专利名称：克痤隐酮凝胶及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于中西药凝胶制剂，特别涉及克痤隐酮凝胶及其制备工艺。
背景技术：
痤疮是一种毛囊与皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。发病率约占人口的20％～24％。好发病于青春期的男女，成年后男子也可发病。目前市场上治疗痤疮的克痤隐酮乳剂，酊剂对皮肤刺激较大，易结痂，有油腻感，通透性不好，涂抹后影响患者外观，且在不同地区的气温下稳定性不好，易变质。
发明内容
本发明的目的是提供一种对皮肤刺激较小，不易结痂，无油腻感，通透性好，易涂展，涂抹后不影响患者外观，且在不同地区的气温下稳定性好，不易变质的克痤隐酮凝胶。
克痤隐酮凝胶，由丹参酮粉，甲氧苄啶，维生素A，维生素E和辅料制成。
辅料是丙二醇、月桂醇、尼泊金乙酯、乙醇、卡波姆凝胶。
卡波姆凝胶组份和重量配比为由卡波姆10～20，乙二胺四乙酸二钠盐0.08～0.2和相当于卡波姆6～8倍重量的水制成。
其1000重量份中，各组份的重量配比为丹参酮粉 1.2～1.7甲氧苄啶1.1～1.7维生素A1～4维生素E1～4 丙二醇 20～100 卡必醇 10～80月桂醇 5～30尼泊金乙酯 0.5～250％～98％乙醇200～300卡波姆 10～20乙二胺四乙酸二钠盐 0.05～0.2其余为水。
其1000重量份中，各组份的最佳重量配比为丹参酮粉1.5甲氧苄啶 1.5维生素A 3维生素E 3
丙二醇 80 卡必醇50 月桂醇 20尼泊金乙酯 1 95％乙醇 250卡波姆 12 乙二胺四乙酸二钠盐 0.1其余为水。
卡波姆的型号可选用卡波姆941，卡波姆940，卡波姆934。可选用的卡波姆最佳型号为卡波姆940。
克痤隐酮凝胶的制备工艺，包括以下步骤按配方取乙二胺四乙酸二钠盐，加水使溶解后，加入卡波姆搅匀，静置12～24小时，得卡波姆凝胶；按配方取乙醇，丙二醇，卡必醇混匀，加入甲氧苄啶，丹参酮粉，月桂醇，尼泊金乙酯，维生素A和维生素E，搅拌使其溶解后与卡波姆凝胶合并，用三乙醇胺调节PH值至5～7，搅匀，即得。
在加入甲氧苄啶，丹参酮粉，月桂醇，尼泊金乙酯，维生素A和维生素E的过程中可加热进行。
本发明克痤隐酮凝胶，是在原来乳剂的配方基础上，改进成的一种新剂型，本发明凝胶涂抹在痤疮部位，直接作用于病灶，对皮肤刺激较小，通透性好，疗效大大提高，涂抹后不影响患者外观，在不同地区的气温下稳定性好，不易变质。
申请人对克痤隐酮凝胶做了稳定性实验，药效学实验和毒理学实验，证明了本发明药品稳定性好，疗效显著，无毒副作用，用药安全。
1.稳定性实验模拟不同地区的气温，将本发明样品置40±1℃，25±3℃，5±2℃模拟不同地区的气温考察30天，结果，其稠度、酸碱度、色泽均匀无明显变化，亦无出现霉变现象。
2.药效学实验“克痤隐酮凝胶”对实验性兔耳痤疮模型有较好的治疗作用，有明显减少毛囊角栓，减轻表皮增厚，减少真皮炎细胞浸润；有抑制大白鼠棉球肉芽肿的作用；对大白鼠角叉菜胶性足爪肿胀有一定的抑制作用；对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀有较好的抑制作用；体外抗菌实验表明克痤隐酮凝胶对痤疮丙酸杆菌有较强的抑制作用，对金黄色葡萄球菌亦有一定的抑制作用。
3.毒理学实验(1)急性毒性实验大白鼠完整皮肤和破损皮肤局部外涂克痤隐酮凝胶，最高浓度(人临床用浓度的33倍)24小时内给药三次，连续观察7天，未发现明显的毒性反应。
(2)皮肤刺激实验家兔背部皮肤(完整皮肤和破损皮肤)一次外涂克痤隐酮凝胶(人临床用浓度的33倍)，对家兔皮肤无明显的刺激反应。
(3)皮肤过敏实验外涂克痤隐酮凝胶，豚鼠未出现明显的皮肤和全身过敏反应。
