专利名称：表没食子儿茶素3－没食子酸酯在治疗hpv感染中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及表没食子儿茶素3-没食子酸酯的药物应用，特别是在制备用于治疗HPV感染的药物中的应用。
上述制备方法中主药含量为0.2-10％，最佳含量为1-5％，各基质组份为1-30％，乳化剂为1-20％，保湿剂为2-15％，防腐剂为0.01-0.5％。
上述制备方法中所用基质为白凡士林、硬脂酸、液状石蜡、羊毛脂、十八醇、十六醇。
上述制备方法中乳化剂为单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、吐温80、司盘60、平平加0。
上述制备方法中保湿剂为丙二醇、甘油。
上述制备方法中防腐剂为山梨酸、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、硫柳汞、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、硼砂、新洁尔灭。本发明的凝胶剂可以使用如下方法制备取凝胶基质，加蒸馏水溶解，另加透皮吸收促进剂和防腐剂辅料混合均匀，调节PH7-8，待交联完成后，加入混匀，分装即得。透皮促进剂可以是异丙醇，月桂氮桌酮，异丙醇/丙二醇(1∶1)，异丙醇/(1∶2)和异丙醇/丙二醇(2∶1)。
上述制备方法中所述的凝胶基质为卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、甘油明胶和聚乙二醇。
上述制备方法中所述的防腐剂为硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、硼砂、新洁尔灭和山梨醇。
上述制备方法中所述的PH调节剂为三乙醇胺、氢氧化钠。本发明的软膏剂经过临床研究具有良好的治疗尖锐湿疣的作用以下是对498例的尖锐湿疣病人的临床研究结果组合物采用50％EGCG含量的茶多酚为活性成分，另添加有快速疣体去除制剂而制成的药物(以下暂称“消疣一号”)。尖锐湿疣又名生殖器疣或性病疣，是一种人类乳头瘤病毒(HPV)6型、11型、16型、18型及33感染引起的性传播疾病(STD)。临床表现以形成局部疣状增生性病变为主，其中HPV16、18型长期感染与女怀宫颈癌的发生有关。该病主要通过性接触传染。近几年来世界各地的发病率急剧增加，在部分国家甚至成为最常见的性传播疾病。国内近年业的发病率亦呈逐渐上升趋势，在性传播疾病中发病率仅次于于淋病。并且，复发率高，较难根治。[临床资料]观察对象均为本院门诊尖锐湿疣患者。性别男性386例，女性112例。年龄最小10岁最大68岁。病程最短发现5天即来诊，最长2年，平均21天。皮损部位单纯发于阴茎包皮皮肤者37例，包皮粘膜59例，龟头129例，尿道口29例，冠状沟87例，肛周2例，冠状沟、包皮粘膜等多个部位多发疣体者53例。阴唇31例，阴蒂25例，阴唇系带18例，阴道26例宫颈12例。(1)有婚外性生活史或配偶患尖锐湿疣史；(2)具有典型的临床表现；(3)皮损不典型的病例借助病理检查加以确诊。(1)珍珠样阴茎丘疹1好发于青年人；2多与房事频繁、经常磨擦有关；3不痛不痒；4损害呈白色或粉红色半透明珍珠状小丘疹，互不融合；5好发于龟头冠状沟侧，损害成行排列。(2)扁平湿疣1好发于肛周及外生殖器部位；2不痛不痒；3表现为粉红色或灰白色增生性盘状损害，浸润明显；4损害中能找到梅毒螺旋体；5梅毒血清学反应阳性。表面有一定光泽或呈绒毛状外观。1.经鉴别诊断确认为尖锐湿疣患者，患者未曾用其他方法治疗，愿意采用“消疣一号”进行单一药物治疗。2.物理检查患病部位有淡红色或污灰色的疣丘疹，呈菜花样、蕈样或乳头样，有蒂或无蒂。3.醋酸白实验用浸泡过5％醋酸溶液的棉签涂患处并按压患处5分钟后赘生物明显变白。患者取站位或臣卧位，绷紧患部皮肤，使病灶部位充分暴露，用药前先用75％酒精清洁患部，后用牙签沾本品少许直接涂抹疣体，稍候即可用棉棒轻轻抹去，如疣体过大或过多则连续抹至疣体消除。1、疣体脱情况所治498例湿疣患者经涂抹“消疣一号”后疣体全部在1-5分钟内脱落。2、脱落后的愈合情况患者在接受治疗后均未对创面进行任何处理。但嘱患者暂停性生活一周时间，注意患部卫生。3天后患者均全部愈合。瘙痒、分泌物增多等症状消失，愈合后创面无红肿无瘢痕，无任何并发症，全部病例均一次性治愈。3、治疗的疼痛情况在治疗时，绝大多数患者诉治疗部位无疼痛感，少数患者诉有轻微疼痛感，但不影响治疗。所有患者均未进行麻醉。治疗结束后，患者均无治疗部位的明显不适感。4、全身不良反应在治疗期间和治疗后1周内，均没有患者诉治疗后出现的全身不适。136例进行血液、肝肾功能化验的患者，治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌肝、尿素氮等各项指标均无显著变化。5、复发率所有患者均随访半年，有13例于治疗后的2-3个月复发，有7例在治疗后半年内复发，复发率仅为4.01％。对复发病例仍然用上述方法治疗，仍然同样有效，且在三个月内未再复发。表本发明组合物与现用治疗手段治疗尖锐湿疣的比较表
权利要求
1.表没食子儿茶素3-没食子酸酯及其组合物在制备一种治疗HPV感染性疾病以及癌症方面的药物中的应用。
2.权利要求1的应用，其中表没食子儿茶素3-没食子酸酯的用量为1mg-1000mg。
3.权利要求1的应用，其中表没食子儿茶素3-没食子酸酯的组合物是片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、软膏剂、油膏剂、霜剂、栓剂、注射剂、贴剂。
4.权利要求1的应用，其中所述HPV感染性疾病包括尖锐湿疣、黄褐斑、扁平疣、生殖器疱疹、皮炎、湿疹、荨麻疹、药疹、病毒疣、真菌性皮肤病、红斑狼疮、软下疳以及皮肤癌、肝癌、胃癌、直肠癌、肺癌、前列腺癌等。
5.权利要求3的应用，其中表没食子儿茶素3-没食子酸酯的组合物的组成如下表没食子儿茶素3-没食子酸酯0.1-50％各基质组份为1-30％，乳化剂为1-20％，保湿剂为2-15％，防腐剂为0.01-0.5％。
6.权利要求5的应用，其中表没食子儿茶素3-没食子酸酯的组合物的组成如下表没食子儿茶素3-没食子酸酯200mg，或含有表没食子儿茶素3-没食子酸酯的复合物(其中表没食子儿茶素3-没食子酸酯含量应不低于25％)200mg乙醇6000mg，丙二醇2000mg，卡波姆200mg硫柳汞2mg蒸馏水至11g。
7.权利要求5的应用，其中的HPV感染性疾病是尖锐湿疣。
8.权利要求5的应用，其中的疾病是黄褐斑。
9.权利要求5的应用，包括皮肤癌、肝癌、胃癌、直肠癌、肺癌、前列腺癌等。
10.权利要求6的应用，其组合物是凝胶剂。
全文摘要
本发明涉及表没食子儿茶素3－没食子酸酯的药物应用,特别是在制备用于治疗HPV感染的药物中的应用。
文档编号A61P17/12GK1382437SQ0211792
公开日2002年12月4日 申请日期2002年5月23日 优先权日2002年5月23日
发明者高峰 申请人:杭州杏林中药研究有限公司