专利名称：盐酸小檗碱微囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及盐酸小檗碱微囊及其制备方法。
背景技术：
盐酸小檗碱是由黄柏、黄连、三棵针等植物中提取、也可人工合成的生物碱。它是广谱抗菌素，但对一般细菌只有微弱的抑制作用，对痢疾杆菌、大肠杆菌则效果显著，对幽门螺旋杆菌、弯曲菌也有一定的抑制作用，能使胃炎、胃及十二指肠溃疡减轻。盐酸小檗碱能使菌体表面的菌毛数量减少，使细菌不能附着在人体细胞上引起感染，从而起到治疗作用。盐酸小檗碱口服不良反应较少，临床应用较广泛。但其味极苦，一般采用将其片剂包衣，或将药物装入胶囊等方法遮蔽苦味，但采用这些方法制备的盐酸小檗碱制剂均不适合儿童和吞咽困难患者服药。而且盐酸小檗碱水溶性差，口服生物利用度较低，影响了其疗效的进一步发挥。
发明内容
本发明就是针对上述问题提供一种盐酸小檗碱微囊及其制备方法，所得盐酸小檗碱微囊吞咽容易、无苦味，而且由于微囊细小，可扩大药物同胃肠道的接触面积，提高疗效；提供的方法工艺简单，适合于规模化生产。
本发明提供的技术方案是盐酸小檗碱微囊，含有13～77wt％的盐酸小檗碱、22～86wt％的丙烯酸树脂口号或丙烯酸树脂E100、1～6wt％的抗粘剂。
上述丙烯酸树脂IV号(国产)与丙烯酸树脂E100(即Eudragit E100，进口)为同一产品，是甲基丙烯酸酯和二甲胺基乙酯的共聚体，平均分子量约为150000，一般在pH1.2～5.0溶解，pH5.0～8.0溶胀，故在胃液中溶解，在水或碱性溶液中不溶。
所含盐酸小檗碱粒径≤75微米。
所含盐酸小檗碱粒径≤25微米。
本发明提供了上述盐酸小檗碱微囊的制备方法，先将丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100溶解于丙酮中，制备浓度为6～20wt％的丙烯酸树脂的丙酮溶液，再将盐酸小檗碱分散在该溶液中，加入2～6wt％的抗粘剂制成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、8～15倍丙酮体积用量的液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，逐渐升温至30～40℃，蒸发除去丙酮，分离物用正己烷洗涤，干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。
上述抗粘剂为滑石粉、硅胶或硬脂酸盐。
上述盐酸小檗碱微囊也可按下法制备先将丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100溶解于乙醇中，制备浓度为1～10wt％的丙烯酸树脂的乙醇溶液，在该溶液中加入盐酸小檗碱和1～2wt％的抗粘剂；再将得到的混合物用气流雾化干燥，使乙醇挥发即得所需盐酸小檗碱微囊。
上述抗粘剂为滑石粉、硅胶或硬脂酸盐。
上述喷雾干燥条件为，进口温度100-160℃，出口温度65-95℃，流速5-20毫升/分，喷头压力0.2-0.6公斤/厘米2。
本发明采用溶于酸性溶液，不溶于中性或碱性溶液的丙烯酸树脂作为微囊囊材，故制备的微囊在水溶液中几乎不溶出药物，且盐酸小檗碱微囊细小，便于患者吞服。用本发明制备的微囊可进一步开发盐酸小檗碱颗粒剂、混悬剂等适宜儿童和吞咽困难患者的制剂品种。
附图为本发明制得的盐酸小檗碱微囊在不同pH条件下的溶出曲线图。
具体实施例方式
实施例11.2克丙烯酸树脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入3.8克粒径≤75微米的盐酸小檗碱，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、160毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。遮味效果没有检测到盐酸小檗碱的味道。
实施例22.0克丙烯酸树脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入3.0克粒径≤25微米的盐酸小檗碱和0.15克硅胶，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、180毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。遮味效果没有检测到盐酸小檗碱的味道。
实施例32.5克丙烯酸树脂IV号溶解在20毫升丙酮中，加入2.5克粒径≤25微米的盐酸小檗碱和0.20克硬脂酸镁，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、200毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。遮味效果没有检测到盐酸小檗碱的味道。
实施例44.0克丙烯酸树脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入1.0克粒径≤75微米的盐酸小檗碱和0.25克硬脂酸镁，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、250毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。遮味效果没有检测到盐酸小檗碱的味道。
实施例54.0克丙烯酸树脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入1.0克粒径≤75微米的盐酸小檗碱和0.25克硬脂酸镁，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、250毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。遮味效果没有检测到盐酸小檗碱的味道。