(4)长期毒性实验大白鼠皮肤外用3个月(6g和0.18g生物/kg，均分为完整皮肤组和破损皮肤组)，结果各组动物无明显皮肤刺激反应。各组动物血液学、血液生化学指标均在正常范围，病理学检查重要脏器未见异常。
具体实施例方式
实施例制成1000克克痤隐酮凝胶，称取丹参酮粉1.5克，甲氧苄啶1.5克，维生素A 3克，维生素E 3克，卡波姆940 12克，乙二胺四乙酸二钠盐0.1克，丙二醇80克，卡必醇50克，月桂醇20克，尼泊金乙酯1克，95％乙醇250克，水适量。包括以下步骤进行其一，按上述重量取乙二胺四乙酸二钠盐，加水使溶解后，加入卡波姆搅匀，静置12～24小时，得卡波姆凝胶。
其二，按上述重量取95％乙醇，丙二醇，卡必醇混匀，再加入甲氧苄啶，丹参酮粉，月桂醇，尼泊金乙酯，维生素A和维生素E，搅拌使溶解后，即得混合液。
最后，将混合液与卡波姆凝胶合并，用三乙醇胺调节PH值至5～7，搅匀，即得克痤隐酮凝胶。
权利要求
1.克痤隐酮凝胶，由丹参酮粉，甲氧苄啶，维生素A，维生素E和辅料制成。
2.根据权利要求1所述的克痤隐酮凝胶，其特征在于所述的辅料是丙二醇、月桂醇、尼泊金乙酯、乙醇、卡波姆凝胶。
3.根据权利要求2所述的克痤隐酮凝胶，其特征在于所述的卡波姆凝胶组份和重量配比为由卡波姆10-20，乙二胺四乙酸二钠盐0.08～0.2和相当于卡波姆6～8倍重量的水制成。
4.根据权利要求1所述的克痤隐酮凝胶，其特征在于其1000重量份中，各组份的重量配比为丹参酮粉 1.2～1.7 甲氧苄啶1.1～1.7 维生素A1～4维生素E 1～4 丙二醇 20～100 卡必醇10～80月桂醇5～30 尼泊金乙酯 0.5～250％～98％乙醇200～300 卡波姆 10～20乙二胺四乙酸二钠盐0.05～0.2其余为水。
5.根据权利要求1或4所述的克痤隐酮凝胶，其特征在于其1000重量份中，各组份的最佳重量配比为丹参酮粉 1.5甲氧苄啶 1.5维生素 A 3 维生素E 3丙二醇80 卡必醇 50 月桂醇20尼泊金乙酯 195％乙醇 250 卡波姆 12 乙二胺四乙酸二钠盐0.1其余为水。
6.根据权利要求3所述的克痤隐酮凝胶，其特征在于卡波姆的型号可选用卡波姆941，卡波姆940，卡波姆934。
7.根据权利要求3所述的克痤隐酮凝胶，其特征在于可选用的卡波姆最佳型号为卡波姆940。
8.根据权利要求1所述的克痤隐酮凝胶的制备工艺，其特征在于包括以下步骤按配方取乙二胺四乙酸二钠盐，加水使溶解后，加入卡波姆搅匀，静置12～24小时，得卡波姆凝胶；按配方取乙醇，丙二醇，卡必醇混匀，加入甲氧苄啶，丹参酮粉，月桂醇，尼泊金乙酯，维生素A和维生素E，搅拌使其溶解后与卡波姆凝胶合并，用三乙醇胺调节PH值至5～7，搅匀，即得。
9.根据权利要求6所述的克痤隐酮凝胶的制备工艺，其特征在于在加入甲氧苄啶，丹参酮粉，月桂醇，尼泊金乙酯，维生素A和维生素E的过程中可加热进行。
全文摘要
本发明属于中西药凝胶制剂，特别涉及克痤隐酮凝胶及其制备工艺。克痤隐酮凝胶，由丹参酮粉，甲氧苄啶，维生素A，维生素E，丙二醇、月桂醇、尼泊金乙酯、乙醇、卡波姆凝胶组成。其制备工艺，包括以下步骤按配方取乙二胺四乙酸二钠盐，加水使溶解后，加入卡波姆搅匀，静置12～24小时，得卡波姆凝胶；按配方取乙醇，丙二醇，卡必醇混匀，加入甲氧苄啶，丹参酮粉，月桂醇，尼泊金乙酯，维生素A和维生素E，搅拌后与卡波姆凝胶合并，用三乙醇胺调节pH值至5～7，搅匀，即得。本发明凝胶直接作用于病灶，对皮肤刺激较小，通透性好，涂抹后不影响患者外观，在不同地区的气温下稳定性好，不易变质。
文档编号A61K31/505GK1483408SQ0313223
公开日2004年3月24日 申请日期2003年7月30日 优先权日2003年7月30日
发明者童玉新 申请人:童玉新