯鲸蜡醚、聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇蜂蜡、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇、聚烃氧基35蓖麻油、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、脱水山梨醇单油酸酯、甘油单硬脂酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、脱水山梨醇单月桂酸酯、N-椰子油脂肪酸酰基-L-精氨酸乙基的DL-吡咯烷酮羧酸盐、月桂基二甲胺氧化物溶液、月桂基硫酸钠、月桂酸二乙醇酰胺、月桂酰肌氨酸钠、月桂基聚乙二醇(lauromaerogol)、磷酸钠聚氧乙烯月桂基醚和磷酸聚氧乙烯(8)油醚。这些表面活性剂可以单独或联合使用。它们的加入量优选从0.001至30wt％，更优选从0.02至20wt％，尤其从0.03至10wt％，基于糊状物的总重量而言。
油性组分参与从脱离膜、脱离纸或病患部位的可脱离性，根据需要加入之。实例包括植物油或脂肪，例如橄榄油、芝麻油、大豆油、山茶油、菜籽油、蓖麻油、椰子油和花生油；动物油或脂肪，例如卵黄油和貂油；蜡，例如蜂蜡、鲸蜡、纯化羊毛脂和巴西棕榈蜡；烃，例如液体石蜡、角鲨烷、石蜡和凡士林；天然或合成的脂肪酸，例如油酸、月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸和异硬脂酸；天然或合成的高级醇，例如鲸蜡醇、硬脂醇、己基癸醇、辛基十二烷醇和月桂醇；以及酯，例如己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、油酸辛基十二烷基酯、癸二酸二异丙酯和癸二酸二乙酯。这些油性组分可以单独或联合使用。它们的加入量优选从0.01至30wt％，更优选从0.02至15wt％，尤其从0.03至10wt％，基于糊状物的总重量而言。
可以加入湿润剂，以避免病患表面干燥。多元醇是湿润剂的典型实例，但是可以加入其他具有水分保留能力的物质，没有特别的限制。实例包括甘油、浓缩甘油、山梨糖醇、山梨糖醇溶液、丙二醇、聚乙二醇和尿素。这些湿润剂可以单独或联合使用。它们的加入量优选从1至95wt％，更优选从2至80wt％，尤其从3至60wt％，基于糊状物的总重量而言。
水的加入量通常从0至80wt％，优选从10至70wt％，更优选从20至60wt％，尤其从40至50wt％，基于糊状物的总重量而言。
尽管没有特别的限制强加于药物组分，只要它能够应用于伤口区域即可，下述那些是可用的。它们可以单独使用或者根据需要联合使用。
(杀菌剂)杀菌剂的实例包括利凡诺、苯扎氯铵、苄索氯铵、葡糖酸氯己定、碘、碘酊、碘仿和聚维酮碘。
(止血剂)止血剂的实例包括凝血酶、藻酸钠、ε-氨基己酸、油酸单乙醇胺、卡洛磺钠和氨甲环酸。
(阿片样止痛剂)阿片样止痛剂的实例包括盐酸吗啡和硫酸吗啡。
(磺胺类药)磺胺类药的实例包括柳氮磺胺吡啶、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银、磺胺地索辛、磺胺甲二唑、磺胺甲噁唑、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺索嘧啶和磺胺索嘧啶钠。
(抗生素)抗生素的实例包括盐酸万古霉素、盐酸林可霉素、克林霉素、替考拉宁、非奈西林钾、苄青霉素钾、苄星青霉素、莫匹罗星钙水合物、硫酸阿贝卡星、氨曲南、盐酸壮观霉素、盐酸匹美西林、卡芦莫南钠、粘菌素甲磺酸钠、头孢磺啶钠、头孢布烯、妥布霉素、硫酸阿米卡星、硫酸异帕米星、硫酸卡那霉素、硫酸新霉素、硫酸多粘菌素B、阿扑西林、阿莫西林、氨苄西林、氨苄西林钠、盐酸头孢他美新戊酯、二盐酸头孢吡肟、盐酸头孢唑兰、盐酸头孢替安、盐酸头孢替安己酯、盐酸头孢卡品新戊酯、盐酸头孢甲肟、盐酸酞氨西林、盐酸巴氨西林、盐酸仑氨西林、环己西林、磺苄西林钠、头孢克洛、头孢唑啉钠、头孢曲嗪丙二醇、头孢羟氨苄、头孢匹林钠、头孢孟多钠、头孢氨苄、头孢噻吩钠、头孢噻啶、头孢克肟、头孢西丁钠、头孢他啶钠、头孢噻肟钠、头孢替坦钠、头孢哌酮钠、头孢托仑新戊酯、头孢地尼、头孢他啶、头孢唑肟钠、头孢替唑钠、头孢特仑新戊酯、头孢曲松钠、头孢匹胺钠、头孢拉宗钠、头孢泊肟丙酯、头孢米诺钠、头孢美唑钠、头孢拉定、头孢沙定、头孢呋辛乙酯(cefuroxime