专利名称：阿德福韦酯软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及阿德福韦酯制剂，特别是含有阿德福韦酯的软胶囊及其制备方法。
阿德福韦酯是一种难溶于水的具有多种晶型及无定型的固体物质，对于含有无定型成分的阿德福韦酯，制备成硬胶囊和片剂时，常常在自然条件下随着时间延长而降解，影响药物质量。
为了提高阿德福韦酯的稳定性，同时为了提高制剂的生物利用度，本发明提供一种阿德福韦酯液状的稳定制剂—软胶囊剂。
本发明意外的发现，本发明的制剂具有非常良好的稳定性，并且提高了阿德福韦酯的生物利用度，提高了疗效。
本发明还提供含有阿德福韦酯的液体制剂。
本发明的制剂含有阿德福韦酯和可溶解阿德福韦酯的可药用的有机溶剂。
本发明的制剂，由阿德福韦酯和可溶解阿德福韦酯的可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自，聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶，水，增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2。
本发明的制剂，其中阿德福韦酯的量为10～40mg，有机溶剂的量为100～600mg。
本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤，A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮，B.取阿德福韦酯溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。本发明药物制剂的制备可以采用如下方法方法1 明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比按1.0∶0.4～1.0，明胶与水的用量比为1.0∶0.8～1.2，再加适量防腐剂，制备胶壳，每粒胶丸内装溶有10～40mg阿德福韦酯的聚乙二醇400的液体100～600mg，经软胶囊机制备成软胶囊干燥、清洗、干燥、即得。
方法2 明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比按1.0∶0.4～1.0，明胶与水的用量比为1.0∶0.8～1.2，再加适量防腐剂，制备胶壳，每粒胶丸内装溶有10～40mg的阿德福韦酯的植物油和吐温80 100～600mg，经软胶囊机制备成软胶囊，干燥、清洗、干燥、即得。
方法3 明胶或阿拉伯拉与增塑剂的重量比按1.0∶0.4～1.0，明胶或阿拉伯拉与水的用量比为1.0∶0.8～1.2再加适量防腐剂制备胶壳，每粒胶丸内装溶有10～40mg的阿德福韦酯的吐温80或甘油或丙二醇或异丙醇100～600mg，经软胶囊机制备成软胶囊，干燥、清洗、干燥、即得。
本发明的药物制剂与阿德福韦酯片剂或硬胶囊制剂进行了体外生物利用度比较实验、实验结果如下1.消化管吸收试验法取一段小肠，将粘膜侧翻向外侧，将小肠的一端结扎，另一端固定在一套管上。试验时将套管上固定的肠囊浸在有充分氧气供应的1000ml、37℃溶液中，通过套管可随时吸取浆膜侧的溶液进行分析。分析实验结果，意外地发现阿德福韦软胶囊的透过速度高于普通阿德福韦片及硬胶囊。
进行了稳定性实验研究，结果如下将本发明制剂阿德福韦软胶囊置于温度40℃、湿度75％，3个月，随后用高效液相色谱(HPLC)在260nm处进行分析杂质含量。
表2稳定性实验研究结果
研究结果显示本发明制剂稳定性好。
权利要求
1.含有阿德福韦酯的液体制剂。
2.权利要求1的制剂含有阿德福韦酯和可溶解阿德福韦酯的可药用的有机溶剂。
3.含有阿德福韦酯的软胶囊剂。
4.权利要求3的制剂，由阿德福韦酯和可溶解阿德福韦酯的可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。
5.权利要求4的制剂，其中的有机溶剂选自，聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油。
6.权利要求4的制剂，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶，水，增塑剂和防腐剂。
7.权利要求6的制剂，其软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2。
8.权利要求4的制剂，其中阿德福韦酯的量为10～40mg有机溶剂的量为100～600mg。
9.权利要求8的制剂，其中的有机溶剂是聚乙二醇400，含量为100～600mg。
10.权利要求3的制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮，B.取阿德福韦酯溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。
全文摘要
本发明涉及阿德福韦酯的软胶囊及其制备方法，该软胶囊制剂是通过阿德福韦酯与聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油等物质混溶，然后用明胶、甘油材料制成的。
文档编号A61P1/00GK1429555SQ0215903
公开日2003年7月16日 申请日期2002年12月27日 优先权日2002年12月27日
发明者陈新民 申请人:陈新民