专利名称：含有黄芩的抗肿瘤、抗炎症及肿瘤预防药物的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗肿瘤、抗炎症及肿瘤预防药物的领域。
背景技术：
全世界每年有多达700万人死于癌症。其中，前列腺癌、肺癌和结肠癌是最普遍发生的恶性肿瘤之一，是癌症死亡的主要原因。头颈鳞癌和肝癌仅次之。乳腺癌和胰腺癌再次之。因而这七种癌症均属于发病率高，恶性程度极强的癌症。然而，近几年来，放疗、化疗、外科手术等标准的治疗方法均不能改善病人的后果，失败的主要原因就是严重的副作用，而且尽管在治疗方案上进行了一些改善，但近几十年来癌症的死亡率仍处于相对稳定状态。因此，癌症病人要求更好的治疗或方案。目前，癌症病正趋向用于替补医学来治疗和缓解症状。
关节炎的两个最普遍类型是骨关节炎和类风湿性关节炎，其中，骨关节炎使4000万各年龄段的美国人或40-80％的65岁以上的老年人遭受痛疾；类风湿性关节炎在成年人中的发病率为2-3％。近年来研制了几种新型药物来治疗骨关节炎和类风湿性关节炎，这些药物包括特异性的COX-2抑制剂，来氟米特(雷抑素)，TNE-α拮抗剂，虽然COX-2抑制剂与非激素类抗炎药相比具有较小的胃肠道副作用，但仍具有传统的非激素与类抗炎药的许多严重的副作用，如高血压、水肿、充血性心力衰竭等。
发明内容
已知环加氧酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)在炎症发生和肿瘤形成过程中起非常重要的作用。黄芩(Radix Scutellariae)是唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi(Laniaceae)的干燥根。然而，迄今为止，黄芩对COX-2通路的影响尚未见报道。我们研究了黄苓的抗肿瘤、抗炎症作用及其分子机理，同时也研究了黄芩与其它中药或食品添加剂组成复方制剂的协同效应，我们的研究结果表明1、黄芩在体内外对COX-2通路中多个水平上具有明显的抑制作用。2、黄芩具有明显的抗肿瘤作用，并且与其它中草药[(1)与绿茶(greentea)+香菇(shiitake)；(2)与穿心莲(Andrographis Herba)+丹参(Salvia radix)；(3)与甘草+人参]合并后具有明显的加强作用。3、黄芩具有肿瘤预防作用，并且与番茄红素(lycopene)合并后具有增强效应。4、黄芩具有抗炎症作用，并且与葡糖胺/软骨素(glucosamine/chondroitin)合并后具有协同效应。以上实验结果表明黄芩及其这些复方制剂在抗肿瘤及肿瘤预防和抗炎症中具有明显的作用，从而克服了传统标准的治疗肿瘤或抗炎症的方法所引起的副作用，以期在临床上昨到更好的应用。
具体实施例方式
各种药物可以组合方式制成丸、散、膏、丹，其中最为有效的组成制剂方式为中药的浓缩粗提物(黄芩、绿茶、穿心莲、丹参、甘草、人参等)，合以成品(葡糖胺/软骨素/番茄红素)，以最佳比例组成胶囊制品，口服利用。
权利要求
1.一种含有黄芩的抗肿瘤、抗火症及肿瘤预防药物的组合物，其特征是，黄芩在体内外对环加氧酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)x 通路具有明显的抑制作用在体外黄芩可明显地抑制多种细胞PGE-2的产生，甚至在很低浓度(如1.5ug/ml)时也有明显抑制，且呈剂量依赖性。另外，黄芩可明显降低多种细胞COX-2蛋白表达和活性，而PGE-2是COX-2的主要成分之一，因此可见黄芩在COX-2通路中的多个水平上抑制PGE-2的产生。在体内，我们采用动物实验进一步证实黄芩对PGE-2产生的抑制作用，结果表明黄芩可明显抑制小鼠血浆中的PGE-2的产生。由于COX-2具有广泛的生物学效应，尤其是在炎症发生和肿瘤形成过程中起非常重要的作用，使黄芩具有较广泛的临床应用价值。