实施例64.3克丙烯酸树脂IV号溶解在20毫升丙酮中，加入0.7克粒径≤25微米的盐酸小檗碱和0.30克滑石粉，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、300毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。遮味效果没有检测到盐酸小檗碱的味道。
实施例7先将丙烯酸树脂IV号溶解于无水乙醇中配制成1wt％的溶液，按盐酸小檗碱∶丙烯酸树脂＝1∶1质量比加入粒径≤25微米的盐酸小檗碱，并加入1wt％的滑石粉成混悬液；在进口温度100℃，出口温度65℃，流速5毫升/分，喷头压力0.2公斤/厘米2条件下喷雾干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。遮味效果没有检测到盐酸小檗碱的味道。
实施例8先将丙烯酸树脂IV号溶解于无水乙醇中配制成5wt％的溶液，按盐酸小檗碱∶丙烯酸树脂＝1∶4质量比加入粒径≤75微米的盐酸小檗碱，并加入1.5wt％的硬脂酸镁成混悬液；在进口温度130℃，出口温度80℃，流速10毫升/分，喷头压力0.4公斤/厘米2条件下喷雾干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。遮味效果没有检测到盐酸小檗碱的味道。
实施例9先将丙烯酸树脂E100溶解于无水乙醇中配制成10wt％的溶液，按盐酸小檗碱∶丙烯酸树脂＝1∶6质量比加入盐酸小檗碱，并加入2wt％的硅胶成混悬液；在进口温度160℃，出口温度95℃，流速20毫升/分，喷头压力0.6公斤/厘米2条件下喷雾干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。遮味效果没有检测到盐酸小檗碱的味道。
我们将各实施例所得盐酸小檗碱微囊在不同pH条件下进行了溶出度试验。结果表明，盐酸小檗碱微囊在pH1.0、2.0条件下10分钟溶出达80％以上，在pH3.0条件下20分钟溶出近70％，在水中60分钟溶出则低于10％，参见附图。结果表明，盐酸小檗碱微囊在水中溶出极少，但在胃中能快速溶出。
权利要求
1.盐酸小檗碱微囊，其特征是含有13～77wt％的盐酸小檗碱、22～86wt％的丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100、1～6wt％的抗粘剂。
2.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱微囊，其特征是抗粘剂为滑石粉、硅胶或硬脂酸盐。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸小檗碱微囊，其特征是盐酸小檗碱粒径≤75微米。
4.根据权利要求1或2所述的盐酸小檗碱微囊，其特征是盐酸小檗碱粒径≤25微米。
5.权利要求1所述的盐酸小檗碱微囊的制备方法，先将丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100溶解于丙酮中，制备浓度为6～20wt％的丙烯酸树脂的丙酮溶液，再将盐酸小檗碱分散在该溶液中，加入2～6wt％的抗粘剂制成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、8～15倍丙酮体积用量的液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，升温至30～40℃，蒸发除去丙酮，分离物用正己烷洗涤，干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。
6.权利要求1所述的盐酸小檗碱微囊的制备方法，先将丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100溶解于乙醇中，制备浓度为1～10wt％的丙烯酸树脂的乙醇溶液，在该溶液中加入盐酸小檗碱和1～2wt％的抗粘剂；再将得到的混合物用气流雾化干燥，使乙醇挥发即得所需盐酸小檗碱微囊。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是喷雾干燥条件为，进口温度100～160℃、出口温度65～95℃、流速5～20毫升/分钟、喷头压力0.2～0.6公斤/厘米2。
全文摘要
本发明涉及盐酸小檗碱微囊，含有14～77wt％的盐酸小檗碱、23～86wt％的丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100。其制法为，先将丙烯酸树脂溶于丙酮中，浓度为6～20wt％，再加入盐酸小檗碱和抗粘剂制成均匀分散混悬液后控制液温在5℃～15℃；搅拌下，将混悬液加入液体石蜡中，升温至30℃～40℃蒸去丙酮，分离物用正己烷洗涤，干燥即得所需盐酸小檗碱微囊。本发明制备的微囊溶于酸性溶液，而在水溶液中几乎不溶出药物，遮盖了药物的苦味。用本发明制备的微囊可进一步开发盐酸小檗碱颗粒剂、混悬剂等适宜儿童和吞咽困难患者的制剂品种。
文档编号A61K31/4375GK1582926SQ200410013288
公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月14日 优先权日2004年6月14日
发明者吴海燕, 刘洁, 王阿强, 周利娟, 谷亦平 申请人:湖北丽益医药科技有限公司