axetil)、头孢呋辛钠、替卡西林钠、舒他西林甲苯磺酸盐、哌拉西林钠、法罗培南钠(faropenem sodium)、氟氧头孢钠、磷霉素、美罗培南三水合物、拉氧头孢钠、硫酸阿司米星、硫酸庆大霉素、硫酸紫苏霉素、硫酸地贝卡星、硫酸cefoselis、硫酸头孢匹罗、硫酸奈替米星、硫酸卡那霉素B、硫酸小诺米星、硫酸核糖霉素、乙酰吉他霉素、乙酰螺旋霉素、琥乙红霉素、红霉素、依托红霉素、吉他霉素、克拉霉素、乙酸麦迪霉素、吉他霉素酒石酸盐、交沙霉素、红霉素硬脂酸盐、丙酸交沙霉素、麦迪霉素、红霉素乳糖酸盐、罗红霉素、罗他霉素、盐酸四环素、盐酸地美环素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、氯霉素、氯霉素琥珀酸钠、棕榈酸氯霉素、环丝氨酸、利福平、硫酸恩维霉素、硫酸链霉素、盐酸土霉素、盐酸短杆菌肽S、四环素、那氟沙星、杆菌肽、夫西地酸钠和硫酸粘菌素。
根据本发明的用于覆盖伤口的制剂剂型优选地是薄片，更通常地是通过在基底材料上铺展糊状物所得到的薄片。没有特别的限制强加于基底材料，只要它是具有柔韧性的纺织布、无纺布、膜或薄片即可。实例包括从人造丝、聚酯、聚烯烃和尿烷等纤维得到的纺织布或无纺布、聚合物膜和发泡薄片。基底材料优选地在每个方向都具有可伸展性。根据需要，它可能受到涂结合层处理。代替在基底材料上铺展糊状物所得到的薄片的是，在每一侧上具有保护膜的薄片是可用的。
尽管没有特别的限制强加于根据本发明的用于覆盖伤口的制剂的制备过程，不过当它被铺展在基底材料上时，该过程的实例包括这样一种过程通过混合上述组分制备糊状物，在基底薄片上铺展混合物，然后用保护膜覆盖表面；以及这样一种过程，在保护膜上铺展糊状物，用基底材料覆盖膜表面，然后转移糊状物至基底材料。根据需要，基质材料可能受到涂结合层处理。另一方面，当制剂是没有基底材料的剂型时，该过程的实例包括这样一种过程，在保护膜上铺展糊状物，然后进一步用保护膜覆盖糊状物表面；以及这样一种过程，将糊状物置于预定大小的模具中，形成薄片。
当用于制备根据本发明的用于覆盖伤口的制剂的糊状物和/或基底材料不含有杀菌剂时，它优选地受到灭菌处理。没有特别的限制强加于灭菌方法，但是它的实例包括γ-照射灭菌、电子束灭菌、高压蒸汽灭菌和环氧乙烷灭菌，其中γ-照射灭菌、环氧乙烷灭菌和高压灭菌是优选的，其中γ-照射灭菌和高压灭菌、特别是γ-照射灭菌是更优选的。
优选地不加入来自动物的组分，例如明胶，目的是避免伤口覆盖制剂经由基质被牛海绵状脑病感染。
根据需要，将所制备的根据本发明的用于覆盖伤口的制剂保存在气密的容器内。
实施例下面将借助实施例更详细地描述本发明，但是本发明不限于它们或者受它们的限制。在实施例和对比例中，胶凝强度和粘合力是按照下述方式测量的。
(水中胶凝强度和正常时间的胶凝强度)将供试物切成2.5cm×5cm或5cm×5cm的片，置于正方形陪替氏培养皿中。加入10倍于糊状物重量的纯净水，导致溶胀24小时。利用流变计(张力/应力试验仪)测量压距2mm下的应力，作为水中胶凝强度。在将糊状物放入圆柱形容器之后，利用流变计(张力/应力试验仪)按照相似方式测量正常时间的胶凝强度。
(用水饱和后和在正常时间的粘合力)将供试物切成5cm×5cm的片。在装有足以浸入供试物的量的纯净水的陪替氏培养皿中，浸入供试物。放置1小时，用水饱和之。按照粘附试验(通常称为“球粘值(ball tack)”)测试用水饱和的供试物和用水溶胀前的供试物，参见“Iyakuhin Seizo Shishin 2000”(Yakuji Shinsa Kenkyukai编辑，Jihou Co.，Ltd.出版)第96页“粘附试验”栏，已经停止的最大球的球号被指定为球粘值。
实施例1至25和对比例1至3按照表1至4所示配方，混合各组分，制备糊状物。将所得糊状物铺展在无纺布(聚酯)上，向它的表面覆盖保护膜，得到根据本发明的用于覆盖伤口的制剂。将实施例4、9与13和对比例1所得伤口覆盖制剂各自装入铝制袋内，然后用γ-照射灭菌。
表1

表2

表3

表4