2.根据权利要求1所述的含有黄芩的抗肿瘤、抗火症及肿瘤预防药物的组合物，其特征是，黄芩的抗瘤作用及其与其它中草药合并后的加强作用黄芩对头颈鳞癌、前列腺癌、肝癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等多种肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用，而且对正常细胞的生长无抑制作用，对肿瘤细胞的抑制作用与诱导细胞周期阻滞密切相关。我们进一步采用动物实验证实黄芩的抗肿瘤活性。结果表明黄芩可明显地抑制荷瘤裸鼠肿瘤生长。另外，在黄芩治疗组中未观察到任何副作用或毒性效应。为了进一步提高黄芩的抗肿瘤效应，我们进行了大量的中草药筛选工作后，组合了下列三种复方制剂，以期从不同通路、多个水平上抑制肿瘤的生长(1)黄芩+绿茶(green tea)+香菇(shiitake)。即将具有显著的抗氧化作用的绿茶和具有明显的免疫增强功能的香菇与黄芩合并在一起，组成了这一复方制剂。(2)黄芩+穿心莲(Andrographis Herba)+丹参(Salvia Radix)。其中穿心莲可明显地增加自然杀伤细胞(natural killer cell，NK cell)和肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-a)的活性；丹参也具有显著的免疫增强功能。(3)黄芩+甘草+人参。其中甘草可以明显地诱导肿瘤细胞发生凋亡，而人参具有免疫功能增强效应。我们的研究结果表明，与单一方剂相比，这些复方制剂均具有更强的抗肿瘤效应。
3.根据权利要求1所述的含有黄芩的抗肿瘤、抗火症及肿瘤预防药物的组合物，其特征是，黄芩的肿瘤预防作用及其与番茄红素(lycopene)合并后的增强效应我们研究资料表明黄芩通过COX2通路对肿瘤的发生具有预防性作用。番茄红素是一种主要的类胡萝卜素，在番茄中发现。已知番茄红素通过调节脂质过氧化物和增强谷光甘肽氧化还原反应发挥着化学预防作用。我们将通过不同通路发挥肿瘤预防作用的黄芩和番茄红素合并在一起，组成一种中西药结合的复方制剂，结果表明，与单一方剂相比，该复方制剂具有更明著的抗肿瘤预防作用。
4.根据权利要求1所述的含有黄芩的抗肿瘤、抗火症及肿瘤预防药物的组合物，其特征是，黄芩的抗炎症作用及其与葡糖胺/软骨素(glucosamine/chondroitin)合并后的协同效应COX2可在许多炎症位点上被快速诱导，因而，在炎症的发生发展中起着关键性的作用。我们的结果表明，黄芩具有明显的抗炎症作用，尤其对关节炎、炎症性心血管疾病具有明显的治疗效果和缓解症状作用。葡糖胺是葡糖的衍生物，是糖蛋白和蛋白多糖的必要成分，是许多真核蛋白的重要组成。已知葡糖胺与软骨素合并后具有明显的免疫抑制作用，能够减缓关节炎症状。因此，我们将黄芩和葡糖胺/软骨素组成一复方制剂，结果表明，该复方制剂可通过不同的作用途径减缓控制关节炎的症状，且与单一方剂相比，具有更强的作用效果。
全文摘要
含有黄芩的抗肿瘤、抗炎症及肿瘤预防药物的组合物研究了黄芩的抗肿瘤、抗炎症作用及其分子机理，同时也研究了黄芩与其它中药或食品添加剂组成复方制剂的协同效应。结果表明1.黄芩在体内外对COX－2通路中多个水平上具有抑制作用。2.黄芩具有抗肿瘤作用，并且与其它中草药[(1)与绿茶+香菇；(2)与穿心莲+丹参；(3)与甘草+人参]合并后具有加强作用。3.黄芩具有肿瘤预防作用，并且与番茄红素合并后具有增强效应。4.黄芩具有抗炎症作用，并且与葡糖胺/软骨素合并后有协同效应。实验结果表明黄芩及其这些复方制剂在抗肿瘤及肿瘤预防和抗炎症中具有明显的作用，克服了传统标准的治疗肿瘤或抗炎症的方法所引起的副作用。
文档编号A61P35/00GK1511549SQ0215902
公开日2004年7月14日 申请日期2002年12月27日 优先权日2002年12月27日
发明者张泳, 叶飞, 李凡, 泳 张 申请人:张小丽