*1平均分子量20000至30000，平均聚合度400至600*2平均分子量3500000至5000000，平均聚合度40000至60000*3平均分子量220000至360000，平均聚合度3000至5000*4平均分子量2300000至4800000，平均聚合度25000至50000*5平均分子量100000至200000，平均聚合度500至1000
实施例26按1∶1的重量比混合甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物(平均分子量20000至70000，聚合度130至450)与浓甘油，使前者溶解在后者中。将所得溶液装入预定大小的模具中，在100℃下保持100分钟，得到片样凝胶物质(水中胶凝强度54.1g，正常时间的胶凝强度204.7g，用水饱和时的球粘值No.3或以下，正常时间的球粘值No.6)。
实施例27按1∶1的重量比混合甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物(平均分子量20000至70000，聚合度130至450)的10％水溶液与PVP(平均分子量44000至54000，聚合度396至486)的10％水溶液。将所得溶液装入预定大小的模具中，在100℃下保持100分钟，得到片样凝胶物质(水中胶凝强度61.8g，正常时间的胶凝强度221.7g，用水饱和时的球粘值No.3或以下，正常时间的球粘值No.7)。
实施例28(A)在30g浓甘油中分散5g甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物(平均分子量20000至70000，聚合度130至450)和5g聚丙烯酸钠(2300000至4800000，聚合度25000至50000)。(B)在15g浓甘油中分散1g交联剂。(C)在25g纯净水中溶解和混合15g D-山梨糖醇溶液与4g高岭土。均匀捏合(A)、(B)和(C)，将所得物料铺展在无纺布上，由此得到片样凝胶物质(水中胶凝强度19.3g，正常时间的胶凝强度152.9g，用水饱和时的球粘值No.3或以下，正常时间的球粘值No.11)。
实施例29混合10g聚丙烯酸钠(2300000至4800000，聚合度25000至50000)、30g羧甲基纤维素钠(分子量100000至200000，聚合度500至1000)、0.05g EDTA钠与54.9g纯净水。向所得混合物加入0.05g焦明矾在5g丙二醇中的分散体，然后进一步混合。将所得混合物装入预定大小的模具中，在100℃下保持100分钟，得到片样凝胶物质(水中胶凝强度14.5g，正常时间的胶凝强度201.8g，用水饱和时的球粘值No.3或以下，正常时间的球粘值No.8)。
实施例30混合5g聚丙烯酸钠(2300000至4800000，聚合度25000至50000)、45g羧甲基纤维素钠(分子量100000至200000，聚合度500至1000)、0.05g EDTA钠与44.9g纯净水。向所得混合物加入0.05g焦明矾在5g丙二醇中的分散体，然后进一步混合。将所得混合物装入预定大小的模具中，在100℃下保持100分钟，得到片样凝胶物质(水中胶凝强度18.7g，正常时间的胶凝强度137.4g，用水饱和时的球粘值No.3或以下，正常时间的球粘值No.8)。
试验1(胶凝强度对大鼠背部皮肤打孔伤口治疗的影响)在二十只大鼠每只的背部，在乙醚麻醉下将其背侧皮肤组织对称打孔，造成伤口。它们分成四组。分别在左、右伤口表面无菌敷用对照(基布，12mm×12mm)和供试制剂(实施例4、实施例9、实施例13或对比例1，各12mm×12mm)，每天一次，敷用5天，测量打孔伤口的面积(伤口的较长直径x伤口的较短直径)。结果如图1所示。
如图1所示结果显而易见的是，实施例4、9和13制剂各自表现面积比与对照组相比有显著减少，提示它们具有伤口愈合促进效果。
试验2(水吸收试验)比较了本发明产品与商业上可得到的伤口覆盖制剂之间的吸水性。
向陪替氏培养皿倒入纯净水，称重。然后将供试物质浸入水中。然后盖上平皿，使供试物质静止不动。经过充分长的时间后，从陪替氏培养皿中取出供试物质，称重平皿。计算陪替氏培养皿的重量差异，作为水吸收量。结果如表5所示。
表5水吸收量(g)

商品制剂A疏水性伤口覆盖制剂(水胶体(羧甲基纤维素钠、果胶、明胶))商品制剂B水基伤口覆盖制剂(水凝胶(聚丙烯酰胺、琼脂))商品制剂C水基伤口覆盖制剂(水凝胶(聚丙烯酰胺、琼脂))商品制剂D水基伤口覆盖制剂(水凝胶(聚乙烯吡咯烷酮))商品制剂E油性伤口覆盖制剂(水胶体(羧甲基纤维素钠))商品制剂F油性伤口覆盖制剂(水胶体(羧甲基纤维素钠))推定本发明产品(实施例4)促进吸收渗出物、保持伤口表面适当湿润。即使在使用后脱离，它也对伤口表面几乎没有刺激作用，提示了它对皮肤无害。
试验3(临床试验)向15名受治疗者的伤口区域敷用实施例4的伤口覆盖制剂(10cm×14cm，糊状物重量约14g)，原则上每天一次或两次，敷用4周。如果伤口在这四周内愈合，那么试验就在此时结束。判断与试验开始时的状态相比制剂的有效性。结果如表6所示。
有效性是根据四个等级判断的，也就是显著有效、有效、轻微有效、无效，基于综合的皮肤发现(分泌物的量、肉芽发生、表皮形成、疼痛、用药部位周围变红)、溃疡(伤口)面积的收缩比和在试验期间所观察到的方便与否(粘附伤口部位、分泌物穿透无纺布、制剂更换时的疼痛、伤口上的凝胶残留)的改善程度全面考虑。
表6

工业实用性根据本发明的用于覆盖伤口的制剂具有优异的促进伤口愈合的效果，既不粘附伤口表面，又保留在病患部位。
权利要求
1.用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，包含水中胶凝强度从7.5至100g的糊状物。
2.用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，包含水中胶凝强度从7.5至30g的糊状物。
3.根据权利要求1或2的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该糊状物具有水溶胀性。
4.根据权利要求1至3任意一项的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中用水饱和的糊状物的粘合力小于4，以球粘值计。
5.根据权利要求4的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该糊状物的粘合力为4或更大，以球粘值计。
6.根据权利要求4的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该糊状物的粘合力为4至15，以球粘值计。
7.根据权利要求1至6任意一项的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该糊状物的胶凝强度在正常时间是100g或更大。
8.根据权利要求1至7任意一项的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，它是片形。
9.根据权利要求8的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，它是通过在基底材料上铺展糊状物而得到的。
10.根据权利要求9的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该基底材料是无纺布、纺织布或膜。
11.根据权利要求1至10任意一项的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该糊状物和/或基底材料已被灭菌。
12.根据权利要求11的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中灭菌是通过γ-照射进行的。
13.根据权利要求1的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该糊状物含有水性聚合物、胶凝剂和凝胶化调节剂。
全文摘要
用于覆盖伤口的水性凝胶型制剂，水中胶凝强度为7.5至100g。这些制剂具有促进伤口愈合的效果和充分的渗出物水分吸收性质。而且，这些制剂不粘附伤口表面，能够稳定地固定在病患部位。
文档编号A61L26/00GK1458848SQ01815734
公开日2003年11月26日 申请日期2001年9月13日 优先权日2000年9月14日
发明者大塚茂则, 村田操, 楳原典光, 守本慎一, 花冈良晃, 笠井收一, 今森胜美 申请人:Ss制药株式会社